#CRISPRCas9 #бетаталассемия #серповидноклеточнаяанемия #news
Предварительные результаты экспериментального лечения заболеваний крови генным редактором CRISPR оценили как положительные.
Группа исследователей из Детской больницы Филадельфии (Children's Hospital of Philadelphia) под руководством Стефана Группа (Stephan Grupp) представила в New England Journal of Medicine предварительные данные по лечению наследственных заболеваний крови системой редактирования генов CRISPR, которые показали ее безопасность и эффективность.
Однократное генное редактирование, разработанное компаниями Vertex Pharmaceuticals и CRISPR Therapeutics (оно получило название CTX00), применили к 22 пациентам. 15 их них родились с трансфузионно-зависимой бета-талассемией, а у семи пациентов серповидноклеточная анемия. Редактирование имело целью исправить дефектный ген, кодирующий производство гемоглобина и связанный с обоими заболеваниями. У всех пациентов было продемонстрировано устойчивое повышение уровня общего гемоглобина, побочные эффекты, относящиеся к процедуре трансплантации отредактированных клеток крови, были ограничены и устранимы, пишет MedicalXpress.
15 пациентов с бета-талассемией перестали зависеть от переливания, как только получили модифицированную кровь. У семи пациентов с серповидноклеточной анемией после редактирования прекратились вазоокклюзивные кризы, эпизоды острой боли, которые включают также повреждение органов.
До сих пор лечение бета-талассемии представляло собой пожизненные переливания крови или трансплантацию стволовых клеток. Для с анемии лечение заключалось в купировании болевого синдрома, переливаниях крови и повышении так называемого плодного гемоглобина препаратами гидроксимочевины или же трансплантации стволовых клеток от донора.
«По мере продолжения наших исследований самым большим вопросом оставался вопрос о том, как долго продержится эффект редактирования», поясняет Групп суть экспериментального лечения. «Данные к настоящему времени указывают на то, что эффект сохраняется все время наблюдений, мы просто должны продолжать отслеживать состояние пациентов», добавил он.
У каждого из пациентов, вовлеченных в эти испытания, из периферической крови выделили кроветворные стволовые клетки и клетки-предшественники крови, которые отредактировали методом CRISPR/Cas9. Эти отредактированные клетки возвращали в кровоток пациента вместе с другими стволовыми клетками. Воздействие отредактированных и вносимых больным клеток оценивали на безопасность, а также по тому, насколько изменилась зависимость пациента от применяемого прежде лечения.
Предварительные результаты экспериментального лечения заболеваний крови генным редактором CRISPR оценили как положительные.
Группа исследователей из Детской больницы Филадельфии (Children's Hospital of Philadelphia) под руководством Стефана Группа (Stephan Grupp) представила в New England Journal of Medicine предварительные данные по лечению наследственных заболеваний крови системой редактирования генов CRISPR, которые показали ее безопасность и эффективность.
Однократное генное редактирование, разработанное компаниями Vertex Pharmaceuticals и CRISPR Therapeutics (оно получило название CTX00), применили к 22 пациентам. 15 их них родились с трансфузионно-зависимой бета-талассемией, а у семи пациентов серповидноклеточная анемия. Редактирование имело целью исправить дефектный ген, кодирующий производство гемоглобина и связанный с обоими заболеваниями. У всех пациентов было продемонстрировано устойчивое повышение уровня общего гемоглобина, побочные эффекты, относящиеся к процедуре трансплантации отредактированных клеток крови, были ограничены и устранимы, пишет MedicalXpress.
15 пациентов с бета-талассемией перестали зависеть от переливания, как только получили модифицированную кровь. У семи пациентов с серповидноклеточной анемией после редактирования прекратились вазоокклюзивные кризы, эпизоды острой боли, которые включают также повреждение органов.
До сих пор лечение бета-талассемии представляло собой пожизненные переливания крови или трансплантацию стволовых клеток. Для с анемии лечение заключалось в купировании болевого синдрома, переливаниях крови и повышении так называемого плодного гемоглобина препаратами гидроксимочевины или же трансплантации стволовых клеток от донора.
«По мере продолжения наших исследований самым большим вопросом оставался вопрос о том, как долго продержится эффект редактирования», поясняет Групп суть экспериментального лечения. «Данные к настоящему времени указывают на то, что эффект сохраняется все время наблюдений, мы просто должны продолжать отслеживать состояние пациентов», добавил он.
У каждого из пациентов, вовлеченных в эти испытания, из периферической крови выделили кроветворные стволовые клетки и клетки-предшественники крови, которые отредактировали методом CRISPR/Cas9. Эти отредактированные клетки возвращали в кровоток пациента вместе с другими стволовыми клетками. Воздействие отредактированных и вносимых больным клеток оценивали на безопасность, а также по тому, насколько изменилась зависимость пациента от применяемого прежде лечения.
The New England Journal of Medicine
CRISPR-Cas9 Gene Editing for Sickle Cell Disease and β-Thalassemia | NEJM
Transfusion-dependent β-thalassemia (TDT) and sickle cell disease (SCD) are severe
monogenic diseases with severe and potentially life-threatening manifestations. BCL11A
is a transcription factor t...
monogenic diseases with severe and potentially life-threatening manifestations. BCL11A
is a transcription factor t...
#бетаталассемия #геннаятерапия #Зинтегло #news
Рекордно дорогая генная терапия одобрена в США
Управление по контролю за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (US Food and Drug Administration, FDA) одобрило первую в мире генно-клеточную терапию, одноразовое лечение для пациентов с редким генетическим заболеванием крови. Однократная процедура будет стоить 2,8 миллиона долларов США, что делает ее самым дорогим лечением в истории. Генная терапия под названием Зинтегло (Zynteglo) предназначена для лечения бета-талассемии, редкого заболевания, при котором пациенты нуждаются в частых переливаниях крови. Генная терапия персонализирована для каждого больного, поскольку основана на его собственных клетках. У пациента забирают стволовые клетки костного мозга и модифицируют их генетически, вставляя нормальную копию гена бета-глобина, который у пациентов дефектен от рождения. Затем модифицированные клетки вводят обратно в организм больного, в результате чего он приобретает способность синтезировать гемоглобин А самостоятельно. Ожидается, что положительный эффект такого однократного лечения продлится всю жизнь. Как отмечает New Atlas, в клинических исследованиях было установлено, что независимыми от переливаний крови после проведенной таким образом генной терапии становятся 89% пациентов. Однако сам метод сопряжен с некоторым риском. Хотя в испытаниях Зинтегло никаких побочных эффектов не обнаружено, в клинических исследованиях подобных генных терапий выявлялись случаи развития раковых заболеваний. Одобряя новый метод, FDA обратило внимание на потенциальную опасность возникновения рака и рекомендует наблюдение пациентов на протяжении 15 лет после генной терапии. В июне, когда терапию для FDA оценивал совет независимых экспертов, вопрос риска раковых заболеваний вставал, но польза предлагаемого способа лечения бета-талассемии перевесила любой потенциальный вред.
Одобрение Зинтегло в некотором роде историческое: это всего лишь третья генная терапия, допущенная на рынок в США. Кроме того, это первая генно-клеточная терапия из когда-либо одобренных в стране, то есть первая разрешенная терапия, предполагающая забор, генетическую модификацию и возвращение модифицированного материала пациенту. Но Зинтегло может задать новую ценовую планку для медицинского препарата. Компания, разработавшая эту генную терапию, bluebird bio, установила для него начальную оптовую цену в 2,8 миллиона долларов, и это самая высокая цена на медицинский препарат из когда-либо заявленных на американском рынке. Прежний рекорд принадлежит другой генной терапии однократного использования, выпущенной в 2019 Золгенсме, которая стоит два миллиона долларов. bluebird bio утверждает, что назначенная цена ниже суммарных затрат на постоянные переливания крови, которые необходимы пациентам с бета-талассемией. По подсчетам компании, трансфузионно-зависимая бета-таласемия обходится больному в течение жизни в 6,4 миллиона долларов. В Штатах с этим заболеванием около полутора тысяч человек.
Рекордно дорогая генная терапия одобрена в США
Управление по контролю за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (US Food and Drug Administration, FDA) одобрило первую в мире генно-клеточную терапию, одноразовое лечение для пациентов с редким генетическим заболеванием крови. Однократная процедура будет стоить 2,8 миллиона долларов США, что делает ее самым дорогим лечением в истории. Генная терапия под названием Зинтегло (Zynteglo) предназначена для лечения бета-талассемии, редкого заболевания, при котором пациенты нуждаются в частых переливаниях крови. Генная терапия персонализирована для каждого больного, поскольку основана на его собственных клетках. У пациента забирают стволовые клетки костного мозга и модифицируют их генетически, вставляя нормальную копию гена бета-глобина, который у пациентов дефектен от рождения. Затем модифицированные клетки вводят обратно в организм больного, в результате чего он приобретает способность синтезировать гемоглобин А самостоятельно. Ожидается, что положительный эффект такого однократного лечения продлится всю жизнь. Как отмечает New Atlas, в клинических исследованиях было установлено, что независимыми от переливаний крови после проведенной таким образом генной терапии становятся 89% пациентов. Однако сам метод сопряжен с некоторым риском. Хотя в испытаниях Зинтегло никаких побочных эффектов не обнаружено, в клинических исследованиях подобных генных терапий выявлялись случаи развития раковых заболеваний. Одобряя новый метод, FDA обратило внимание на потенциальную опасность возникновения рака и рекомендует наблюдение пациентов на протяжении 15 лет после генной терапии. В июне, когда терапию для FDA оценивал совет независимых экспертов, вопрос риска раковых заболеваний вставал, но польза предлагаемого способа лечения бета-талассемии перевесила любой потенциальный вред.
Одобрение Зинтегло в некотором роде историческое: это всего лишь третья генная терапия, допущенная на рынок в США. Кроме того, это первая генно-клеточная терапия из когда-либо одобренных в стране, то есть первая разрешенная терапия, предполагающая забор, генетическую модификацию и возвращение модифицированного материала пациенту. Но Зинтегло может задать новую ценовую планку для медицинского препарата. Компания, разработавшая эту генную терапию, bluebird bio, установила для него начальную оптовую цену в 2,8 миллиона долларов, и это самая высокая цена на медицинский препарат из когда-либо заявленных на американском рынке. Прежний рекорд принадлежит другой генной терапии однократного использования, выпущенной в 2019 Золгенсме, которая стоит два миллиона долларов. bluebird bio утверждает, что назначенная цена ниже суммарных затрат на постоянные переливания крови, которые необходимы пациентам с бета-талассемией. По подсчетам компании, трансфузионно-зависимая бета-таласемия обходится больному в течение жизни в 6,4 миллиона долларов. В Штатах с этим заболеванием около полутора тысяч человек.