Выдано первое разрешение на испытание лекарства от ВИЧ на основе CRISPR
На прошлой неделе в США для компании Excision BioTherapeutics контролирующее агентство (FDA) выдало разрешение для 1-2 фазы клинических испытаний нового лекарства от ВИЧ на основе редактирование генов с помощью CRISPR-CAS9-технологии.
Препарат под шифром EBT-101 представляет из себя неспособный к размножению аденовирус, несущий ферменты CRISPR-Cas9 и две "направляющие РНК", которые нацелены на три участка в геноме ВИЧ. При активации ферменты узнают по шаблону РНК нужные участки в геноме вируса в теле больного и разрушают ДНК вируса.
#геномодификация #CRISPR #ВИЧ
На прошлой неделе в США для компании Excision BioTherapeutics контролирующее агентство (FDA) выдало разрешение для 1-2 фазы клинических испытаний нового лекарства от ВИЧ на основе редактирование генов с помощью CRISPR-CAS9-технологии.
Препарат под шифром EBT-101 представляет из себя неспособный к размножению аденовирус, несущий ферменты CRISPR-Cas9 и две "направляющие РНК", которые нацелены на три участка в геноме ВИЧ. При активации ферменты узнают по шаблону РНК нужные участки в геноме вируса в теле больного и разрушают ДНК вируса.
#геномодификация #CRISPR #ВИЧ
Привет всем вновь подключившимся и уже прижившимся на нашем канале! Спасибо за проявленный интерес и доверие! 🤝
Оглавление
📙 Основы биологии, вирусологии, медицинского права и т.д.
#азбука
#анатомия
🧬 Геномные технологии
#генетика
#геномодификация
#CRISPR
🤰Cтволовые клетки, клонирование, репродуктивные технологии
#органоиды
#химеры
#эмбриогенез
#эмбриоиды
#ксеноботы
💞 Трансплантация и замена органов
#биопринтинг
#ксенотрансплантация
#искусственная_матка
🤖 Биороботы, использование микро- и нанороботов
#нанороботы
#биороботы
#ксеноботы
#мягкие_роботы
🧠 Исследования мозга, чипирование, киборгизация
#нейроинтерфейсы
#дополненная_реальность
#искусственный_интеллект
#коннектом #мозг
#нейроимпланты
#нейрочипы
#маркетинг
#нейромаркетинг
#психика
☠️ Эвтаназия, аборты
#аборты
🦠 Эпидемии, инфекции, иммунитет
#эпидемии
#вакцинация
#иммунитет
#ВИЧ
#COVID19
📄 Защита прав, душевное здоровье, человеческое достоинство
#биоэтика
#этика
#право
#ЕСПЧ
Прочее: #мероприятия #праздник #спорное
О чем это?
Это авторский канал с оригинальным наполнением! Все публикации и новости здесь - оригинальные, при том с подтверждающими ссылками, которые ведут на научные публикации или первоисточник! Это инсайд из мира науки, переведённый на простой русский язык!
Оглавление
📙 Основы биологии, вирусологии, медицинского права и т.д.
#азбука
#анатомия
🧬 Геномные технологии
#генетика
#геномодификация
#CRISPR
🤰Cтволовые клетки, клонирование, репродуктивные технологии
#органоиды
#химеры
#эмбриогенез
#эмбриоиды
#ксеноботы
💞 Трансплантация и замена органов
#биопринтинг
#ксенотрансплантация
#искусственная_матка
🤖 Биороботы, использование микро- и нанороботов
#нанороботы
#биороботы
#ксеноботы
#мягкие_роботы
🧠 Исследования мозга, чипирование, киборгизация
#нейроинтерфейсы
#дополненная_реальность
#искусственный_интеллект
#коннектом #мозг
#нейроимпланты
#нейрочипы
#маркетинг
#нейромаркетинг
#психика
☠️ Эвтаназия, аборты
#аборты
🦠 Эпидемии, инфекции, иммунитет
#эпидемии
#вакцинация
#иммунитет
#ВИЧ
#COVID19
📄 Защита прав, душевное здоровье, человеческое достоинство
#биоэтика
#этика
#право
#ЕСПЧ
Прочее: #мероприятия #праздник #спорное
О чем это?
Это авторский канал с оригинальным наполнением! Все публикации и новости здесь - оригинальные, при том с подтверждающими ссылками, которые ведут на научные публикации или первоисточник! Это инсайд из мира науки, переведённый на простой русский язык!
Великобритания 🇬🇧 одобрила терапию с геномным редактированием (CRISPR) серповидно-клеточной анемии и бета-талассемии. Лечение одобрено с 12 лет.
CRISPR Therapeutics и Vertex Pharmaceuticals разработали препарат Casgevy (exagamglogene autotemcel), который исправляет ген в стволовых клетках крови, чтобы организм мог вырабатывать нормально функционирующий гемоглобин.
🔴 Серповидно-клеточная анемия это наследственная анемия, при которой эритроциты приобретают форму полумесяца. Они хуже переносят кислород и иногда застревают в капиллярах, вызывая боль и инфаркты внутренних органов. Болезнь распространена в странах Африки и Карибского бассейна. Такие пациенты считаются более устойчивыми к малярии
🔴 Бета-талассемия это тоже анемия, однако эритроциты чаще круглые. При этом больные нуждаются в переливании крови каждые несколько недель и в инъекциях лекарств в течение всей жизни. Талассемией страдают преимущественно выходцы из стран Южной и Юго-Восточной Азии, Ближнего Востока.
Лечение такое: у пациента делают забор стволовых клеток крови, проводят химиотерапию, уничтожая собственные проблемные клетки, а потом измененные в лаборатории методом CRISPR стволовые клетки пересаживают обратно.
В этом лечении есть серьёзные ограничения:
1️⃣ Метод CRISPR может случайно изменить ДНК в неправильном месте, поэтому лечение проводится ex-vivo (вне тела), отсюда трюк с аутотрансплантацией (самому себе)
2️⃣ Трансплантация и химиотерапия - крайне тяжелые процедуры с побочными эффектами и риском смерти.
3️⃣ Стоимость лечения заоблачная. Ориентировочно - 2 млн $.
Для сравнения, расходы на традиционное лечение серповидноклеточной анемии с момента рождения до 65 лет составляют около 1,6-1,7 млн.$
PS. Это не первое лекарство такого рода, применённое в 🇬🇧. Впервые подобное лечение было сделано в феврале 2023 года ребенку с метахроматической лейкодистрофией, стоило оно 2.8 млн £, но родители получили лечение со скидкой ⬇️
#геномодификация #CRISPR #биоэтехнологии
CRISPR Therapeutics и Vertex Pharmaceuticals разработали препарат Casgevy (exagamglogene autotemcel), который исправляет ген в стволовых клетках крови, чтобы организм мог вырабатывать нормально функционирующий гемоглобин.
🔴 Серповидно-клеточная анемия это наследственная анемия, при которой эритроциты приобретают форму полумесяца. Они хуже переносят кислород и иногда застревают в капиллярах, вызывая боль и инфаркты внутренних органов. Болезнь распространена в странах Африки и Карибского бассейна. Такие пациенты считаются более устойчивыми к малярии
🔴 Бета-талассемия это тоже анемия, однако эритроциты чаще круглые. При этом больные нуждаются в переливании крови каждые несколько недель и в инъекциях лекарств в течение всей жизни. Талассемией страдают преимущественно выходцы из стран Южной и Юго-Восточной Азии, Ближнего Востока.
Лечение такое: у пациента делают забор стволовых клеток крови, проводят химиотерапию, уничтожая собственные проблемные клетки, а потом измененные в лаборатории методом CRISPR стволовые клетки пересаживают обратно.
В этом лечении есть серьёзные ограничения:
1️⃣ Метод CRISPR может случайно изменить ДНК в неправильном месте, поэтому лечение проводится ex-vivo (вне тела), отсюда трюк с аутотрансплантацией (самому себе)
2️⃣ Трансплантация и химиотерапия - крайне тяжелые процедуры с побочными эффектами и риском смерти.
3️⃣ Стоимость лечения заоблачная. Ориентировочно - 2 млн $.
Для сравнения, расходы на традиционное лечение серповидноклеточной анемии с момента рождения до 65 лет составляют около 1,6-1,7 млн.$
PS. Это не первое лекарство такого рода, применённое в 🇬🇧. Впервые подобное лечение было сделано в феврале 2023 года ребенку с метахроматической лейкодистрофией, стоило оно 2.8 млн £, но родители получили лечение со скидкой ⬇️
#геномодификация #CRISPR #биоэтехнологии
Метахроматическая лейкодистрофия (МЛД) - генетическое заболевание с тяжелым поражением нервной системы и внутренних органов. У детей постепенно теряется зрение, речь, слух, затем подвижность, судороги и, в конечном итоге, смерть в 5-8 лет.
Весной 2022 у сестёр Тедди и Налы диагностировали МЛД. При этом старшая Нала (3 года) не получила права на лечение, поскольку согласно клиническим рекомендациям генное лечение должно быть назначено до того, как необратимые повреждения зайдут слишком далеко.
Мать Тедди и Налы: "Когда нам сказали, что наша первая дочь, Нала, не подлежит никакому лечению, будет продолжать терять все функции и умрет в раннем возрасте, это было самым тяжелым и душераздирающим событием. Однако среди этой боли появилась надежда для нашей младшей дочери Тедди".
Тедди стала первым человеком в 🇬🇧, получившим такое лечение вне клинических испытаний. Сейчас Тедди - счастливый и здоровый ребенок, не проявляющий никаких признаков разрушительного заболевания, с которым она родилась.
Как и при анемиях ⬆️, данная генотерапия проводится путем удаления стволовых клеток ребенка, замены дефектного гена, после чего обработанные клетки вновь вводятся пациенту.
Прейскурантная цена - 2,8 млн.£ (это был самый дорогой препарат в 2022 году), однако Национальная служба здравоохранения Англии (NHS England) договорилась о значительной конфиденциальной скидке, чтобы сделать лечение доступным для пациентов NHS - оно остается самым дорогим препаратом, лицензированным в Европе.
На текущий момент в клинических исследованиях limbedly 16/16 пациентов выздоровели и выжили.
#геномодификация #CRISPR #биотехнологии
Весной 2022 у сестёр Тедди и Налы диагностировали МЛД. При этом старшая Нала (3 года) не получила права на лечение, поскольку согласно клиническим рекомендациям генное лечение должно быть назначено до того, как необратимые повреждения зайдут слишком далеко.
Мать Тедди и Налы: "Когда нам сказали, что наша первая дочь, Нала, не подлежит никакому лечению, будет продолжать терять все функции и умрет в раннем возрасте, это было самым тяжелым и душераздирающим событием. Однако среди этой боли появилась надежда для нашей младшей дочери Тедди".
Тедди стала первым человеком в 🇬🇧, получившим такое лечение вне клинических испытаний. Сейчас Тедди - счастливый и здоровый ребенок, не проявляющий никаких признаков разрушительного заболевания, с которым она родилась.
Как и при анемиях ⬆️, данная генотерапия проводится путем удаления стволовых клеток ребенка, замены дефектного гена, после чего обработанные клетки вновь вводятся пациенту.
Прейскурантная цена - 2,8 млн.£ (это был самый дорогой препарат в 2022 году), однако Национальная служба здравоохранения Англии (NHS England) договорилась о значительной конфиденциальной скидке, чтобы сделать лечение доступным для пациентов NHS - оно остается самым дорогим препаратом, лицензированным в Европе.
На текущий момент в клинических исследованиях limbedly 16/16 пациентов выздоровели и выжили.
#геномодификация #CRISPR #биотехнологии
Что такое CRISPR, почему все говорят про CRISPR-Cas9, как оно всё работает и в чём подвох?
CRISPR (clustered regularly interspaced short palindromic repeats) - это основа адаптивного иммунитета прокариот (бактерий и архей), с помощью которого они запоминают и разрушают чужеродные ДНК.
CRISPR работает в связке с ферментом CAS, обе молекулы имеют разновидности, отсюда префиксы, суфффиксы, нумерация и т.д.
Как в природе работает CRISPR-Cas:
При вторжении в бактерию чужеродных генетических элементов (вирусов, рибозом...), чужеродная ДНК может быть разрезана белками Cas на короткие фрагменты, после чего эти фрагменты интегрируются в массив CRISPR в качестве новых спейсеров ("на память").
При повторном вторжении того же захватчика CRISPR быстро распознает чужеродную ДНК, прицепляется к ней, направляят белок Cas на расщепление целевых последовательностей чужеродной ДНК, защищая тем самым хозяина.
CRISPR/Cas9 столь знамениты потому, что на их основе были созданы знаменитые "генетические ножницы", за которые Эммануэль Шарпантье и Дженнифер А. Дудна получили Нобелевскую премию по химии в 2020 году. На самом деле версий этих молекулярных инструментов много, и у всех свои возможности и ограничения.
Кроме того, с помощью CRISPR можно находить типичные генетические коды, что используются, например, для диагностики вирусных инфекций.
PS. Технология среди ученых прославилась в 2012 году, а одна из самых первых публикаций о CRISPR-Cas от 2009 года принадлежит Евгению Кунину и Кире Марковой (но институт - NIH 🇺🇸)
#геномодификация #CRISPR
CRISPR (clustered regularly interspaced short palindromic repeats) - это основа адаптивного иммунитета прокариот (бактерий и архей), с помощью которого они запоминают и разрушают чужеродные ДНК.
CRISPR работает в связке с ферментом CAS, обе молекулы имеют разновидности, отсюда префиксы, суфффиксы, нумерация и т.д.
Как в природе работает CRISPR-Cas:
При вторжении в бактерию чужеродных генетических элементов (вирусов, рибозом...), чужеродная ДНК может быть разрезана белками Cas на короткие фрагменты, после чего эти фрагменты интегрируются в массив CRISPR в качестве новых спейсеров ("на память").
При повторном вторжении того же захватчика CRISPR быстро распознает чужеродную ДНК, прицепляется к ней, направляят белок Cas на расщепление целевых последовательностей чужеродной ДНК, защищая тем самым хозяина.
CRISPR/Cas9 столь знамениты потому, что на их основе были созданы знаменитые "генетические ножницы", за которые Эммануэль Шарпантье и Дженнифер А. Дудна получили Нобелевскую премию по химии в 2020 году. На самом деле версий этих молекулярных инструментов много, и у всех свои возможности и ограничения.
Кроме того, с помощью CRISPR можно находить типичные генетические коды, что используются, например, для диагностики вирусных инфекций.
PS. Технология среди ученых прославилась в 2012 году, а одна из самых первых публикаций о CRISPR-Cas от 2009 года принадлежит Евгению Кунину и Кире Марковой (но институт - NIH 🇺🇸)
#геномодификация #CRISPR
Так в чём подвох CRISPR-Cas - технологии?
1️⃣ Эффективность не 100%, а вероятность ошибки много выше 0. Каждое усовершенствование технологии создаёт не универсальный всемогущий инструмент, а много разных и специфичных, в зависимости от химии гена.
2️⃣ CRISPR-Cas разрезают сразу обе нити ДНК. Это не всегда удобно, особенно если мутация в одной нити. Ученые уже научились обходить эту проблему, но не всегда.
3️⃣ Генетический код состоит из 4 букв, и есть высокая вероятность ошибки, что ножницы разрежут "не там где надо". Длина определяемого участка ("уникальный набор букв") позволяет работать весьма специфично, но риск совпадений и редактирования "не там где нужно" остаётся
4️⃣ В момент сшивки ДНК могут встраиваться ненужные коды, появятся ненужные, неожиданные мутации.
5️⃣ Так как очень трудно направить эти "ножницы" только в определенные клетки, то напрашивается решение исправлять геном ребенка на уровне эмбриона. Тогда перед ЭКО можно внедрить CRISPR-Cas9 во все клетки в лаборатории, а уже потом пересадить "отредактированный" эмбрион. Именно так сделал Хе Цзянкуй. Он и его коллеги оказались в тюрьме и получили штраф (он самый большой и дольше всех - на 3 года, кстати, он уже вышел).
6️⃣ При редактировании клеток эмбриона изменения войдут в будущие яйцеклетки ещё не рожденной девочки. Это у мальчиков 👶 сперматогенез начинается в пубертате. А вот девочки 👧 несут яйцеклетки с самого рождения.
То есть не только исправление ошибки, но и случайные мутации будут передаваться будущим поколениям.
7️⃣ Именно поэтому современные лекарства на основе CRISPR, описанные выше, применяются не на человеке, а на его стволовых клетках вне тела (ex vivo), что требует химиотерапии для уничтожения собственных стволовых клеток, а затем пересадки (трансплантации). Это создаёт дополнительные сложности.
8️⃣ Преодоление всех трудностей, включая клинические испытания и выход на рынок, создаёт цену на лекарство в тысячи и тысячи раз выше его себестоимости💰. Сами по себе ферменты CRISPR и Cas стоят дешевле, чем можно себе представить, поэтому эксперименты с ними так распространены.
#биотехнологии #геномодификация #CRISPR
1️⃣ Эффективность не 100%, а вероятность ошибки много выше 0. Каждое усовершенствование технологии создаёт не универсальный всемогущий инструмент, а много разных и специфичных, в зависимости от химии гена.
2️⃣ CRISPR-Cas разрезают сразу обе нити ДНК. Это не всегда удобно, особенно если мутация в одной нити. Ученые уже научились обходить эту проблему, но не всегда.
3️⃣ Генетический код состоит из 4 букв, и есть высокая вероятность ошибки, что ножницы разрежут "не там где надо". Длина определяемого участка ("уникальный набор букв") позволяет работать весьма специфично, но риск совпадений и редактирования "не там где нужно" остаётся
4️⃣ В момент сшивки ДНК могут встраиваться ненужные коды, появятся ненужные, неожиданные мутации.
5️⃣ Так как очень трудно направить эти "ножницы" только в определенные клетки, то напрашивается решение исправлять геном ребенка на уровне эмбриона. Тогда перед ЭКО можно внедрить CRISPR-Cas9 во все клетки в лаборатории, а уже потом пересадить "отредактированный" эмбрион. Именно так сделал Хе Цзянкуй. Он и его коллеги оказались в тюрьме и получили штраф (он самый большой и дольше всех - на 3 года, кстати, он уже вышел).
6️⃣ При редактировании клеток эмбриона изменения войдут в будущие яйцеклетки ещё не рожденной девочки. Это у мальчиков 👶 сперматогенез начинается в пубертате. А вот девочки 👧 несут яйцеклетки с самого рождения.
То есть не только исправление ошибки, но и случайные мутации будут передаваться будущим поколениям.
7️⃣ Именно поэтому современные лекарства на основе CRISPR, описанные выше, применяются не на человеке, а на его стволовых клетках вне тела (ex vivo), что требует химиотерапии для уничтожения собственных стволовых клеток, а затем пересадки (трансплантации). Это создаёт дополнительные сложности.
8️⃣ Преодоление всех трудностей, включая клинические испытания и выход на рынок, создаёт цену на лекарство в тысячи и тысячи раз выше его себестоимости💰. Сами по себе ферменты CRISPR и Cas стоят дешевле, чем можно себе представить, поэтому эксперименты с ними так распространены.
#биотехнологии #геномодификация #CRISPR
Набор CRISPR купить с доставкой на Amazon - 170 USD.
Вот реальная розничная цена, которую я заснял в 2019 году, когда технология прогремела на весь мир. Вскоре такие продажи закрыли - ведь каждый может на кухне редактировать не только себя, но и бактерии, вирусы, грибы... (котят??? 🙀)
PS. Разумеется, это не реально, без знаний, опыта и спецоборудования сделать нормальный эксперимент хотя бы с хлебной плесенью. Однако, лабораторий в мире много...
#биотехнологии #геномодификация #CRISPR
Вот реальная розничная цена, которую я заснял в 2019 году, когда технология прогремела на весь мир. Вскоре такие продажи закрыли - ведь каждый может на кухне редактировать не только себя, но и бактерии, вирусы, грибы... (котят??? 🙀)
PS. Разумеется, это не реально, без знаний, опыта и спецоборудования сделать нормальный эксперимент хотя бы с хлебной плесенью. Однако, лабораторий в мире много...
#биотехнологии #геномодификация #CRISPR
Не редактируйте свой геном в домашних условиях.
Из-за этого в то время в новостях США и околонаучных журналах стали публиковать вот такие прикольные статьи.
#биотехнологии #геномодификация #CRISPR
Из-за этого в то время в новостях США и околонаучных журналах стали публиковать вот такие прикольные статьи.
#биотехнологии #геномодификация #CRISPR
Событие о котором я постоянно упоминаю - 26 ноября 2018 года. Тогда Хэ Цзянькуй прославился на весь мир тем, что гордо на конференции представил свой результат - рождение геномодифицированных близнецов - Нана и Лулу.
С помощью технологии CRISPR-Cas9 он модифицировал эмбрионы, вырезав часть гена CCR5, чтобы у них не было восприимчивости к ВИЧ.
Представляете, на конференции вам говорит ученый, что пока вы там на мышках - у меня вот, близнецы родились!
Шок в аудитории и ответный спич был вовсе не таким, как учёный мог надеяться. А уж пресса отыгралась по полной: "Китай открыл ящик Пандоры" и т.д.
При этом выяснилось, что в эксперименте профессора Хэ Цзянькуя (весьма авторитетного и заслуженного профессора Южного научно-технологического университета 🇨🇳) участвовали не одна, а восемь пар родителей, проходящих по программе лечения бесплодия методом ЭКО, где все отцы были ВИЧ-инфицированы. На эксперимент решились 3 пары, но позднее одна из них отказалась от участия .
В УК КНР не было предусмотрено наказание за такое и юридически применить меру наказания для ученого было достаточно проблематично. Однако, он и двое его коллег получили тюремные сроки (за незаконное ведение медицинской деятельности) и впечатляющие штрафы (проф. Хэ Цзянкуй был заключен на 3 года и оштрафован на 3 млн. юаней - около 430000 $).
Итак, сегодня Хэ Цзянкуй и его коллеги на свободе. А миру известны уже трое детей из этого эксперимента - Нана и Лулу (близнецы), а также Ами (все три имени - псевдонимы) Какая у них судьба?⬇️
#биоэтика #биотехнологии #геномодификация #CRISPR
С помощью технологии CRISPR-Cas9 он модифицировал эмбрионы, вырезав часть гена CCR5, чтобы у них не было восприимчивости к ВИЧ.
Представляете, на конференции вам говорит ученый, что пока вы там на мышках - у меня вот, близнецы родились!
Шок в аудитории и ответный спич был вовсе не таким, как учёный мог надеяться. А уж пресса отыгралась по полной: "Китай открыл ящик Пандоры" и т.д.
При этом выяснилось, что в эксперименте профессора Хэ Цзянькуя (весьма авторитетного и заслуженного профессора Южного научно-технологического университета 🇨🇳) участвовали не одна, а восемь пар родителей, проходящих по программе лечения бесплодия методом ЭКО, где все отцы были ВИЧ-инфицированы. На эксперимент решились 3 пары, но позднее одна из них отказалась от участия .
В УК КНР не было предусмотрено наказание за такое и юридически применить меру наказания для ученого было достаточно проблематично. Однако, он и двое его коллег получили тюремные сроки (за незаконное ведение медицинской деятельности) и впечатляющие штрафы (проф. Хэ Цзянкуй был заключен на 3 года и оштрафован на 3 млн. юаней - около 430000 $).
Итак, сегодня Хэ Цзянкуй и его коллеги на свободе. А миру известны уже трое детей из этого эксперимента - Нана и Лулу (близнецы), а также Ами (все три имени - псевдонимы) Какая у них судьба?⬇️
#биоэтика #биотехнологии #геномодификация #CRISPR
Сегодня этим детям уже 4-5 лет!
👧👧👧
У этих девочек могут быть непредсказуемые изменения в геноме. Теоретически, измененные гены могут оказаться в яйцеклетках и передаться их детям. Все это ставит детей в рамки огромного, пожизненного научного эксперимента.
Врач Киру Мусунуру, занимающийся наследственными болезнями сердца, был одним из критиков Хе Цзянкуя (критиков было очень, очень много).
"Из данных, приведенных в рукописи Хе, следовало, что имели место внецелевые правки. Он описал некоторые из этих правок, обнаруженных в тканях плаценты и пуповины, но отбросил их, поскольку те, которые они заметили, не были в генах (то есть были в некодируемой части ДНК). Но это показало, что такие правки происходят. Их местоположение невозможно предсказать, так что это может произойти в гене, связанном с раком, что увеличивает риск развития рака в раннем возрасте. Это самый большой клинический риск".
"CRISPR был введен, когда эмбрион был всего лишь одной клеткой, но он остается в клетке в течение нескольких часов и даже дней, в то время как эмбрион начинает делиться в течение нескольких часов. Поэтому CRISPR потенциально может попасть во все эти клетки и внести в них различные правки, создав лоскутное одеяло генетических изменений", - говорит Мусунуру. "Когда я увидел данные по эмбрионам, сразу стало ясно, что в эмбрионах, давших начало Лулу и Нане, существует мозаицизм: в разных клетках они имеют разные правки. Такой мозаицизм, когда клетки одной и той же ткани могут вести себя по-разному из-за генетических различий, может вызывать проблемы со здоровьем..."
И что же делать? Судя по всему, дети находятся под постоянной опекой учёных и врачей.
"Наилучшим способом обеспечить им особую защиту является создание центра, который бы осуществлял наблюдение, регулярное или нерегулярное обследование, лечение и уход за ними в случае заболевания, причиной которого могут быть генетические аномалии", - Цю Рензун, специалист по биоэтике из Института философии Китайской академии общественных наук.
Вместе со своими коллегами Цю представил предложение о создании такого центра другим ученым и нескольким министерствам 🇨🇳.
Биоэтик Франсуаза Бейлис из Университета Далхаузи 🇨🇦, автор книги "Измененное наследство: CRISPR и этика редактирования генома человека" считает, что двойные цели института Цю будут противоречить друг другу. "Существует критическое этическое различие между мониторингом в интересах пациента и мониторингом в целях получения знаний", - говорит она.
"Долгосрочное наблюдение необходимо, но оно должно осуществляться группой клиницистов-ученых в медицинском учреждении", - говорит она. "Важно обеспечить детям как можно более нормальный жизненный опыт. Они и так будут подвергаться гораздо большему количеству визитов к врачу, чем другие дети; они не должны нести дополнительное клеймо, связанное с необходимостью являться в исследовательский центр".
"Как врач, я хотел бы наблюдать за ними гораздо внимательнее, чем за другими детьми, и гораздо чаще приводить их на осмотр, делать снимки и анализы крови, чтобы понять, не происходит ли в их организме чего-то странного", - говорит Мусунуру 🇺🇸. "Но такой уход может осуществляться и в местном сообществе. Полноценный исследовательский центр для них - это, похоже, действительно отношение к ним как к подопытным, поскольку такой центр подразумевает инвазивное тестирование и взятие большого количества образцов тканей для исследования и анализа ДНК. Такой уровень контроля кажется несколько дегуманизирующим".
#биоэтика #биотехнологии #геномодификация #CRISPR
👧👧👧
У этих девочек могут быть непредсказуемые изменения в геноме. Теоретически, измененные гены могут оказаться в яйцеклетках и передаться их детям. Все это ставит детей в рамки огромного, пожизненного научного эксперимента.
Врач Киру Мусунуру, занимающийся наследственными болезнями сердца, был одним из критиков Хе Цзянкуя (критиков было очень, очень много).
"Из данных, приведенных в рукописи Хе, следовало, что имели место внецелевые правки. Он описал некоторые из этих правок, обнаруженных в тканях плаценты и пуповины, но отбросил их, поскольку те, которые они заметили, не были в генах (то есть были в некодируемой части ДНК). Но это показало, что такие правки происходят. Их местоположение невозможно предсказать, так что это может произойти в гене, связанном с раком, что увеличивает риск развития рака в раннем возрасте. Это самый большой клинический риск".
"CRISPR был введен, когда эмбрион был всего лишь одной клеткой, но он остается в клетке в течение нескольких часов и даже дней, в то время как эмбрион начинает делиться в течение нескольких часов. Поэтому CRISPR потенциально может попасть во все эти клетки и внести в них различные правки, создав лоскутное одеяло генетических изменений", - говорит Мусунуру. "Когда я увидел данные по эмбрионам, сразу стало ясно, что в эмбрионах, давших начало Лулу и Нане, существует мозаицизм: в разных клетках они имеют разные правки. Такой мозаицизм, когда клетки одной и той же ткани могут вести себя по-разному из-за генетических различий, может вызывать проблемы со здоровьем..."
И что же делать? Судя по всему, дети находятся под постоянной опекой учёных и врачей.
"Наилучшим способом обеспечить им особую защиту является создание центра, который бы осуществлял наблюдение, регулярное или нерегулярное обследование, лечение и уход за ними в случае заболевания, причиной которого могут быть генетические аномалии", - Цю Рензун, специалист по биоэтике из Института философии Китайской академии общественных наук.
Вместе со своими коллегами Цю представил предложение о создании такого центра другим ученым и нескольким министерствам 🇨🇳.
Биоэтик Франсуаза Бейлис из Университета Далхаузи 🇨🇦, автор книги "Измененное наследство: CRISPR и этика редактирования генома человека" считает, что двойные цели института Цю будут противоречить друг другу. "Существует критическое этическое различие между мониторингом в интересах пациента и мониторингом в целях получения знаний", - говорит она.
"Долгосрочное наблюдение необходимо, но оно должно осуществляться группой клиницистов-ученых в медицинском учреждении", - говорит она. "Важно обеспечить детям как можно более нормальный жизненный опыт. Они и так будут подвергаться гораздо большему количеству визитов к врачу, чем другие дети; они не должны нести дополнительное клеймо, связанное с необходимостью являться в исследовательский центр".
"Как врач, я хотел бы наблюдать за ними гораздо внимательнее, чем за другими детьми, и гораздо чаще приводить их на осмотр, делать снимки и анализы крови, чтобы понять, не происходит ли в их организме чего-то странного", - говорит Мусунуру 🇺🇸. "Но такой уход может осуществляться и в местном сообществе. Полноценный исследовательский центр для них - это, похоже, действительно отношение к ним как к подопытным, поскольку такой центр подразумевает инвазивное тестирование и взятие большого количества образцов тканей для исследования и анализа ДНК. Такой уровень контроля кажется несколько дегуманизирующим".
#биоэтика #биотехнологии #геномодификация #CRISPR
- Уважайте их, - сказал Хэ Цзянькуй, выйдя на свободу.
Он не стал извиняться за то, что совершил. Он верит в то, что поступал правильно. Но признаёт, что сделал это "слишком поспешно".
Хэ Цзянькуй утверждает, что поддерживал контакт с семьей близнецов, но не ответил, участвовал ли он в их клиническом наблюдении и когда видел их в последний раз.
"Лулу и Нана живут нормальной, мирной, не нарушаемой жизнью, и мы должны уважать их", - сказал Хэ Цзянькуй. "Мы уважаем частную жизнь пациентов, и для меня на первом месте стоит счастье семьи, а на втором - научное открытие".
На вопрос о том, как поживает третий ребенок, он ответил: "Я не буду отвечать на этот вопрос", добавив затем, что ребенок "живет нормальной жизнью вместе со своими родителями".
Хэ Цзянькуй намерен возобновить свою карьеру и открыл в Пекине лабораторию для работы над доступной генной терапией таких редких заболеваний, как мышечная дистрофия Дюшенна. Он утверждает, что с помощью благотворительных доноров получил достаточное финансирование для аренды помещения, найма пяти ученых и начала исследований на животных, и говорит, что при необходимости будет использовать свое личное состояние для дальнейшего развития предприятия.
PS: Для тех, кому лень читать, а также по просьбе трудящихся, вечером организую подкаст (аудио) на эту тему, в котором будет эта и чуть более широкая информация.🎧 Так и так мне записывать видео лекцию на конференцию. 🔉 Будет последним постом сегодня.
#биоэтика #биотехнологии #геномодификация #CRISPR
Он не стал извиняться за то, что совершил. Он верит в то, что поступал правильно. Но признаёт, что сделал это "слишком поспешно".
Хэ Цзянькуй утверждает, что поддерживал контакт с семьей близнецов, но не ответил, участвовал ли он в их клиническом наблюдении и когда видел их в последний раз.
"Лулу и Нана живут нормальной, мирной, не нарушаемой жизнью, и мы должны уважать их", - сказал Хэ Цзянькуй. "Мы уважаем частную жизнь пациентов, и для меня на первом месте стоит счастье семьи, а на втором - научное открытие".
На вопрос о том, как поживает третий ребенок, он ответил: "Я не буду отвечать на этот вопрос", добавив затем, что ребенок "живет нормальной жизнью вместе со своими родителями".
Хэ Цзянькуй намерен возобновить свою карьеру и открыл в Пекине лабораторию для работы над доступной генной терапией таких редких заболеваний, как мышечная дистрофия Дюшенна. Он утверждает, что с помощью благотворительных доноров получил достаточное финансирование для аренды помещения, найма пяти ученых и начала исследований на животных, и говорит, что при необходимости будет использовать свое личное состояние для дальнейшего развития предприятия.
PS: Для тех, кому лень читать, а также по просьбе трудящихся, вечером организую подкаст (аудио) на эту тему, в котором будет эта и чуть более широкая информация.
#биоэтика #биотехнологии #геномодификация #CRISPR
Please open Telegram to view this post
VIEW IN TELEGRAM
А что у нас? 🇷🇺✂️🧬
В России исследования генотерапии ведутся как и в всем мире. Например, коллеги из Медико-генетического научного центра им. академика Н.П. Бочкова 🇷🇺 работаютс с CRISPR/Cas9 c 2016 года и сейчас активно экспериментируют с лечением миодистрофии Дюшена.
Также в 🇷🇺 работает "Центр высокоточного редактирования и генетических технологий для биомедицины", сотрудники которого за месяц до скандального признания Хе Дзянкуя в 2018 году опубликовали статью о способе редактирования того самого гена CCR5 в эмбрионе человека методом CRISPR/Cas9.
После громкого случая Хе Дзянкуя и большой публикации в Nature против исследования Дениса Ребрикова, который также хотел работать с геном CCR5, его команда переключилась на лечение врожденной глухоты (конкретно ген GJB2).
Была подобрана пара родителей с носительством гена, у которых уже родился один глухой ребенок. На аргументы в пользу того, что глухота не является критически значимой болезнью и опыт с ней проводить не стоит, Денис Ребриков ответил «Слышащему человеку, пожалуй, не следовало бы рассуждать, та это болячка или не та, чтобы не желать ее своим детям».
Этический комитет и Минздрав тянут с разрешением. Так, в 2019 Минздрав согласился с ВОЗ и выпустил пресс-релиз, сообщающий, что проводить эксперименты на человеке по редактированию генома ещё рано.
Тем временем, недавно сразу две научные группы сообщили об успехе генной терапии врожденной глухоты у детей, связанной с дисфункцией белка отоферлина (ген DFNB9). Клинические испытания генотерапии врожденной глухоты проводит Regeneron (🇬🇧, 🇪🇸 и 🇺🇸) и Китай 🇨🇳
Исследования в 🇷🇺 ведутся и сейчас, хотя интенсивность исследований за рубежом непропорциональна выше. В 🇺🇸 по официальным данным сейчас проходит 51 клиническое исследование препаратов на основе CRISPR/Cas9.
24-25 ноября в Сочи состоится «LEX GENOMICA», на которой планирует выступить Денис Ребриков. Очень надеюсь услышать что-нибудь обнадёживающее.
#биоэтика #биотехнологии #геномодификация #CRISPR
В России исследования генотерапии ведутся как и в всем мире. Например, коллеги из Медико-генетического научного центра им. академика Н.П. Бочкова 🇷🇺 работаютс с CRISPR/Cas9 c 2016 года и сейчас активно экспериментируют с лечением миодистрофии Дюшена.
Также в 🇷🇺 работает "Центр высокоточного редактирования и генетических технологий для биомедицины", сотрудники которого за месяц до скандального признания Хе Дзянкуя в 2018 году опубликовали статью о способе редактирования того самого гена CCR5 в эмбрионе человека методом CRISPR/Cas9.
После громкого случая Хе Дзянкуя и большой публикации в Nature против исследования Дениса Ребрикова, который также хотел работать с геном CCR5, его команда переключилась на лечение врожденной глухоты (конкретно ген GJB2).
Была подобрана пара родителей с носительством гена, у которых уже родился один глухой ребенок. На аргументы в пользу того, что глухота не является критически значимой болезнью и опыт с ней проводить не стоит, Денис Ребриков ответил «Слышащему человеку, пожалуй, не следовало бы рассуждать, та это болячка или не та, чтобы не желать ее своим детям».
Этический комитет и Минздрав тянут с разрешением. Так, в 2019 Минздрав согласился с ВОЗ и выпустил пресс-релиз, сообщающий, что проводить эксперименты на человеке по редактированию генома ещё рано.
Тем временем, недавно сразу две научные группы сообщили об успехе генной терапии врожденной глухоты у детей, связанной с дисфункцией белка отоферлина (ген DFNB9). Клинические испытания генотерапии врожденной глухоты проводит Regeneron (🇬🇧, 🇪🇸 и 🇺🇸) и Китай 🇨🇳
Исследования в 🇷🇺 ведутся и сейчас, хотя интенсивность исследований за рубежом непропорциональна выше. В 🇺🇸 по официальным данным сейчас проходит 51 клиническое исследование препаратов на основе CRISPR/Cas9.
24-25 ноября в Сочи состоится «LEX GENOMICA», на которой планирует выступить Денис Ребриков. Очень надеюсь услышать что-нибудь обнадёживающее.
#биоэтика #биотехнологии #геномодификация #CRISPR
Media is too big
VIEW IN TELEGRAM
Видео для круглого стола юристов. За 7 минут про генотерапию для неспециалистов.
#биотехнологии #геномодификация #CRISPR
#биотехнологии #геномодификация #CRISPR
Как убить вирус внутри клетки? Тысяча и один шаг, и отечественные ученые уже на этом пути
Вирус это внутриклеточный паразит - вне клетки он просто белковый контейнер с ДНК или РНК (природный наноробот). Его можно разрушить кислотой, щелочью, механически - все это с помощью специфических белков и молекул проделывают наши иммунные клетки, когда вирус попадает в их "поле зрения".
Но в клетке вирус скрывается, делает свои копии, используя органеллы клетки ради себя, и выходит наружу в тысячекратной дозе. Организм не успевает справляться и иммунитету приходится убивать собственные зараженные клетки. Кроме того, некоторые вирусы сами разрушают клетку, покидая её.
Так, при ОРВИ всегда идёт гонка между быстрой инфекцией и иммунным ответом. Порой скорость и сила иммунного ответа влияет на тяжесть болезни сильнее, чем сам вирус (как при тяжёлом течении COVID19). Потому мы и пьём противовоспалительные, хотя воспаление - это нормальная реакция тела.
А ведь есть и медленные инфекции, которые за время знакомства с человеком в процессе нашей совместной эволюции научились скрываться от иммунной системы, не вызывая острого воспаления, медленно и постепенно разрушая тело, в котором живут. Например, хронический гепатит B.
🇷🇺 Ученые Сеченовского Университета (Москва) и Университета Сириус (Сочи) разрабатывают современную терапию гепатита B путем активации наших собственных врожденных механизмов иммунитета.
Было решено использовать белки семейства APOBEC/AID. Они показали свою эффективность против разных вирусов, включая гепатит B. Эти белки - мутагены, они переписывают код вируса, меняя в ДНК буквы: C→T и G→A. В итоге вирус "ломается" и деградирует.
Почему же тогда мы болеем гепатитом, если у нас есть такие белки?
Вирусы в процессе эволюции научились блокировать активацию этих генов.
А как активировать именно нужный ген, а не иной?
Вы помните про редактирование генома человека методом CRISPR/Cas9? Это врожденный иммунитет бактерий. CRISPR - это массив типичных участков вирусов, с которыми бактерия повстречалась или получила по наследству, а CAS# - один из белков "молекулярных ножниц". CRISPR/Cas9 можно нацелить на определенный участок ДНК и разрезать его. Ученые приспособили этот инструмент так, чтобы "ножницы" убрать, а "наведение на ген" оставить. Это называется CRISPRa.
Тогда мы направим его внутрь клетки и излечимся?
И тут снова сложности. Чрезмерная активация ведет к мутациям в собственной ДНК человека, в том числе в генах, дефект которых вызовет рак.
Может быть поэтому в нашей эволюции эти гены остались недостаточно "шустрыми". Зачем тогда их активировать?
Ученые в эксперименте на клеточной культуре смогли так тонко настроить механизм активации генов, чтобы кратковременно и контролируемо в миллионы раз повысить дозу APOBEC/AID, при этом они повредят ДНК вируса, а свою - нет.
А если там не будет вируса? Как молекула попадёт в клетку? А если в мозг или почки, или в незараженную клетку печени?
Транспорт внутрь клетки будет осуществлен через экзосомы - пузырьки контейнеры, выделяемые генетически модифицированными мезенхимальными стромальными клетками. На поверхности экзосом будут нужные "ключи" для доставки "по адресу".
И скоро начнут продавать лекарство?
Все это звучит очень воодушевляюще, но надо помнить, что пока это модельные эксперименты на клетках и порой животных. Вы видите, насколько много сложных деталей приходится учитывать ученым, и это самый поверхностный обзор. Надо не только сделать всё это с высокой точностью, но и предусмотреть безопасность и побочные эффекты.
Разными учеными уже было показано, что подходы на основе CRISPRa безопасны и эффективны для исправления генетических дефектов, подавления ВИЧ инфекции и лечения вирусов. Теперь и наши ученые стоят на том пути, когда после испытания в клеточной культуре они начнут испытывать это самое современное лекарство на животных.
#биотехнологии #вирусы #иммунитет #CRISPR
Вирус это внутриклеточный паразит - вне клетки он просто белковый контейнер с ДНК или РНК (природный наноробот). Его можно разрушить кислотой, щелочью, механически - все это с помощью специфических белков и молекул проделывают наши иммунные клетки, когда вирус попадает в их "поле зрения".
Но в клетке вирус скрывается, делает свои копии, используя органеллы клетки ради себя, и выходит наружу в тысячекратной дозе. Организм не успевает справляться и иммунитету приходится убивать собственные зараженные клетки. Кроме того, некоторые вирусы сами разрушают клетку, покидая её.
Так, при ОРВИ всегда идёт гонка между быстрой инфекцией и иммунным ответом. Порой скорость и сила иммунного ответа влияет на тяжесть болезни сильнее, чем сам вирус (как при тяжёлом течении COVID19). Потому мы и пьём противовоспалительные, хотя воспаление - это нормальная реакция тела.
А ведь есть и медленные инфекции, которые за время знакомства с человеком в процессе нашей совместной эволюции научились скрываться от иммунной системы, не вызывая острого воспаления, медленно и постепенно разрушая тело, в котором живут. Например, хронический гепатит B.
🇷🇺 Ученые Сеченовского Университета (Москва) и Университета Сириус (Сочи) разрабатывают современную терапию гепатита B путем активации наших собственных врожденных механизмов иммунитета.
Было решено использовать белки семейства APOBEC/AID. Они показали свою эффективность против разных вирусов, включая гепатит B. Эти белки - мутагены, они переписывают код вируса, меняя в ДНК буквы: C→T и G→A. В итоге вирус "ломается" и деградирует.
Почему же тогда мы болеем гепатитом, если у нас есть такие белки?
Вирусы в процессе эволюции научились блокировать активацию этих генов.
А как активировать именно нужный ген, а не иной?
Вы помните про редактирование генома человека методом CRISPR/Cas9? Это врожденный иммунитет бактерий. CRISPR - это массив типичных участков вирусов, с которыми бактерия повстречалась или получила по наследству, а CAS# - один из белков "молекулярных ножниц". CRISPR/Cas9 можно нацелить на определенный участок ДНК и разрезать его. Ученые приспособили этот инструмент так, чтобы "ножницы" убрать, а "наведение на ген" оставить. Это называется CRISPRa.
Тогда мы направим его внутрь клетки и излечимся?
И тут снова сложности. Чрезмерная активация ведет к мутациям в собственной ДНК человека, в том числе в генах, дефект которых вызовет рак.
Может быть поэтому в нашей эволюции эти гены остались недостаточно "шустрыми". Зачем тогда их активировать?
Ученые в эксперименте на клеточной культуре смогли так тонко настроить механизм активации генов, чтобы кратковременно и контролируемо в миллионы раз повысить дозу APOBEC/AID, при этом они повредят ДНК вируса, а свою - нет.
А если там не будет вируса? Как молекула попадёт в клетку? А если в мозг или почки, или в незараженную клетку печени?
Транспорт внутрь клетки будет осуществлен через экзосомы - пузырьки контейнеры, выделяемые генетически модифицированными мезенхимальными стромальными клетками. На поверхности экзосом будут нужные "ключи" для доставки "по адресу".
И скоро начнут продавать лекарство?
Все это звучит очень воодушевляюще, но надо помнить, что пока это модельные эксперименты на клетках и порой животных. Вы видите, насколько много сложных деталей приходится учитывать ученым, и это самый поверхностный обзор. Надо не только сделать всё это с высокой точностью, но и предусмотреть безопасность и побочные эффекты.
Разными учеными уже было показано, что подходы на основе CRISPRa безопасны и эффективны для исправления генетических дефектов, подавления ВИЧ инфекции и лечения вирусов. Теперь и наши ученые стоят на том пути, когда после испытания в клеточной культуре они начнут испытывать это самое современное лекарство на животных.
#биотехнологии #вирусы #иммунитет #CRISPR
⬆️ Гены антибиотикоустойчивости закрепляются не только в ДНК бактерии, но и в плазмидах - одноцепочечных молекулах типа РНК, про которые в школах рассказывают как про "половой" процесс у бактерий, а также в мобильных генетических элементах.
Мобильные генетические элементы - это части генома, которые у бактерий могут перемещаться друг к другу и даже между видами. Это ускоряет эволюцию бактерий посредством горизонтального переноса генов.
В том и сложность. Одно дело направить CRISPR/Cas9, нацеленную на ген в двуцепочечной ДНК, а другое - отловить все одноцепочечные мобильные генетические элементы и плазмиды.
В 2020 году команда учёных 🇬🇧🇯🇵 разработала инструмент на основе CRISPR/Cas13a, который успешно охотился за генами в любых наследственных цепочках бактерий. Однако, чтобы доставить эти "молекулярные ножницы" их требовалось упаковать в оболочку, типа вируса, так называемые VLP - virus like particles (просто оболочки фагов, типа контейнеров).
Однако, бактерии сами по себе родоначальники CRISPR и Cas генов, так что умеют бороться с фагами и чужеродной информацией.
Именно поэтому фаговая терапия бактерий не настолько распространена, хотя известна с 80х годов XX века - она быстро теряет эффект.
Поэтому команде учёных потребуется разработать ещё и эффективную анти-CRISPR защиту. Таков план. А иначе безпрепятственный геноцид бактерий прекратится столь же эффектно, сколь и начался.
#биотехнологии #инфекции #CRISPR
Мобильные генетические элементы - это части генома, которые у бактерий могут перемещаться друг к другу и даже между видами. Это ускоряет эволюцию бактерий посредством горизонтального переноса генов.
В том и сложность. Одно дело направить CRISPR/Cas9, нацеленную на ген в двуцепочечной ДНК, а другое - отловить все одноцепочечные мобильные генетические элементы и плазмиды.
В 2020 году команда учёных 🇬🇧🇯🇵 разработала инструмент на основе CRISPR/Cas13a, который успешно охотился за генами в любых наследственных цепочках бактерий. Однако, чтобы доставить эти "молекулярные ножницы" их требовалось упаковать в оболочку, типа вируса, так называемые VLP - virus like particles (просто оболочки фагов, типа контейнеров).
Однако, бактерии сами по себе родоначальники CRISPR и Cas генов, так что умеют бороться с фагами и чужеродной информацией.
Именно поэтому фаговая терапия бактерий не настолько распространена, хотя известна с 80х годов XX века - она быстро теряет эффект.
Поэтому команде учёных потребуется разработать ещё и эффективную анти-CRISPR защиту. Таков план. А иначе безпрепятственный геноцид бактерий прекратится столь же эффектно, сколь и начался.
#биотехнологии #инфекции #CRISPR
Результаты 1/2 фазы испытаний генной CRISPR/Cas9 терапии ВИЧ оказались неудачными (о начале испытания было объявлено в 2021).
После отмены прикрывающей антиретровирусной терапии возобновился рост ВИЧ.
По мнению экспертов, рост вирусной нагрузки произошел, поскольку генная терапия не достигла всех клеток, скрывающих латентный ВИЧ. Даже небольшого числа клеток, содержащих остаточную неповрежденную провирусную ДНК, достаточно для репликации вируса.
#ВИЧ #Crispr
После отмены прикрывающей антиретровирусной терапии возобновился рост ВИЧ.
По мнению экспертов, рост вирусной нагрузки произошел, поскольку генная терапия не достигла всех клеток, скрывающих латентный ВИЧ. Даже небольшого числа клеток, содержащих остаточную неповрежденную провирусную ДНК, достаточно для репликации вируса.
#ВИЧ #Crispr