#вич

Многофункциональность ВИЧ

Биологи выяснили, каким образом один из белков вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) выполняет сразу три разных функции. Это поможет понять механизмы развития вирусных инфекций и побочных болезней, некоторые из которых связаны с эффектами отдельных вирусных белков. Результаты работы опубликовал Journal of Virology, кратко об этом пишет пресс-служба МГУ им. Ломоносова.

Жизнедеятельность вирусов невозможна вне клеток живых организмов, что накладывает ограничения на размер их частиц, геномов и, соответственно, белков. Это приводит к тому, что отдельные участки белков - домены - выполняют сразу несколько разнообразных функций.

"Такой эргономичный и минималистичный дизайн, когда один домен совмещает сразу несколько функций, на самом деле, намного сложнее реализовать, чем сделать несколько доменов с разными функциями. Кроме того, возникает вопрос о том, как такие многофункциональные домены могли возникнуть в ходе эволюции. Эту проблему мы решили изучить на примере основного домена Tat белка вируса иммунодефицита человека", - рассказал один из авторов работы Евгений Шеваль.
Основной домен Tat белка длиной в 9 аминокислот участвует в реализации трех разных функций.

Первая, наиболее важная для вируса, заключается в регуляции синтеза вирусных РНК. Вторая функция - сигнал ядерной локализации и третья, похожая, - сигнал ядрышковой локализации. Если смысл второй функции понятен - именно в ядре Tat белок исполняет свою главную задачу, - то смысл третьей на настоящее время не выяснен. Как этот белок концентрируется в ядре и в ядрышке изучено слабо.

В ходе исследования, в котором принимали участие сотрудники МГУ, Института биоорганической химии РАН, Института Густава Русси (Франция) и Европейской молекулярно-биологической лаборатории (European Molecular Biology Laboratory, Германия), ученые пришли к выводу, что, вероятно, в ходе эволюции возник крайне специализированный белковый домен, функция которого состоит в активации синтеза вирусной РНК.

"Но из-за обогащенности положительно заряженными аминокислотами этот домен неизбежно начал выполнять и еще две функции: накопления белка в ядре и ядрышке. Причем, первая функция вирусу оказалась выгодной. Полезна ли вторая из этих функций - остается загадкой. Как бы то ни было, интеграция нескольких функций могла помогать вирусу приобретать новые функции без увеличения размера белков, а значит, и размера вирусных частиц", - добавил Шеваль.

#вич

Учёные создали основу для вакцины от ВИЧ-инфекции

Американские молекулярные биологи создали белковую молекулу, которая заставляет организм животных и людей вырабатывать антитела ко всем разновидностям ВИЧ, и успешно проверили ее работоспособность в опытах на мышах. Результаты исследования опубликовал научный журнал Nature Communications.

"Наше открытие проложило дорогу для быстрой разработки вакцин от ВИЧ, которые заставляют иммунитет человека вырабатывать антитела, обладающие широким профилем действия. Это резко ускорит разработку высокоэффективных прививок от вируса иммунодефицита", - рассказал один из авторов исследования, доцент Института Вистара (США) Дэниел Калп.

ВИЧ проникает в иммунные клетки человека, используя белки, которыми покрыта его оболочка. Структура этих молекул, а также связанных с ними нитей сахаров быстро меняется по мере размножения вируса, что вынуждает иммунитет участвовать в своеобразной "гонке вооружений", постоянно вырабатывая новые наборы антител. В конечном итоге в ней почти всегда побеждает вирус, если пациент не принимает антиретровирусных лекарств.

В этом случае примерно через 3-4 года после заражения ВИЧ иммунная система приспосабливается к вирусу и начинает синтезировать так называемые антитела широкого профиля действия. Эти молекулы могут распознавать и нейтрализовать сразу несколько разновидностей вируса, соединяясь с критически важными участками в структуре тех белков, которые ВИЧ использует для проникновения в клетки.

Калп и его коллеги выяснили, что этого можно добиться при помощи созданной ими сложной белковой молекулы, которая состоит из нескольких фрагментов оболочки ВИЧ. Она активно взаимодействует с иммунными клетками и заставляет их вырабатывать антитела, которые соединяются с так называемым C3V5-участком, особой областью на поверхности оболочки ВИЧ, почти не меняющейся по мере его эволюции.

Ученым удалось значительно упростить и удешевить производство данной вакцины при помощи ДНК-молекулы, которая кодирует в себе все необходимые фрагменты оболочки вируса. Как показали опыты на мышах, эту нить ДНК можно вводить в клетки грызунов, что будет заставлять их вырабатывать большое число подобных антигенов. Это привлекает внимание иммунных клеток и заставляет их вырабатывать универсальные антитела к ВИЧ.

Что интересно, простое введение белковых компонентов оболочки ВИЧ в организм мышей не приводило к появлению значимых количеств антител, способных присоединяться к участку C3V5.
Это свидетельствует о том, что взаимодействия между фрагментами вирусной оболочки играют важную роль в формировании универсальных антител к ВИЧ, что необходимо учитывать при последующей разработке вакцин.

По словам Калпа и его коллег, в ближайшее время ученые попытаются создать новые вариации подобных белков и проверят, можно ли повысить эффективность текущего прототипа вакцины при помощи точечных модификаций структуры белка. Эти опыты, как надеются исследователи, это приведет к созданию первых полноценных вакцин от ВИЧ уже в ближайшее время.

#вич

Ген-убийца вирусов

Американские биологи нашли у обезьян и мышей ген, одна из мутаций которого блокирует вирусы ВИЧ, Эбола и другие опасные вирусы. У людей тоже есть этот ген, но в оригинальном виде, без мутаций. Если удастся его модифицировать, это станет прорывом в борьбе с многими смертельными вирусными инфекциями, считают авторы. Результаты исследования опубликованы в журнале Cell.

Ген CHMP3 играет ключевую роль в клеточных процессах, которые жизненно важны для поддержания целостности клеточной мембраны, межклеточной передачи сигналов и деления клеток у людей и животных.

Исследователи из медицинского департамента Университета Юты и Рокфеллеровского университета в Нью-Йорке обнаружили, что у мышей и обезьян есть измененная версия этого гена retroCHMP3, которая кодирует соответствующий измененный белок, обладающий очень важной функцией — он блокирует способность вирусов выходить из инфицированной клетки и предотвращает таким образом заражение соседних клеток.

Речь идет о ВИЧ, Эбола и некоторых других вирусах, которые проникают в клеточные мембраны, а затем отпочковываются от клетки-хозяина и таким образом распространяются по организму. RetroCHMP3 задерживает этот процесс, называемый путем ESCRT, на достаточно долгое время, чтобы вирус больше не мог размножаться и погиб.

"Это было неожиданное открытие. Мы были удивлены тем, что небольшое замедление нашей клеточной биологии сводит на нет репликацию вирусов", — приводятся в пресс-релизе Университета Юты слова ведущего автора исследования, эволюционного генетика доктора Нельс Элде (Nels Elde).

Используя генетические инструменты, авторы произвели модифицированный вариант человеческого гена CHMP3, затем заразили клеточную культуру вирусом ВИЧ и обнаружили, что вирус после этого стал с трудом отделяться от клеток. Измененная версия человеческого CHMP3 успешно предотвратила отпочкование клеток, инфицированных ВИЧ. И это произошло без нарушения метаболических сигналов или связанных с ними клеточных функций, которые могут вызвать гибель клеток.

"Мы взволнованы этим результатом, потому что некоторое время назад мы показали, что множество оболочечных вирусов используют путь ESCRT для выхода из клеток, — говорит еще один участник исследования Уэс Сандквист (Wes Sundquist), заведующий кафедрой биохимии Университета Юты. — Мы всегда думали, что есть способ, которым клетки могут защитить себя от таких вирусов, но не знали, как это может произойти без вмешательства в другие очень важные клеточные функции".

#вич

«Троян» для ВИЧ

Американские молекулярные биологи создали вакцину, способную уничтожить все следы самой опасной формы вируса иммунодефицита обезьян, и успешно проверили ее в действии на макаках. Результаты их опытов и перспективы создания аналогичной вакцины от ВИЧ были раскрыты в журнале Science Translational Medicine.

Заражение ВИЧ и многими другими опасными вирусами обычно протекает в два этапа. Сначала вирус активно размножается в организме новой жертвы, что приводит к активации иммунитета и появлению недомогания, похожего по симптомам на грипп. Когда организм начинает бороться с вирусом, инфекция переходит в хроническую стадию, постепенно истощая иммунитет.

Сегодня больные ВИЧ могут прожить десятки лет благодаря приему антиретровирусных препаратов – веществ, подавляющих различные этапы репликации вируса в клетках тела. Так как они часто обладают сильными побочными эффектами, медики часто вынуждены прекращать их прием на несколько недель.

При прекращении их приема ВИЧ "вылезает из окопов" и начинает интенсивно копировать себя, зачастую возвращаясь к начальным масштабам инфекции за три или две недели.

Проблема, как отмечают Фарзан и его коллеги, заключается в том, что иммунная система зараженного человека, мыши или обезьяны часто мешает работе генной терапии, уничтожая "лечебные" вирусные частицы и подавляя синтез антител или прочих молекул, которые необходимы для борьбы с ВИЧ. Вдобавок, почти все ее разновидности нацелены на борьбу с конкретными подтипами вируса, что резко ограничивает их эффективность.

Американские молекулярные генетики преодолели и ту, и другую проблему, радикально поменяв стратегию борьбы с вирусом. Они не стали "вырезать" его или заставлять иммунитет вырабатывать антитела к ВИЧ, а создали своеобразный "троян", приманку для вирусных частиц.

Она, как объясняет Фарзан, представляет собой нечто среднее между антителом широкого спектра действия, который больные начинают вырабатывать через несколько лет после заражения, и одной из главных "мишеней" для ВИЧ, молекулы CD4.

Обработав этой вакциной четырех макак-резусов, ученые попытались заразить их "обычной" разновидностью вируса иммунодефицита обезьян, а также его самой опасной разновидностью, SIVmac239. Этот вирус эволюционировал вместе с макаками на протяжении многих столетий, благодаря чему он идеально адаптирован для жизни в их организме и его почти невозможно подавить любыми существующими методами.

Как оказалось, "троянские" молекулы eCD4-Ig полностью справились с этой задачей – все обезьяны были защищены от инфекции, несмотря на то, что ученые вводили в их организм очень большие дозы вируса. Примерно через полгода ученые повторили эксперимент, и только одна обезьяна стала жертвой вируса из-за того, что ее мышцы стали производить меньше приманок.

Что интересно, дальнейшие наблюдения показали, что SIVmac239 попытался приспособиться для борьбы с "троянскими" копиями рецепторов, поменяв свою структуру двумя путями. И в том, и в другом случае ему это удалось сделать, значительно ухудшив свою способность заражать клетки и быстро размножаться.

Сейчас ученые разрабатывают новые версии вакцины, которые были бы лишены этих недостатков, что, как они надеются, откроет дорогу и для создания аналогичных вирусов, приспособленных для борьбы с человеческой формой ВИЧ.

#вич

FDA одобрило первый ингибитор капсида для лечения ВИЧ

Американское FDA одобрило первый в своем классе препарат lenacapavir для лечения ВИЧ-инфекции, вызванной вирусом 1-го типа. Заявление опубликовано на сайте регулятора. Препарат предназначен для пациентов, которые исчерпали все другие возможности лечения.

Lenacapavir (коммерческое название Sunlenka, разработан компанией Gilead Sciences) относится к ингибиторам капсида. Лекарственное средство блокирует белковую оболочку вируса иммунодефицита человека 1-го типа, препятствуя множеству важных шагов жизнедеятельности вируса. Это первый в своем классе препарат, предназначенный для лечения людей, живущих с ВИЧ.

Начальную дозу препарата назначают перорально в форме таблеток и в виде подкожных инъекций. Затем каждые шесть месяцев вводят поддерживающие дозы lenacapavir. Препарат используют в комбинации с другими противовирусными средствами.

Безопасность и эффективность lenacapavir подтвердили в результате клинического исследования с участием 72 пациентов с резистентностью к различным классам препаратов для лечения ВИЧ-инфекции. У всех участников выявлялся высокий уровень ВИЧ в крови, несмотря на использование антиретровирусных средств.

Снижение уровня вируса в крови в течение двух недель после начала лечения выявили у 87,5% участников, которые получали lenacapavir в сравнении с 16,7% пациентов из группы плацебо. Через полгода после начала терапии у 81% пациентов, которые получали lenacapavir в сочетании с другими антиретровирусными средствами, выявили супрессию РНК ВИЧ. Уровень вируса оказался достаточно низким, чтобы считаться неопределимым. Через год после начала исследования супрессия сохранялась у 83% участников.

Самыми частыми побочными эффектами названы реакции в месте инъекции (покраснение, отек и боль) и тошнота. Кроме того, терапия lenacapavir связана с риском развития синдрома восстановления иммунитета.

#вич #вакцинация #вирусы

Успешно протестирована вакцина от ВИЧ с наночастицами

Ученые из онкологического центра Фреда Хатчинсона в Сиэтле и других исследовательских центров успешно протестировали вакцину от ВИЧ с наночастицами. У участников был зафиксирован устойчивый иммунный ответ T-клеток. Результаты клинических испытаний опубликованы в Science Translational Medicine (STM).

Антиген, использованный в препарате, был разработан IAVI (Международной инициативой по вакцинации против СПИДа) и Институтом Скриппса. Предыдущие работы показали, что он стимулирует В-клетки класса VRC01, что приводит к нейтрализации примерно 90 процентов штаммов ВИЧ.

Теперь авторы в первой фазе рандомизированного, двойного-слепого и плацебо-контролируемого испытания продемонстрировали, что вакцина дает сильный ответ CD4 Т-клеток. Также увеличилось количество Т-фолликулярных хелперных клеток GC лимфатических узлов. Кроме того, удалось выявить несколько иммуногенных эпитопов широкого профиля, которые могут быть полезны для разработки бустеров и других прививок.

В эксперименте приняли участие две группы, в каждой из которых было по 18 человек, получивших препарат, а также по 6 человек с плацебо. Участникам вводили по две дозы вакцины или плацебо с интервалом в восемь недель.

#вич

Выявлена польза прополиса для людей с ВИЧ

Ученые из Государственного университета Сан-Паулу (IBB-UNESP) в Бразилии выявили пользу прополиса для живущих с ВИЧ людей. Результаты работы опубликованы в журнале Biomedicine and Pharmacotherapy.

В ходе исследования авторы изучили диетические и другие привычки, связанные со здоровьем, 40 участников с ВИЧ, половина из которых получала прополис в размере 500 миллиграммов в течение 90 дней.

Оказалось, что в группе, получавшей прополис, значительно снизился уровень малонового диальдегида в плазме крови — биомаркера окислительного стресса. Кроме того, у них немного увеличилось количество антиоксидантов, что говорит о сокращении свободных радикалов — частиц, повреждающих здоровые клетки и приводящих к старению.

В этой группе также не были зафиксированы побочные эффекты, а уровень магния (элемента, стимулирующего гомеостаз) в сыворотке крови повысился. В то же время не наблюдалось никаких изменений в питательных, метаболических или биохимических показателях.

Полученные данные согласовываются с выводами предыдущей работы, которая показала уменьшение окислительного процесса у пациентов с ВИЧ, которые принимают прополис. Теперь удалось определить, что при приеме этого вещества происходит увеличение пролиферации CD4+ Т-клеток, которые считаются основной мишенью вируса, и повышенная экспрессия важных компонентов иммунной системы и модуляторов воспаления.

Авторы отмечают необходимость дополнительных исследований, чтобы составить окончательные рекомендации по использованию прополиса для пациентов с ВИЧ.

#диагностика #вич #туберкулез

Разработан единый экспресс-тест по крови для ВИЧ и туберкулеза

Специалисты из Медицинской школы Университета Тулейна разработали экспресс-тест, который может диагностировать одновременно ВИЧ и туберкулез. Результаты работы опубликованы в журнале Clinical Chemistry.

Новый анализ требует лишь небольшого количества крови — 200 микролитров, что равно нескольким каплям. Тест нацелен на антигены ВИЧ и туберкулеза, а для их выявления используется масс-спектрометрия, определяющая вирусную и бактериальную нагрузку. Отслеживание уровней инфицирования помогает контролировать лечение и вовремя вмешиваться, если терапия неэффективна.

ВИЧ и туберкулез зачастую являются сопутствующими инфекциями. Это происходит потому, что при ВИЧ подавляется иммунная система, что повышает вероятность заражения пациентов туберкулезом. Другими словами, ВИЧ-инфицированное население подвержено самому высокому риску туберкулеза.

#вирусы #вич

Ученые выяснили, как ВИЧ может связываться с Т-клетками, которые борются с инфекцией

Группа ученых из Йельской медицинской школы провела исследование, в ходе которого выяснила, как ВИЧ связывается с рецепторами на мембранах Т-клеток. Эксперты использовали метод визуализации, известный как криогенная электронная томография (крио-ЭТ).

Команда использовала вирус мышиного лейкоза (MLV) для производства VLP (системы доставки генов или других терапевтических средств) с рецепторами CD4. Ученые наблюдали, как взаимодействуют ВИЧ-1 и VLP, а также анализировали процессы, которые происходили на мембранах.

Исследователи увидели, что ВИЧ-1 и VLP объединились в небольшие кластеры и образовали кольца. Когда мембраны находились дальше друг от друга, ВИЧ-1 связывался только с одним CD4. По мере сближения мембран ВИЧ-1 связывался со вторым и третьим CD4.

«Мы считаем, что эти три промежуточных этапа отражают то, как ВИЧ естественным образом связывается с CD4 на Т-клетках», — говорит доктор философии, профессор медицины Уолтер Мотес.

После того как вирус связывается с хозяином, мембраны сливаются вместе, позволяя вирусу размножаться. В будущих исследованиях команда хочет изучить этот синтез. По словам ученых, им удалось отследить первый шаг. Теперь нужно выявить второй для полноты картины.

#вич #вирусы

Разработан способ заблокировать передачу ВИЧ при сексе

Ученые Университета Ватерлоо (Канада) разработали новый нанопрепарат, который способен заблокировать передачу ВИЧ при сексе. Об этом сообщается в статье, опубликованной в журнале Journal of Controlled Release.

Препарат, который предназначен для вагинального применения, основан на малых интерферирующих РНК (миРНК) — небольших молекул РНК, которые предотвращают синтез белков, способствуя деградации информационной РНК. Было показано, что миРНК могут снизить скорость репликации ВИЧ на 73 процента.

Известно, что ВИЧ кодирует белок Nef, который не позволяет клеткам активировать аутофагию — процесс, играющий важную роль в уничтожению микробов и вирусов внутри клеток. ВИЧ также имеет ген CCR5, который позволяет вирусу проникать в клетку. РНК нацелены как на Nef, так и на CCR5, чтобы затормозить развитие ВИЧ-инфекции.

Нанопрепарат спроектирован так, чтобы не только избежать потери миРНК в кислой среде женских половых путей, но и высвобождать РНК-молекулы непосредственно внутри клеток, в которые может попасть вирус.

#вич #вирусы

Создан препарат для полного избавления организма от ВИЧ

Ученые Медицинской школы Университета Питтсбурга выявили соединения, которые могут бороться со способностью ВИЧ уклоняться от обнаружения иммунной системой. Результаты исследования опубликованы (препринт появился в сентябре 2023 года, опубликован в качестве статьи 19 марта 2024 года) в журнале Cell Chemical Biology.

Новая научная работа открывает возможный способ устранения вирусного резервуара, который невозможно устранить с помощью существующих антиретровирусных препаратов. Этот скрытый резервуар, находящийся внутри инфицированных клеток, не позволяет людям полностью излечиться от ВИЧ, даже если их вирусная нагрузка ниже предела, определяемого стандартными тестами.

Показано, что вирусный белок Nef помогает ВИЧ избегать обнаружения, блокируя или «скрывая» признаки вируса на поверхности зараженных клеток. При этом Nef является сложной мишенью для потенциальных препаратов, поскольку он не имеет определенного сайта связывания.

Исследователи провели поиск соединений, которые не блокируют определенные функции Nef, а способствуют его полному разрушению. Это бы привело к тому, что антигены ВИЧ на поверхности клеток вновь стали бы узнаваемыми для иммунной системы.

Были идентифицированы небольшие молекулы, которые связываются с белком Nef. Затем ученые соединили их со второй молекулой, которая маркирует белок Nef для последующего разрушения в ходе протеолиза. Полученные химерные соединения были названы PROTAC.

#вич #вирусы

Выявлено ускоренное старение женщин, живущих с ВИЧ

Новое исследование проливает свет на уникальные проблемы, с которыми сталкиваются женщины с ВИЧ по мере старения, и открывает возможности для принятия индивидуальных мер по улучшению показателей здоровья. Подробности опубликованы в The Journal of Infectious Disease.

Согласно данным ЮНЭЙДС, во всём мире более 50% людей, живущих с ВИЧ, составляют женщины, причём в 2022 году на их долю пришлось 46% новых диагнозов. По словам экспертов, у женщин с ВИЧ наблюдается более высокая степень потери костной массы по сравнению с женщинами без вируса, что может подвергнуть их повышенному риску переломов с возрастом.

В новом исследовании Университета Рутгерса (США) приняли участие 118 женщин с ВИЧ в возрасте от 40 до 60 лет. Учёные сравнили маркеры старения (показатели крови, минеральную плотность костей, мышечную силу, скорость ходьбы, баланс и выносливость) у участниц исследования с контрольной группой без ВИЧ (72 человека).

Анализ показал, что женщины с ВИЧ стареют быстрее своего хронологического возраста. Исследователи также предположили, что ускоренное эпигенетическое старение связано с более низкими физическими функциями.

Аналогичные результаты были получены в исследовании 2022 года, которое проводилось среди мужчин, живущих с ВИЧ.

#вич #вакцинация

Кожные побочные эффекты препятствуют исследованиям многообещающей вакцины от ВИЧ

В настоящее время некоммерческая научно-исследовательская организация IAVI (Международная инициатива по вакцине против СПИДа) находится в процессе подачи рукописи для публикации клинического исследования IAVI G002, где оценивалась безопасность разрабатываемой и потенциально перспективной стратегии вакцинации.

Информацию о необычных кожных явлениях IAVI и партнёры (Moderna, HVTN, NIH и Фонд Билла и Мелинды Гейтс) опубликовали в отдельной статье.

Авторы сообщают, что в процессе второго этапа исследования у участников появились побочные эффекты, такие как сыпь, рубцы и другие раздражения. Большинство из них были лёгкими или умеренными и купировались простыми противоаллергическими препаратами.

В общей сложности пострадали от 7% до 18% добровольцев, получивших препараты IAVI G002 (NCT05001371), IAVI G003 (NCT05414786) и HVTN 302 (NCT05217641).

Как отмечают эксперты, это статистически значимый показатель, указывающий на проблемы с безопасностью, что может быть причиной приостановки крупных исследований препарата. Важно отметить, что подобные кожные явления не наблюдались в более раннем исследовании IAVI G001.

В настоящее время IAVI и партнёры работают над расследованием потенциальных причин кожных заболеваний. Специально для этого была привлечена междисциплинарная команда внешних экспертов, включая аллергологов и иммунологов. По предварительным данным, проблемы с кожей могут быть связаны с высокой дозой мРНК.

#вич #вирусы

Как вылечиться от ВИЧ, даже не подозревая об этом: новое исследование испанских ученых

Команда учёных из Института биомедицины Севильи (Испания), Института Рагона и Гарварда (США) исследовала группу людей с ВИЧ, организм которых способен самостоятельно контролировать вирус. По итогам эксперты пришли к выводу, что некоторые из элитных контроллеров могут быть полностью излечены от ВИЧ. Кроме этого, механизмы, лежащие в основе данного феномена, будут использованы для разработки иммунотерапии ВИЧ. Статья опубликована в журнале The Journal of Clinical Investigation.

Элитных контроллеров можно разделить на 2 группы: первая – это те, кто в определённый момент теряет контроль над своей вирусной нагрузкой; вторая - те, кто сохраняет эту способность на неопределённый срок.

Благодаря сверхчувствительным методам, которые позволяют изучить вирусный резервуар, исследовательская группа обнаружила, что пациенты, которые теряют контроль, интегрируют целые (способные к размножению) вирусы в области клеточного генома, доступные клеточному механизму. Именно это и приводит к образованию новых вирусов, которые можно будет обнаружить в крови.

В это время у пациентов второй группы, которые сохраняют контроль над вирусом, были обнаружены значительно более низкие уровни целых вирусов. У 70% таких контроллеров не было обнаружено в клетках полноценных вирусов, способных к размножению.

По словам авторов, следующим этапом работы будет создание иммунотерапии, которая позволит подавляющему большинству людей с ВИЧ контролировать вирус без антиретровирусной терапии.

#вич #вирусы

Создана вирусная частица, которая может избавить пациентов с ВИЧ от пожизненного приема лекарств

Ученые Центра исследований инфекционных заболеваний (CIDR) при Университете Джорджа Мейсона и Национального центра исследований приматов Тулейна создали вирусную частицу, похожую на ВИЧ, которая может избавить пациентов от необходимости пожизненного приема лекарств. Результаты исследования опубликованы в журнале Gene Therapy.

Специалисты разработали Rev-зависимый лентивирусный вектор. Он представляет собой вирусную частицу, которая использует белок Rev, имеющийся у ВИЧ, для выборочного нацеливания и активации терапевтических генов в ВИЧ-инфицированных клетках, что позволяет устранять вирусные резервуары.

Хотя сами по себе вирусные резервуары сохраняются, инфицированные клетки выпускают дефектные вирусы, которые также стимулируют иммунный ответ, опосредованный нейтрализующими антителами. Ученые назвали этот подход «реабилитацией и искуплением» (англ. rehab and redeem) ВИЧ-резервуаров.

В ходе экспериментов с использованием приматов, инфицированных SIVmac239 (вирусом, похожим на ВИЧ), ученым удалось добиться неопределяемого уровня вируса в крови и мозге одной из обезьян в течение двух лет после прекращения антиретровирусной терапии.

Результаты исследования открывают новые возможности для лечения ВИЧ без необходимости пожизненного приема лекарств. Однако нужны дальнейшие исследования и клинические испытания на людях, чтобы подтвердить эффективность и безопасность этого подхода.

#вич #вирусы

Science: экспериментальная инъекция TIP снизила уровень ВИЧ у приматов в 1000 раз

Ученые Орегонского университета здравоохранения и науки и Калифорнийского университета в Сан-Франциско обнаружили, что экспериментальная инъекция может значительно снизить уровень ВИЧ у нечеловекообразных приматов. Результаты исследования опубликованы в журнале Science.

Через инъекцию в организм вводятся терапевтические интерферирующие частицы (TIP), которые представляют собой искусственно созданные сегменты вируса ВИЧ. Эти частицы не вызывают заболевание, но размножаются быстрее, чем сам ВИЧ, что позволяет им подавлять вирус у инфицированных организмов.

В ходе эксперимента исследователи вводили TIP 10 нечеловекообразным приматам, а затем подвергали их воздействию обезьяньей формы ВИЧ. После этого за животными наблюдали в течение 30 недель, регулярно анализируя их кровь и ткани из лимфатических узлов, чтобы определить уровень вируса.

Результаты показали, что TIP снизили уровень ВИЧ в 1000 раз у пяти из шести инфицированных животных. У одного из приматов уровень вируса был настолько низким, что стал необнаружимым. Эти результаты значительно превышают показатели, необходимые для замедления развития СПИДа (терминальной стадии инфекции) у людей с ВИЧ.

Кроме того, было отмечено отсутствие рекомбинации вируса, когда два разных вирусных штамма одновременно заражают одну клетку и обмениваются генетическим материалом, создавая гибрид с частями обоих штаммов. Это указывает на то, что TIP не усложняет течение ВИЧ-инфекции.

Ученые планируют продолжить исследования, чтобы оценить эффективность однократной инъекции TIP после развития инфекции и возможности контроля вируса после прекращения антиретровирусной терапии. Если TIP окажется эффективным в клинических испытаниях на людях, это может стать прорывом в лечении ВИЧ, снизив потребность в ежедневных лекарствах.

#вич #вирусы

Установлен способ улучшить вакцины против ВИЧ

Ученые Орегонского университета здравоохранения и науки (OHSU) раскрыли способ улучшения разработки вакцины против ВИЧ, основанной на цитомегаловиусе, выявив ген, который мог препятствовать ее действию на человека. Исследование опубликовано в журнале Science Immunology.

Исследовательская группа изучала влияние цитомегаловируса человека (ЦМВ) на иммунный ответ. Оказалось, что специфические гены ЦМВ, включая ген UL18, могут блокировать необходимое перепрограммирование Т-клеток, которое жизненно важно для того, чтобы вакцина работала эффективно против ВИЧ. Этот ген взаимодействует с ингибирующим рецептором на Т-клетках и препятствует нужному иммунному ответу.

Для изучения влияния человеческого ЦМВ на иммунные реакции ученые внедрили 41 ген, характерный для ЦМВ человека, в цитомегаловирус, поражающий макак-резусов, и проверили их воздействие на иммунные реакции у нечеловекообразных приматов. Такой подход позволил исследователям точно определить, какие гены могут мешать формированию необходимого иммунного ответа.

Результаты исследования показали, что ген UL18 препятствовал выработке уникального иммунного ответа Т-клеток, блокируя их перепрограммирование. Таким образом, резус-цитомегаловирус с UL18 вызывал лишь стандартные реакции, а уникальный иммунный ответ, необходимый для защиты от ВИЧ, не активировался.

На основании этих данных ученые разработали вакцину против ВИЧ на основе человеческого ЦМВ, которая не содержит гена UL18 и других подобных генов, способных блокировать иммунный ответ. Эта модификация повышает вероятность того, что вакцина будет эффективна и вызовет необходимую реакцию Т-клеток у людей.

Разработанная в OHSU векторная система на основе ЦМВ может также применяться для создания вакцин от других заболеваний, таких как рак и малярия. В настоящее время компании Vir Biotechnology и Национальные институты здравоохранения (NIH) проводят клинические испытания данной вакцины против ВИЧ на людях, исключив ген UL18, что открывает перспективы для успешного применения этой платформы в медицине.

#вич #вирусы

Новый препарат профилактики ВИЧ прошел финальную стадию испытаний в США и показал эффективность свыше 90%

Медики из США доказали в рамках третьей фазы клинических испытаний, что противовирусный препарат ленакапавир предотвращает 96% случаев заражения ВИЧ при его введении в организм мужчин и женщин каждые полгода. Об этом сообщила пресс-служба Университета Эмори.

Препарат ленакапавир был разработан исследователями из корпорации Gilead Sciences и одобрен для клинического применения в США, Канаде и странах ЕС в конце 2022 года. Его молекулы способны соединяться с белковыми звеньями, из которых состоит оболочка ВИЧ, что приводит к формированию дефектных частиц вируса иммунодефицита. Первые испытания этого средства среди жительниц Южной Африки указали на близкую к 100% защиту от инфекции.

Недавно медики из Университета Эмори и их коллеги провели третью фазу клинических испытаний этого средства среди 3,2 тыс. мужчин, проживающих в 88 разных регионах Аргентины, Бразилии, Мексики, ЮАР, Перу, Таиланда и Соединенных Штатов. Часть из этих добровольцев получала инъекции ленакапавира, тогда как другие добровольцы согласились ежедневно принимать одно из популярных оральных средств для предотвращения заражения ВИЧ.

Последующие наблюдения показали, что лишь два участника эксперимента (1% от их общего числа), получавших инъекции ленакапавира, заразились ВИЧ за год наблюдений, тогда как в контрольной группе произошло девять заражений. По оценкам медиков, это свидетельствует о предотвращении 96% случаев заражений ВИЧ и говорит в пользу того, что ленакапавир столь же эффективно воздействует на мужчин, как и на женщин. Это открывает дорогу для его применения для снижения заболеваемости ВИЧ по всему миру, подытожили медики.

#вич #вирусы

На пути к полному излечению: вещество с противораковыми свойствами делает ВИЧ уязвимым для иммунотерапии

Американские ученые из Стэнфордского университета обнаружили, что соединение EBC-46, ранее известное своими противораковыми свойствами, демонстрирует огромный потенциал в борьбе с вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ). Исследование опубликовано в научном журнале Science Advances (SciAdv).

EBC-46, также известный как тигиланол тиглат, естественным образом содержится в плодах дерева румянца (Fontainea picrosperma), произрастающего на северо-востоке Австралии. Вещество связывается с ферментом протеинкиназа C (PKC), который играет ключевую роль в клеточных процессах, связанных с ВИЧ, раком и другими заболеваниями.

EBC-46 активирует спящие клетки, в которых скрывается ВИЧ, делая вирус уязвимым для иммунотерапии.

В исследовании ученые протестировали 15 аналогов EBC-46 на латентных ВИЧ-инфицированных клетках. Некоторые из них активировали до 90% спящих клеток, что в четыре раза эффективнее, чем у самого мощного из известных ранее агентов — бриостатина.

EBC-46 ранее получило в США одобрение для лечения сарком мягких тканей у людей и успешно применяется в ветеринарии для лечения опухолей у собак.

Следующим шагом станут испытания на животных моделях ВИЧ с целью дальнейшего перехода к клиническим исследованиям на людях.