Сегодня в 19-00 в инстаграм-аккаунте Дмитрия Новикова (автора программы "Сталкер") будет прямой эфир на тему ношения масок в период эпидемии.
Я приглашен на эфир представлять медицинское сообщество))
Заходите с 19-00 до 20-00 (по Москве с 12 до 13) в прямой эфир аккаунта novikov_stalker.

По ссылке - этот самый прямой эфир о масках. Первой была адвокат Галина Антонец, которая объяснила правовые вопросы ношения масок, я во второй половине как сумел, вкратце рассказал о пользе ношения масок (по сути, использовав для этого материал Телеграм-канала).

Никто до сих в отношении российских вакцин не сформулировал, какие цели преследуют их создатели и в чем критерий эффективности вакцины. Слышно только: "У нас хороший отклик на введение антигена, образуются антитела в достаточном объеме".
В достаточном для чего? И кто решил, сколько их достаточно?

FDA и CDC хотя бы предложили 50% снижение заболеваемости (ну хоть что-то).

Вариантов формирования вакцинного (протективного) иммунитета несколько:
1. Стерильный (1 раз укололся и навсегда уже; больше вирус в тебя не попадет и не разовьется в заболевание и в его последствия).
2. Заболевание не развивается, хотя вирус в организме есть.
3. Заболевание развивается, но только в легкой или среднетяжелой форме; тяжелые и крайне тяжелые формы исключаются.
4. Развивается любая форма заболевания, но смертность значительно снижена.

Хоть что-то бы предложили, кроме того, что сделали вакцину. Очертили бы круг, так сказать. Куда попадут вакцинированные? Явно не в первый пункт. Любой из остальных лучше, чем неизвестность.

⚠️ Важно ⚠️
Цитокиновый шторм, или "Пикник на обочине"
=============
Помните, как у Стругацких было?
Летели инопланетяне, замутили остановку в пути на Земле, приготовили, грубо говоря, шашлык, потом собрались и улетели, оставив после себя всякий мусор. И мусор этот убивал людей, если попытаться просто так прийти за ним в Зону и попытаться взять. А чтобы все-таки извлечь инопланетные штуковины из Зоны, люди обращались к Сталкерам, которые ценой своей жизни изучали Зону, находили пути и давали людям то, что они хотели.

При чем здесь коронавирус?

Вот фрагмент расшифровки видеодоклада реаниматолога Пола Марика от 17 октября 2020 года.
"...Репликационная фаза вируса максимальна до появления симптомов. В легочной фазе у человека уже нет живого вируса, но есть циркулирующие ошметки вируса (viral debri). Иммунный ответ на эти ошметки убивает хозяина. Живой вирус не убивает.
...После 6-8 дня лавинообразно нарастает отложенный иммунный ответ на вирусные ошметки...
...Увеличение цитокинов, скорее всего, вызвано освобождением из дохлого вируса большого количества одноцепочечной РНК..."

Что такое коронавирусная инфекция, как не "пикник на обочине"?
Вирус попадает в организм, реплицируется и уходит, а его остатки убивают людей - если этого мусора слишком много.

Далеко не лишний и один из самых сильных аргументов в пользу масок.
Чем меньше вдохнул вируса - тем меньше мусора от него останется.

Не хотите, чтобы вирус устроил из вашего организма "пикник на обочине" - носите маски.
Чтобы Сталкеры врачи не погибали, пытаясь бороться с коронавирусом.

(Честно говоря, после этого аргумента я уже не знаю, как еще можно убеждать людей).

Полная расшифровка - здесь. Кому интересен оригинал - посмотрите видео.
Репосты приветствуются.

✅ IFR (Infection fatality rate) - уровень фатальности инфекции, или возможность умереть, заразившись какой-либо инфекцией.
Доктор Иоаннидис из Стэнфордского университета 14 октября опубликовал препринт работы "Infection fatality rate of COVID-19 inferred from seroprevalence data" (Коэффициент смертности от COVID-19 по данным серодиагностики). Это мета-анализ с использованием 61 источника.

Методы и результаты там прямо на первой странице (таблицы и схемы ближе к концу):

1️⃣ IFR в местах с уровнем смертности населения от COVID-19 ниже, чем в среднем по всему миру
(< 118 смертей на 1 миллион) - медианное значение 0,1%, Россия в этой группе со значением 0,03%

2️⃣ IFR в местах с уровнем смертности населения от COVID-19 до 118-500 смертей на 1 миллион - 0,2%

3️⃣ IFR в местах с уровнем смертности населения от COVID-19 выше, чем в среднем по всему миру
( > 500 смертей на 1 миллион) - 0,71%.

✅ The median infection fatality rate across all 51 locations was 0.27% (corrected 0.23%) - вероятность умереть от COVID-19 на текущий момент времени 0,23%.

🐇🐇🐇 В 1788 году в Австралию привезли кроликов.
Они жили там себе и жили, дичали, никому особо не мешали, но в 1859 году некий Том Остин, заядлый охотник, выпустил 24 домашних кролика для охоты в свой дикий парк. Кролики активно размножались (вероятно, скрестились дикие и домашние особи), и через 50 лет достигли популяции в несколько сот миллионов особей (анекдоты про кроликов - совсем не анекдоты).
Кролики оказали разрушительное действие на природу Австралии - из-за их распространения вымерли многие виды австралийской флоры и фауны (правда, в голодные годы кролики помогали фермерам выживать).

В 1901 году королевская комиссия решила найти способ ограничить популяцию кроликов - но действенный способ был найден лишь через полвека.
В 1950 году после исследования, проведённого Фрэнком Феннером, в кроличьей популяции был распространён завезённый из Южной Америки вирус миксомы, что привело к сокращению кроличьей популяции с 600 до 100 миллионов (миксома - вирус Poxviridae, не самый ближайший, но все-таки родственник оспы).

Однако спустя несколько лет летальность вируса упала более чем наполовину, и уже к 1990 году популяция кроликов снова возросла.
Этот неожиданный эксперимент по управлению популяцией кроликов стал свое время основным аргументом сторонников аттенуации вирусов. Однако был упущен существенный момент - эволюционировали не только вирусы, но и кролики.
Выжили среди них - максимально устойчивые к вирусу. А вирус не "ослабел", это неверная трактовка - он вышел на определенный уровень вирулентности и максимального распространения в популяции среди устойчивых носителей. Он даже разделился на подвиды, некоторые из которых были активны летом и аттенуированы зимой (чтобы пережить зиму в носителях)

Аттенуация - свойство и особенность собственно вируса. Но механизмы адаптационной стратегии работают у всех заинтересованных сторон.
Просто кролики умеют это делать быстрее, хотя даже их война с миксомой идет уже больше века.
Не ждите от коронавируса быстрой аттенуации.

⚠️ Довольно важная информация от CDC - позиция пересмотрена и уточнена.
Очередное обновление от CDC - данные на 19 октября 2020 года.

1️⃣ Концентрация РНК SARS-CoV-2 в верхних дыхательных путях гарантированно снижается после появления симптомов.
2️⃣ Репликация вируса существенно снижается к 10 дню от появления симптомов. У пациентов с лёгкой и средней степенью тяжести после 10 дня репликации более нет.
3️⃣ Репликация вируса у некоторых пациентов с тяжелой формой могла наблюдаться до 20 суток, однако у части таких пациентов были иммунные заболевания. Но даже в этой серии пациентов до 95% случаев не давали репликацию после 15 суток.
4️⃣ Контакты с пациентами из группы высокого риска (в домашних условиях и в больницах) не приводят к развитию инфекции, если они произошли через 6 или более дней после наступления болезни пациента.
5️⃣ РНК вируса SARS-CoV-2 может быть обнаружена в образцах из верхних дыхательных путей в течение 12 недель после выздоровления.
6️⃣ У 285 таких "устойчиво положительных" пациентов было 790 контактов с близкими людьми - и ни одного заболевания среди контактных.

✅ Рекомендации:

1️⃣Изоляцию людей можно прекратить через 10 дней после появления симптомов.
2️⃣ В тяжелых случаях можно этот срок увеличить до 20 дней.
3️⃣ Для лиц, у которых симптомы не развиваются, изоляцию можно прекратить через 10 дней от первой положительной ПЦР.
4️⃣ Стратегия, основанная на тестировании, рекомендуется для людей с иммунными заболеваниями. Для всех остальных людей стратегия тестирования более не рекомендуется.
5️⃣ Если установлено "бессимптомное течение" - повторное тестирование рекомендуется не ранее 3 месяцев от первичной диагностики.
6️⃣ При появлении в течение 3 месяцев после первых симптомов признаков реинфекции - принципы изоляции соблюдаются так, как будто пациенты заболели впервые (то есть изоляция на 10 дней у легких и средних случаев и 20 у тяжелых).
7️⃣ Серологическое тестирование (ИФА) не должно использоваться для установления наличия или отсутствия инфекции SARS-CoV-2 или реинфекции.

✅ Кому не очень понятно по стратегии тестирования:
Этиология устойчиво обнаруживаемой РНК SARS-CoV-2 до сих пор не определена. Исследования не выявили доказательств того, что клинически восстановленные лица с выделением вирусной РНК передавали SARS-CoV-2 другим.
Эти результаты позволяют полагаться на симптоматическую, а не на тестовую стратегию прекращения изоляции этих пациентов, с тем чтобы лица, которые по имеющимся данным больше не являются инфекционными, не подвергались неоправданной изоляции и не отстранялись от работы или других обязанностей.

Механизм потери обоняния при COVID-19.
================
Увидел в Сети рассказы "ЛОР-врачей высшей категории" о том, как пропадает обоняние у пациентов с коронавирусной инфекцией. Как сказал бы им один мой хороший приятель: "Книги надо читать. И желательно научные".

Патогенез аносмии давно известен.
✅ Вирус SARS-CoV-2 при попадании в организм соединяется с белком ACE2.

❌Обонятельные сенсорные нейроны НЕ ЭКСПРЕССИРУЮТ ГЕН, который кодирует этот белок.
‼️ Однако эти нейроны имеют на своей поверхности нейропилин-1 (NRP1), особый рецептор для сигнальных молекул, с которым в силу своего строения может связываться белок S коронавируса. В отсутствие ACE2 коронавирус использует NRP1 в обонятельной зоне, что ведет к связыванию обонятельных нейронов.

➡️ Структурные клетки, обеспечивающие сенсоры питанием и поддержкой (support and vascular cells) - ЭКСПРЕССИРУЮТ ГЕН, кодирующий ACE2.

Далее механизм аносмии идет по нескольким путям (возможно, они реализуются все вместе, потому что они не исключают друг друга по патогенезу):
1️⃣ Цитокиновые местные реакции блокируют передачу запаха или меняют в некоторых пределах функцию сенсора.
2️⃣ Повреждение опорных клеток (которые отвечают за местный водный и ионный баланс) может косвенно влиять на сигнализацию от сенсоров к мозгу.
3️⃣ Гибель некоторого количества сенсоров или их блокировка.
4️⃣ Повреждение сосудов может привести к воспалению, что в свою очередь может привести изменить функцию сенсоров.

Так же необходимо вспомнить, что обонятельное поле находится в стороне от воздушного потока, и молекулы пахучих веществ попадают в это поле путем диффузии. Все механизмы вместе - нарушают локальные процессы и восприятие запахов.

Варианты, предлагаемые "ЛОР-врачами высшей категории" - мол, промывайте нос, восстанавливайте проходимость дыхательных путей и к вам вернутся запахи - имеет с реалиями совсем мало общего. Обоняние вернется настолько быстро, насколько сильно пострадала вся система.

Кому интересно - оригинал работы о потере обоняния здесь.

Работа о нейропилине-1 - здесь.

Любителям громких сенсаций, что быстренько выложили у себя заголовки о том, как аспирин снижает смертность при COVID-19, хочу кое-что уточнить:

1. Исследование, из которого вы не почерпнули ничего, кроме громкого заголовка, является НАБЛЮДАТЕЛЬНЫМ и вообще ничего не говорит о клиническом эффекте.
2. Пациенты, за которыми НАБЛЮДАЛИ в этом исследовании, получали так называемые "кардио-дозы" аспирина, а не стандартные таблетки.
3. Побочные действия от аспирина в виде кровотечений никто не отменял.
4. Впереди еще масса клинических исследований с контрольными группами.

Нет ничего хуже нездоровых сенсаций на основе препринтов, даже в очень авторитетных журналах.

Интересная попалась работа Карен Старко на сайте Оксфордской академии в разделе инфекционных болезней.

#гипотеза
И раньше уже читал о том, что повсеместное применение аспирина в неоправданно высоких дозах вызывало повышенную смертность во времена "испанки" - а в этой работе данная гипотеза проработана довольно тщательно.

По окончании эпидемии в 1920 году был опубликован доклад для Британского Минздрава, где изучались все аспекты прошедшей эпидемии и в том числе - дозировки аспирина, предложенные для лечения. В свете современных знаний все эти дозы - от 8 до 31 грамма в сутки являются запредельно токсическими. По мнению исследователей, от передозировки аспирина погибло около 57 тысяч американских солдат.

В данной работе, конечно, присутствуют и эмоциональные цитаты из докладов патологоанатомов, но в целом - гипотеза довольно интересная и правдоподобная.

"Aspirin advertisements in August 1918 and a series of official recommendations for Aspirin in September and early October preceded the death spike of October 1918" - "Реклама аспирина в августе 1918 г. и серия официальных рекомендаций по аспирину в сентябре и начале октября предшествовали скачку смертности в октябре 1918 г."

Не берусь утверждать со стопроцентной точностью, что данная работа снимает все вопросы со смертности от "испанки", но...
Уже тогда реклама играла очень большую роль, направляя умы большинства. Что уж говорить про нынешнее время. Сколько всяких препаратов сметалось с полок просто потому, что кто-то случайно упомянул их в своих рассуждениях, не подкрепленных никакими исследованиями.

#мысли #коронамысли #медицина
В бытность мою хирургом военного госпиталя приходилось периодически участвовать в составлении планов о переводе отделения на 200% загрузку. Чаще этим занимались начальники отделений, но некоторые наиболее продвинутые успевали ко времени прокачки планов на будущий год уйти в отпуск. Приходилось ординатору заниматься этим.

Мы со старшей сестрой отделения, используя план за прошлый год, рассчитывали, сколько у нас коек согласно последнему установочному приказу, где взять ещё кровати, медикаменты, персонал "в случае войны", когда предполагалось, что к нам может поступить в 2 раза больше пациентов, чем в мирное время.
Эти планы утверждались командиром, отправлялись в округ, где проверялись и также утверждались командиром окружного госпиталя и начмедом округа. И в этих планах все было реально - кровати хранились у нас на чердаке здания, медикаменты и перевязочный материал аптека была готова выдать по составленным уже фактурам, медсклады и меддепо это все хранили и обновляли, персонал был в курсе, что в случае чего всех могли отозвать из отпуска.

И это - всего лишь 200% загрузки. То есть всего в 2 раза больше пациентов, чем в обычное время. В случае небольшой техногенной катастрофы или локального военного конфликта без применения экзотических видов вооружения. Стоит сюда подключить химическое, биологическое или радиационное заражение, как сроки эвакуации, сортировки, размещения и оказания помощи сразу возрастают.

А теперь оглянитесь по сторонам - вы увидите сокращенные штаты, закрытые больницы, уволившихся врачей и медсестер, тотальную нехватку младшего медперсонала и провалы с поставками медикаментов и оборудования.
Кричать о том, что система не справляется, можно было уже несколько лет назад.

Удивляться тому факту, что она захлебнулась на 3-5-10-кратном приеме потока пациентов с попутными противоэпидемическими мероприятиями? Серьезно? Тут на 200% при полном штате и на уровне приказов хватало ресурсов впритык, а в нынешних условиях...

А тем временем - 2000 подписчиков.
Серьезный рубеж для авторского канала без рекламы.
Спасибо, что читаете, что задаете вопросы, указываете на ошибки.

Мой вчерашний пост о потере обоняния при COVID-19 немного дополнен новыми сведениями.
Раскрою чуть пошире отдельным постом роль нейропилина (NRP1).

✅ Нейропилин - это такой специальный клеточный рецептор. Он улавливает сигнальные молекулы, которые несут в себе определенные команды. Какую молекулу поймал - ту команду клетка и исполнила. Это может быть рост определенных сосудов, процессы, связанные с метаболизмом клеток. Полезная, в общем, штука для организма.
Сигнальные молекулы все похожи друг на друга одним фактором - набор аминокислот на них схож с набором на белке S вируса SARS-CoV-2 (эти аминокислоты обнаруживаются там после разрезания белка S фурином).

В итоге S-белок выдает себя за нужную аминокислоту и связывается с рецептором NRP1. А дальше - происходит все, как и в случае с основной мишенью ACE2, вирус проникает в клетку с этим рецептором и запускает репликацию.
То есть ему далеко не всегда нужна основная мишень - он может проникнуть в клетку и в её отсутствие.

✅ Очень много нейропилина выявлено на обонятельных сенсорах, что обусловило потерю обоняния у зараженных в разной степени. Исследование умерших от коронавируса пациентов позволило найти в этих сенсорах коронавирус.
Однако исследователи пошли дальше и отыскали большое количество нейропилина в эпителиальном поверхностном слое дыхательных путей.
Как пишут авторы работы: " Viruses display considerable redundancy and flexibility because they can exploit weak multivalent interactions to enhance affinity".

✅То есть - вирусы умеют использовать мультивалентное внедрение; если какой-то фактор слаб, коронавирус использует его в комплексе с другими.
Это говорит о том, что система "хозяин-вирус" в отношении SARS-CoV-2 преподнесет еще не один сюрприз.
Работа о роли нейропилина - здесь

О японских опытах с моделированием дыхания на манекенах в масках и без масок уже многие написали, ну а для любителей мета-анализов на больших выборках - работа специалистов из IHME (Institute for Health Metrics and Evaluation), что в Сиэттле (на этой же странице есть ссылка на полный pdf-файл работы).

Авторы пошли по двум путям:
1. посчитали частоту и эффективность использования масок, используя байесовскую мета-регрессию из 40 исследований (думаю, это что-то крутое из мира высшей математики);
2. создали математическую модель, где попробовали рассчитать, сколько смертей можно избежать, если носить маски.

По данным опросов, на 18 августа маски использовали 59,0% людей во всем мире, что варьировалось от 41,9% в Северной Африке и на Ближнем Востоке до 79,2% в Латинской Америке и Карибском бассейне.

Пункт второй у меня не вызывает какого-то особого интереса и доверия - ибо для меня высшая математика и моделирование таких процессов тайна за семью печатями, кто осилит разбор pdf-файла, может, и получит какие-то интересные результаты, там масса таблиц, расчеты по всем странам, Россия тоже есть.

По пункту первому выводы следующие - обычная маска снижает передачу коронавируса на 40% (с широтой доверительного интервала от 20% до 54%). То есть в самом пессимистичном случае 20% у нас есть в любом случае.
А пессимисты - это ведь информированные оптимисты, не так ли?

#корона #коронамысли #информация #минздравпредупреждает
Насчет запрета врачам комментировать ситуацию с коронавирусом, исходя из распоряжения Минздрава.
(Не претендую на окончательную трактовку этого, мне вот так видится).

Это будет, вероятнее всего, распространяться на какую-то инсайдерскую инфу из больниц, которую в Минздраве никогда не любили. Про загруженность, про отсутствие медикаментов, про заболеваемость персонала - например. Очень сильно не будут приветствоваться всяческие видео с вызовов СМП, из отделений, а уж тем более из моргов, это вообще пугающая тема. Хотя что мешает делать то же самое самим пациентам?
Это что-то из оперы "Самолеты падают, потому что об этом пишут в газетах".

Или, например, посты в фейсбуке на тему "Меня долго просили, и вот я написал схему лечения ковида". Или "Вот вам список лекарств для лечения ковида дома" - и там 15-20 пунктов. Жесточайшая полипрагмазия (слишком много препаратов), а в профайле - доктор.
Скоро выложат пособие по самостоятельной интубации и обслуживанию аппарата ИВЛ в домашних условиях.
Спасибо, конечно, но я даже не знаю, кто вы.

Как мы нюхаем, или Нормальная физиология обоняния.

Я понял, что тема появления, формирования, исчезновения запахов заинтересовала - пусть не всех, но, как минимум, тех, кто столкнулся с ковидной аносмией.
И поэтому - немного о том, как формируются запахи у человека в норме.

1️⃣ Воздух проходит через носовые ходы, образованные носовой перегородкой по центру и тремя раковинами с каждой стороны. Эпителий, отвечающий за восприятие запахов, находится в обонятельной области ближе к выходу из этой сложной системы каналов - он спрятан в некоем подобии щели, то есть пахнущее вещество (оно же - одорант) напрямую на этот эпителий не попадает. При нормальном дыхании туда проникает не больше 10% вдыхаемого воздуха.

2️⃣ Площадь этой зоны не больше 4 кв.см. (человек чувствует запахи намного хуже животных в том числе и поэтому - аналогичный участок у собаки занимает площадь почти в 50 раз больше). На этих 4 кв.см. располагаются 10 миллионов нейронов (у собаки до 225 млн).

3️⃣ На обонятельном эпителии - специальная слизь. Одорант не попадает прямиком на рецептор, он должен пройти слизь путем диффузии. Плюс ко всему, слизь предохраняет обонятельное поле от веществ, которые могли бы стать для него агрессивными.

4️⃣ В 2004 году была вручена Нобелевская премия (Линда Бак и Ричард Аксель) за установление рецептурных белков на каждом обонятельном нейроне. У человека их до 350 вариантов (у собаки до 1000). Заметьте - на каждом из 10 миллионов присутствует один рецептурный белок. Каждый рецептор очень тонко настроен, может отличать один и тот же одорант, отличающийся лишь одним атомом или одной функциональной группой в молекуле. В итоге - человек умеет различать до 10 тысяч запахов, запоминать их и выстраивать ассоциативные связи с ними.

5️⃣ Определение запаха идет только на вдохе. На выдохе эта функция не работает.

6️⃣ Во время вдоха одоранты проникают в слизь и при помощи одорант-связывающих белков перемещаются к нейронам. После того, как запах определен, в дело вступают одорант-разрушающие белки (в этот момент на короткое время формируются новые одоранты, что может так же оказывать влияние на запах). Когда вдох закончен - все белки уже сработали.

7️⃣ Первый центр анализа запаха после нейронов - обонятельные луковицы. Далее первичные обонятельные участки и высшие участки коры, где и формируется то, что мы считаем запахом.

Учитывая количество нейронов и их специфичность к разным одорантам, очень сложно предсказать, какие именно запахи выпадут при патологических процессах или какие новые запахи могут формироваться взамен.

🟢 Сроки сохранения антител

⚠️Важное статистическое исследование в Icahn School of Medicine at Mount Sinai, штат Нью-Йорк, США.
28 октября 2020 года

"Robust neutralizing antibodies to SARS-CoV-2 infection persist for months"
(Надежные нейтрализующие антитела к инфекции SARS-CoV-2 сохраняются в течение нескольких месяцев).

В системе здравоохранения Mount Sinai Hospital еще в марте 2020 года начали тестировать добровольцев для получения плазмы крови с антителами (в том числе всех своих сотрудников на бесплатной основе).
К 6 октября 2020 г. на Mount Sinai было обследовано 72 401 человек - из них с положительным результатом теста 30 082 человека. В подавляющем большинстве среди выявленных пациентов наблюдалось заболевание средней степени тяжести.
=====================
В ходе этой деятельности были поставлены 2 сопутствующих вопроса:
1️⃣ Каков по титру самый распространённый иммунный ответ?
2️⃣ Как долго держатся высокие титры (насколько долго в крови определяются нейтрализующие антитела)?

Из 30 082 положительных образцов:
☑️ 690 (2,29%) имели титр 1:80,
☑️ 1453 (4,83%) - 1:160,
✅ 6765 (22,49%) - 1:320,
✅ 9564 (31,79%) - 1:960
✅ 11610 (38,60%) - 1:2880
Первые две строчки для плазмы не подходили по титру (вместе чуть больше 7%), остальные титры считались высокими.
Это отвечает на первый вопрос - более 90% переболевших средней степенью тяжести (и хуже) имеют высокие титры.
=====================
По второму вопросу были изучены данные 121 донора, первый анализ у которых был взят в среднем на 30 день от появления симптомов. Второй и третий анализ им проводился в среднем на 82 день и 148 день соответственно (итого промежуток в 5 месяцев от начала заболевания).

При расчете среднего значения у всех доноров наблюдалось небольшое падение со среднего геометрического титра (GMT) 764 до GMT 690 с первой до второй временной точки и еще одно падение до GMT 404 в последней временной точке.
Если брать титры по отдельности - то в более высоком диапазоне титров 1:2880 и 1:960 также наблюдали медленное снижение титра с течением времени.
В самом низком титре наблюдался даже некоторый рост антител ко второй временной точке с постепенным возвращением значения до первого уровня.
Хорошая корреляция между нейтрализацией и титрами ИФА все еще наблюдалась на 148-й день.

Данные этого исследования показывают, что лица, восстановившиеся после COVID-19, получают относительно устойчивые антитела. Также были обнаружены стабильные титры антител в течение как минимум 3 месяцев и лишь небольшое снижение в 5-месячном периоде.

Что касается бессимптомных пациентов или лёгкой формы заболевания:
Согласно работе китайских специалистов от августа 2020 года, 40% бессимптомных пациентов и 12,9% легкой симптоматической группы стали отрицательными на IgG в ранней фазе выздоровления (в срок до 8 недель после появления симптомов или от первой положительной ПЦР).
Но выборка у них была крайне небольшая - 37 человек.

Для многих различных вирусных инфекций установлены корреляты защиты (некое значение титра антител, снижающее вероятность инфицирования). Это, например, титр ингибирования гемагглютинации для вируса гриппа, где титр 1:40 снижает риск заражения на 50%.
Аналогичные титры были установлены для вируса кори (титр ID50 1:120), вируса гепатита А, вируса гепатита В и многих других. Это облегчает разработку вакцин и понимание постинфекционного иммунитета.

Следующим шагом в этом направлении будет установление коррелята защиты для SARS-CoV-2 на основе имеющихся знаний (аналогичные титры у нечеловекообразных обезьян уже установлены, так что процесс идет).

Summary:
🟢 5 месяцев с антителами у переболевших точно есть. Дальше - посмотрим.

‼️Очередная мутация SARS-CoV-2 - вариант 20А.EU1.

✅ Наиболее известной сейчас является мутация D614G - вариант 614D был вытеснен вариантом 614G.
Его инфекционность повышена, вирулентность - нет. Антитела, призванные нейтрализовать SARS-CoV-2 - не различают эту мутацию и действуют одинаково на оба варианта.
✅ Инфекционность (по отношению к SARS-CoV-2) - способность вируса выживать в организме хозяина, преодолевая механизмы защиты. Это сопровождается либо возникновением заболевания, либо возникновением иммунитета.
✅ Чтобы заболевание все-таки возникло, нужна вирулентность - чем она выше, тем с большей вероятностью попадание вируса в организм вызовет заболевание. Вирулентность может ослабевать или усиливаться при помощи естественных мутаций или в лабораторных условиях (используется при разработке вакцин).

Вирус SARS-CoV-2 мутирует в силу особенностей строения - одноцепочечная РНК довольно часто при копировании приобретает какие-то ошибки.

Учет мутаций ведет GISAID - a Global Science Initiative and primary source that provides open-access to genomic data of influenza viruses and the novel coronavirus responsible for COVID-19 (в рамках этой программы собираются известные геномы вирусов гриппа и COVID-19). За основу для сравнения берется "классический Уханьский вариант".
Впервые GISAID получил геном 20А.EU1 из Испании в июне 2020 г. В дальнейшем его нашли во Франции, Италии, Германии, Швейцарии, Нидерландах, Соединённом Королевстве, Норвегии, Швеции и Латвии. В некоторых странах (например, в Норвегии) его проникновение было кратковременным, в некоторых распространение продолжается.
На этот раз в геноме отмечено 4 замены нуклеотидов, в том числе одна - в самом известном белке S, аланин меняется на валин, отсюда название мутации A222V.

🟢 Каких-либо данных, указывающих на существенное изменение инфекционности и вирулентности, в настоящий момент нет.
➡️ Подробнее об этой мутации - с графиками распространения по странам - здесь. Там же можно скачать полный pdf-файл работы.

Немного о пульсоксиметрах, сатурации и парциальном давлении кислорода.

Парциальное давление - напряжение кислорода в крови.
"В норме ... этот показатель состав­ляет 92-98 мм рт. ст.
С возрастом газовый состав крови претерпевает некоторые изменения. Напряжение О2 в артериальной крови здоровых молодых людей в среднем составляет 95-100 мм рт. ст.; к 40 годам оно снижается примерно до 80 мм рт. ст., а к 70 годам - до 70 мм рт. ст. Эти изменения связаны с тем, что с возрастом увеличивается неравномерность функционирования различных участков легких".
⬆️ Отсюда.
✅ На картинке - значение сатурации для 98 мм рт.ст. не может быть больше 98.
✅ Для 40-летних - 95, для 70-летних - 94 (это к вопросу о панике при снижении сатурации у всех независимо от возраста ниже 95-96). 94 для пенсионера - это еще очень даже ничего.
©️По подсказке Кирилла Скрипкина из фб.

Если кому интересны критерии отбора кандидатов для исследования вакцины "Спутник V".

Критерия зачисления (вас возьмут):
1. Письменное информированное согласие субъекта на участие в исследовании
2. Мужчины и женщины старше 18 лет;
3. Отрицательные тесты на ВИЧ, гепатит и сифилис
4. Отрицательный тест ИФА на анти-SARS CoV2 IgM и IgG антитела.
5. Отрицательный тест ПЦР на COVID-19 на скрининговом посещении.
6. Нет COVID-19 в анамнезе.
7. Отсутствие контакта с больными КОВИД-2019 не менее чем за 14 дней до зачисления.
8. Согласие на использование эффективных методов контрацепции в ходе испытания
9. Отрицательный тест на беременность, на наркотики или психостимуляторы, на алкоголь при скрининговом посещении
10. Отсутствие в анамнезе очевидных вакцинно-индуцированных реакций или осложнений после получения иммунобиологических препаратов
11. Отсутствие острых инфекционных и/или респираторных заболеваний в течение, по крайней мере, 14 дней до зачисления.

Критерии исключения (вас не возьмут):
1. Любая вакцинация/иммунизация в течение 30 дней до зачисления.
2. Курс стероидов (за исключением гормональных контрацептивов) и/или иммуноглобулинов или других препаратов крови, не завершенный за 30 дней до зачисления.
3. Иммуносупрессорная терапия не закончена в течение 3 месяцев до зачисления.
4. Беременность или кормление грудью.
5. Острый коронарный синдром или инсульт перенесены менее чем за год до зачисления.
6. Туберкулёз, хронические системные инфекции.
7. Аллергия на лекарственные препараты, повышенная чувствительность или аллергическая реакция на иммунобиологические продукты, известные аллергические реакции на компоненты лекарственных средств, острое обострение аллергических заболеваний в день зачисления.
8. Онкозаболевания в анамнезе (коды МКБ C00-D09)
9. Переливание донорской крови или плазмы (450+ мл) в течение 2 месяцев перед зачислением.
10. Удаление селезенки в анамнезе.
11. Нейтропения (абсолютное количество нейтрофилов <1,000/мм3), агранулоцитоз, значительная кровопотеря, тяжелая анемия (гемоглобин <80 г/л), иммунодефицит в течение 6 месяцев до зачисления.
12. Активная форма СПИДа, гепатитов В или С, сифилиса.
13. Анорексия, недостаток белка любого происхождения.
14. Татуировки большого размера в месте инъекции (область дельтовидных мышц), что не позволяет оценить местный ответ на исследуемый препарат/место введения препарата.
15. Алкогольная или наркотическая зависимость в прошлом.
16. Участие в любом другом интервенционном клиническом исследовании
17. Любое другое условие, которое врач, проводящий исследование, считает препятствием для завершения исследования в соответствии с протоколом.
18. Сотрудники учебного центра или другие сотрудники, непосредственно участвующие в исследовании, или члены их семей.