Вирус бесплодия

Один из малоизвестных членов семейства вирусов герпеса человека (human herpesvirus (HHV)) может быть вовлечен в патогенез женского бесплодия, как свидетельствуют результаты нового исследования. Исследователи обнаружили ДНК HHV-6А в биоптатах эндометрия у 43% женщин с неясной причиной бесплодия.

Авторы выполненного в Италии нового исследования показали, что инфицирование одним из малоизвестных типов вируса герпеса человека (HHV) 6 типа (HHV-6) может ухудшать связанные с бесплодием проблемы у женщин, оказывая модулирующее влияние на уровни цитокинов и иммунологический ответ в микроокружении эндометрия», сообщила д-р Roberta Rizzo из Университета Ferrara в Италии, один из авторов исследования, результаты которого были опубликованы в журнале PLoS One.

Впервые HHV-6 был открыт в 1986 г., как возбудитель детской розеолы, кроме того он может быть вовлечен в патогенез нескольких других заболеваний. Вскоре после открытия HHV-6 были обнаружены два его варианта: HHV-6A и HHV-6B. «Поскольку HHV-6A обычно не определяется в крови и слюне, его истинная распространенность не известна, а роль при различных патологических состояниях является противоречивой», добавила д-р Rizzo. В то время, как HHV6-B обнаруживается примерно у 100% лиц в общей популяции, начиная с раннего детства, и передается через слюну.

Другие более известные типы вирусов включают: вирус Эпштейна-Барра, вирус ветряной оспы, цитомегаловирус и вирусы простого герпеса типа 1 и 2.

Ранее была установлена взаимосвязь HHV с мужским бесплодием, поэтому исследователи предположили, что вирусные инфекции могут играть важную роль в развитии бесплодия и у женщин. Поскольку были получены свидетельства того, что женский половой тракт может быть местом персистирования HHV-6 после инфицирования, д-р Rizzo и ее коллеги решили проверить биоптаты эндометрия и образцы смывов из матки у 30 женщин с неясной причиной бесплодия на наличие этого типа вируса по сравнению с 36 женщинами, имевшими по крайней мере одну успешную беременность.

Результаты исследования показали, что у 43% женщин с неясным генезом бесплодия в биоптатах эндометрия( внутреннего слоя матки) был выявлена ДНК HHV-6A, примерно четыре копии вирусной ДНК на одну клетку. Как у фертильных женщин, так и у пациенток с бесплодием определялась ДНК HHV-6B в периферических мононуклеарах, но не в изучаемых биологических образцах ни в одной из исследуемых групп.

Исследователи также обнаружили различное распределение в клетках эндометрия различных иммуноцитов, так называемых, натуральных киллеров (НК) у женщин с бесплодием и с наличием ДНК HHV-6A по сравнению с неинфицированными женщинами с бесплодием. В смывах, полученных из матки выявлено повышение уровня интерлейкина-10 и снижение концентраций интерферона-гамма.

Д-р Rizzo и ее коллеги полагают, что часто выявляемые высокие уровни эстрадиола у женщин с бесплодием могут быть ко-фактором инфицирования эндометрия HHV-6A. Следующим шагом в их исследованиях будет изучение следующего вопроса: вызвано ли бесплодие наличием вируса как такового или теми иммунными нарушениями в эндометрии, которые он вызывает. Вирус активирует НК в клетках эндометрия и принуждает их продуцировать цитокины ─ инструменты, которые использует иммунная система для борьбы с инфекцией. Однако активированные клетки иммунной системы и измененные уровни определенных цитокинов могут нарушать процессы имплантации плодного яйца.

«Эта работа открывает новые рубежи в борьбе с бесплодием», добавила д-р Rizzo. «Женщины с проблемами фертильности могли воспользоваться преимуществом противовирусной терапии, чтобы воссоздать восприимчивую для эмбриона эндометриальную окружающую среду».
#герпес

#заболевания #вакцинация #герпес

Вакцина против герпеса

Ученые испытали вакцину против вируса простого герпеса второго типа, который вызывает генитальный герпес. Результаты испытаний описаны в журнале Science Immunology.

Вирус простого герпеса второго типа вызывает заболевания половых органов. Попав в организм один раз, он больше не покидает его, оставаясь в клетках нервной системы и может провоцировать, в дальнейшем, онкологические заболевания.

Харви Фридман (Harvey M. Friedman) и его коллеги из Пенсильванского университета создали и испытали новую вакцину, которая основана не на вирусных белках, а на вирусной РНК, кодирующей те же вирусные белки.

Подопытных мышей заразили через 28 дней после вакцинации и наблюдали за тем, как развивается инфекция. Уже на второй день после инфицирования в вагинальной культуре мышей не было вирусов, тогда как в группах, вакцинированных только по одной РНК или белковой вакциной, вирусы были, хотя их количество и уменьшилось на четвертый день. Ни у одного из животных, защищенных трехвалентной РНК-вакциной не появились поражения гениталий.

Анализ полимеразной цепной реакции (ПЦР) показал, тем не менее, наличие вирусной ДНК даже у мышей с РНК-вакциной по трем антигенам, а ее количество уменьшилось со второго по четвертый день. Поскольку инфекция в это время не распространялась, ученые пришли к выводу, что ПЦР показала присутствие ДНК деградирующих вирусов, уже нейтрализованных антителами и неспособных к размножению.

После этого испытание прошло на морских свинках. В этот раз на второй день в вагинальной культуре обнаружились вирусы у пяти из десяти животных в группе с трехвалентной РНК-вакциной, но на четвертый день вирусы в этой группе уже не обнаруживались ни у одной морской свинки.

Как подытожили авторы, новая трехвалентная РНК-вакцина защитила 100 процентов подопытных животных от поражений гениталий и 80 процентов от скрытого, бессимптомного распространения вируса, и сейчас начнётся следующий этап клинических исследований.

#общиепонятия #герпес

Откуда появился вирус герпеса у человека

Самые опасные разновидности вируса герпеса были "унаследованы" человеком от предков шимпанзе, с которыми древние люди могли контактировать примерно 1,5-3 миллиона лет назад, говорится в статье, опубликованной в журнале Virus Evolution.

"Герпес может заражать фактически все, что движется, начиная с человека и заканчивая кораллами, и каждый вид животных обладает "своим" набором штаммов этого вируса. Для того, чтобы эти вирусы могли научиться поражать другие виды, нужны две вещи – удачная мутация и телесный контакт. В случае с древними людьми, это могло произойти как в результате каннибализма, или секса", — заявила Шарлотта Гулдкрофт (Charlotte Houldcroft) из Кембриджского университета (Великобритания).

Первый подтип вируса, как отмечают ученые, имеет более древнюю эволюционную историю – он появился в то время, когда разделились предки шимпанзе, человека и бонобо, около 7-6 миллионов лет назад. С другой стороны, история появления hsv-2 оказалась гораздо более сложной и интересной.

Этот вирус, как обнаружили генетики, появился в человеческой популяции совсем недавно, около 1,5-2 миллионов лет назад. Его источником, судя по общим чертам в устройстве ДНК разных штаммов генитального герпеса, были предки современных шимпанзе, а также один из древних видов гоминид, служивший своеобразным "передаточным звеном" в приспособлении вируса к человеку.

На роль этого передаточного звена, как считают ученые, претендует один конкретный вид протолюдей – парантроп (Paranthropus boisei). Эти древние гоминиды могли или съесть часть тела зараженной обезьяны, или вступить с ней в половой контакт, после чего мясом одного из его сородичей, зараженных герпесом, могли питаться уже прямые предки людей, прямоходящие люди, Homo erectus.

#заболевания #герпес #вакцинация

Можно ли защититься от герпеса

В России разработали ДНК-вакцину от герпеса, с помощью которой можно будет успешно лечить и предупреждать это на вид безобидное, но на самом деле опасное заболевание. Не исключено, что с помощью новой универсальной вакцины удастся не только снизить тяжесть рецидивов, но и полностью излечить человека от герпеса, рассказали в Федеральном медико-биологическом агентстве (ФМБА) России. Ученые рассчитывают, что всеобщая профилактическая вакцинация поможет в будущем искоренить этот вирус, хотя сейчас им поражено подавляющее большинство населения.

ДНК-вакцина от герпеса, разрабатываемая Санкт-Петербургским научно-исследовательским институтом особо чистых биопрепаратов ФМБА России, намного безопаснее существующих, которые содержат ослабленный вирус или его инактивированные компоненты.

— Ослабленный, но, по сути, живой вирус в составе вакцин, применяющихся сейчас для профилактики рецидивов, может иногда привести к развитию энцефалита, утяжелению респираторных заболеваний, вплоть до пневмонии, поражению печени, другим неблагоприятным последствиям, — рассказал научный руководитель Государственного НИИ особо чистых биопрепаратов ФМБА России, член-корреспондент РАН Андрей Симбирцев. — Кроме того, существует несколько типов вируса герпеса, и универсальной вакцины для них до сих пор не создано.

По словам ученого, новая вакцина — продукт генной инженерии — обеспечивает высокий уровень биобезопасности, потому что содержит только гены фрагментов белков. Наличие в вакцине фрагментов, специфичных для разных типов вируса, защищает человека почти от всех разновидностей этой болезни.

Вакцину можно применять и для взрослых, и для детей. Она будет использоваться как с целью профилактики заболевания, так и для лечения людей, уже инфицированных герпесом.

Данная вакцина применяемся с 2018 года, поэтому успела доказать свою эффективность.

#герпес

Как вирус герпеса попадает в мозг

Вирус герпеса проникает в мозг человека так быстро из-за того, что использует для передвижения через периферийные нервы белковые "моторы", краденые из клеток кожи. К такому выводу пришли американские биологи, схему "угона" опубликовал научный журнал Nature.

Американских молекулярных биологов под руководством профессора Северо-Западного университета (США) Грегори Смита заинтересовало, какие ферменты и сигнальные молекулы могут быть "помогать" вирусу герпеса проникать в нейроны мозга. Чтобы это выяснить, Ученые в случайном порядке повреждали различные вирусные белки и отслеживали, как менялся характер их взаимодействия с зараженными клетками.

Оказалось, что вирусный белок pUL36, предположительно играющий ключевую роль в процессе проникновения герпеса в нейроны мозга, активно связывается с кинезином – одним из главных белковых "моторов" человеческих клеток. Если ученые повреждали pUL36 или очищали клетки от кинезина, вирус не мог проникать в мозг и заражать его клетки.

Это было связано с тем, что вирус герпеса использует кинезин для перемещения внутри зараженных нервных клеток и транспортировки своих частиц из периферийных нервных окончаний в сторону ядер нейронов, расположенных внутри мозга. Когда белковые "моторы" исчезали, вирус не мог добраться до этих клеток, что предотвращало их массовое заражение.

При этом ученые обнаружили, что вирусные частицы соединяются с молекулами кинезина задолго до проникновения в нейроны, еще на этапе сборки новых копий вируса герпеса в клетках кожи, куда он изначально проникает. Это говорит о том, что герпес – уникальный вирус, который использует белки своей жертвы в качестве важного компонента своих собственных частиц.

Ученые надеются, что в дальнейшес выяснят, как именно вирус герпеса пользуется кинезином. Благодаря этому можно будет понять, как можно нарушить работу этих "угнанных" клеточных моторов и предотвратить проникновение вирусных частиц внутрь тканей мозга. Это позволит защитить пациентов от потенциальных долгосрочных последствий заражения герпесом, подытожили биологи.

#герпес

Вызывают ли диабет обычные вирусы герпеса?

Два распространенных герпесвируса были связаны с возникновением преддиабета в новом исследовании, проведенном учеными из Германии.

В новом исследовании была поставлена цель выяснить, существуют ли какие-либо ассоциации между латентными герпесвирусными инфекциями и развитием преддиабета - метаболического состояния, которое часто предшествует возникновению диабета 2 типа. Для этого исследователи проанализировали данные долгосрочного медицинского исследования, в котором участвовали несколько тысяч человек в течение семи лет.

Присутствие семи герпесвирусов отслеживалось на исходном уровне, а затем биомаркеры диабета измерялись при последующем наблюдении через несколько лет. Было обнаружено, что за почти семь лет наблюдения у 360 человек развились признаки преддиабета. Среди тех, у кого развился преддиабет, часто обнаруживалась инфекция двумя герпесвирусами: вирусом простого герпеса 2 (HSV-2) и цитомегаловирусом (CMV).

Наиболее сильную ассоциацию вызвал HSV-2: вероятность развития преддиабета у инфицированных была на 59 процентов выше. В то время как вероятность развития преддиабета у инфицированных CMV была на 33 процента выше.

Исследователи четко заявляют, что их нынешний результат является лишь предварительной наблюдательной ассоциацией. Однако эти новые результаты дают основания полагать, что некоторые типы герпесвирусов могут играть определенную роль.

#герпес

Активация вируса герпеса вызвала массовую «гибель» нейронов

Американские молекулярные биологи выяснили, что "пробуждение" вируса герпеса после ослабления иммунитета может приводить к массовой гибели нейронов в органах чувств и в периферических отделах нервной системы. Статью ученых опубликовал научный журнал PLOS Pathogens.

Вирус герпеса – один из самых распространенных возбудителей инфекций у человека. Существует несколько различных видов этого вируса, которые поражают разные части тела. К примеру, вирус HHV1 вызывает простуду на губах, HHV2 проникает в половые органы, а вирусы HHV6 и HHV7 вызывают псевдокраснуху – непродолжительную лихорадку и сыпь.

Достаточно долгое время ученые считали герпес, особенно HHV1, безобидным вирусом, однако недавно исследователи начали находить указания на то, что его присутствие в организме способствует развитию болезни Альцгеймера, рассеянного склероза, энцефалита, некоторых форм рака половых органов и других болезней.

Наблюдая за тем, что происходило с организмом зараженных мышей после того, как их иммунитет ослаблялся, Соутелл и ее коллеги открыли еще одно негативное последствие, которое связано с присутствием вируса герпеса в клетках человека.

Дело в том, что вирус герпеса, несмотря на постепенно исчезновение вызываемых им симптомов, не пропадает из организма навсегда. Это связано с тем, что он умеет проникать внутрь нейронов. Там он скрывается от внимания клеток иммунной системы на протяжении практически неограниченного времени. Если появляются другие инфекции или ослабляется иммунитет, он "выходит из окопов", вызывая простуду и некоторые формы сыпи.

Ученые попытались воспроизвести этот процесс, поместив несколько зараженных грызунов в теплую ванну. Длительное пребывание в ней имитировало лихорадку и другие последствия развития бактериальных или вирусных инфекций. После этого биологи начали следить за тем, как на это отреагирует вирус герпеса и тем, как на это реагировали различные типы иммунных клеток.

Эти опыты неожиданным образом показали, что из-за "пробуждения" вируса нейроны начинали массово гибнуть. Этот процесс был связан не с действиями различных иммунных клеток, которые распознают угрозу и пытаются ликвидировать ее, а с теми процессами, которые вызывало размножение герпеса внутри самих нервных клеток.

В пользу этой теории говорит то, что подавление активности Т-клеток и других телец, которые заставляют зараженные нейроны самоуничтожиться, не спасло нервные клетки от гибели, однако ацикловир и прочие вещества, которые мешают вирусу формировать новые частицы, защитили нейроны мышей от массового уничтожения.

Как этот процесс влияет на работу мозга и периферической нервной системы человека, ученые пока не знают. Однако сам факт массовой гибели нейронов вряд ли может положительно влиять на работу организма. Соответственно, прием препаратов вроде ацикловира во время различных инфекций, которые могли бы "пробудить" герпес, должен защитить носителей герпеса от подобных последствий, подытожили исследователи.

#герпес

Учёные выявили «древний» герпес

Древние геномы вируса герпеса были впервые обнаружены и секвенированы международной группой ученых.

Последние исследования показывают, что штамм вируса HSV-1 (вирус простого герпеса 1-го типа (ВПГ-1) ), стоящий за лицевым герпесом в том виде, в каком мы его знаем сегодня, возник около пяти тысяч лет назад, в результате массовых миграций во время бронзового века в Европу со степных пастбищ Евразии и связанных с ними демографических бумов, которые привели к росту заболеваемости.
История герпеса насчитывает миллионы лет, и формы вируса поражают различные виды от летучих мышей до кораллов.

Вирус проникает в чувствительные нервные окончания и встраивается в генетический аппарат нервных клеток. После этого удалить вирус из организма невозможно, он останется с человеком на всю жизнь. Однако, несмотря на его современное распространение среди людей, ученые говорят, что древние образцы ВПГ-1 было на удивление трудно найти.
Авторы нового исследования говорят, что неолитический расцвет лицевого герпеса, обнаруженный в древней ДНК, мог совпасть с появлением новой культурной практики, привезенной с востока: романтических и сексуальных поцелуев.

«Мир наблюдал, как COVID-19 быстро мутирует в течение недель и месяцев. Такой вирус, как герпес, развивается в гораздо более масштабных временных масштабах», — говорит соавтор работы доктор Шарлотта Хоулдкрофт.

«Лицевой герпес прячется в своем хозяине всю жизнь и передается только через оральный контакт, поэтому мутации происходят медленно на протяжении столетий и тысячелетий. Нам нужно провести глубокое исследование во времени, чтобы понять, как эволюционируют ДНК-вирусы, подобные этому», — сказала она. «Раньше генетические данные о герпесе были только до 1925 года».

Команде ученых удалось обнаружить герпес в останках четырех человек за тысячелетний период и извлечь вирусную ДНК из корней зубов.

«Мы проверили образцы древней ДНК примерно из 3000 археологических находок и получили всего четыре случая заражения герпесом», — говорит соавтор исследования доктор Мериам Гуэллил из Института геномики Тартуского университета.

«Сравнивая древнюю ДНК с образцами герпеса 20 -го века, мы смогли проанализировать различия и оценить скорость мутаций и, следовательно, график эволюции вируса».
«Каждый вид приматов имеет форму герпеса, поэтому мы предполагаем, что вирус был с нами с тех пор, как наш собственный вид покинул Африку».

«Однако что-то произошло около пяти тысяч лет назад, что позволило одному штамму герпеса обогнать все остальные, возможно, увеличение передачи, которое могло быть связано с поцелуями».

Исследователи отмечают, что самая ранняя известная запись о поцелуях — это рукопись бронзового века из Южной Азии, предполагают, что этот обычай — далеко не универсальный в человеческих культурах — мог распространиться на запад вместе с миграциями в Европу из Азии.

Фактически, столетия спустя римский император Тиберий попытался запретить поцелуи на официальных мероприятиях, чтобы предотвратить распространение болезни, указ, который мог быть связан с герпесом. Однако на протяжении большей части истории человека передача ВПГ-1 была «вертикальной»: один и тот же штамм передавался от инфицированной матери к новорожденному ребенку.

По данным Всемирной организации здравоохранения, две трети населения мира в возрасте до 50 лет в настоящее время являются носителями ВПГ-1. Для большинства людей возникающие время от времени язвы на губах вызывают смущение и дискомфорт, но в сочетании с другими заболеваниями — например, сепсисом или даже COVID-19 — вирус может быть смертельным.

«Только генетические образцы, которым сотни или даже тысячи лет, позволят нам понять, как ДНК-вирусы, такие как герпес и оспа обезьян, а также наша собственная иммунная система адаптируются друг к другу», — говорят ученые.

#вирусы #герпес

Ученые нашли связь между генитальным герпесом и истончением коры головного мозга

Американские ученые исследовали связь между воздействием цитомегаловируса, вирусов простого герпеса первого и второго типа, Chlamydia pneumoniae и Helicobacter pylori и тремя показателями магнитно-резонансной томографии (МРТ) — толщиной коры всего головного мозга, объемом гиппокампа и признаками болезни Альцгеймера.

Выяснилось, что повышенные титры антител к вирусу простого герпеса второго типа (ВПГ-2), который вызывает генитальный герпес, связаны со снижением толщины коры головного мозга. Кроме того, комбинированная инфекция ВПГ-2 и C. pneumoniae еще больше истончает кору. Результаты исследования опубликованы в Journal of the Neurological Sciences.

Группа ученых под руководством Хосе Гутьерреса (Jose Gutierrez) из Колумбийского университета исследовала, как различные инфекции влияют на вещество головного мозга, и как это влияние отражается на томограммах МРТ. Для этого они проанализировали томограммы 455 человек с известными результатами серологических анализов. Средний возраст участников составил 70 лет. Чаще всего участники были серопозитивными в отношении ВПГ-1.

Сразу несколько моделей показало, что титр антител класса G к ВПГ-2 был обратно пропорционально связан с толщиной кортикального слоя больших полушарий. Кроме того, высокие уровни иммуноглобулина А к C. pneumoniae также оказались связаны со снижением толщина коры головного мозга, хотя в скорректированных моделях, это наблюдение не было статистически значимым. Другие инфекции не влияли на толщину коры больших полушарий. Однако наличие антител к H. pylori в одной из модели оказалось связано с увеличением объема гиппокампа. Ни один из патогенов не связан с признаками болезни Альцгеймера на МРТ.

Учитывая общий эффект ВПГ-2 и C. pneumoniae на толщину коры больших полушарий, ученые проверили, как их коинфекция может влиять на нейровизуализацию головного мозга. Оказалось, что совместное заражение двумя патогенами приводит к большему истончению коры головного мозга. На другие показатели нейровизуализации коинфекция не влияла.

#вирусы #герпес

Ученые установили связь между герпесом и деменцией

Ученые из университета Уппсалы в Швеции выяснили, что у людей, инфицированных вирусом простого герпеса, вероятность развития деменции в два раза выше. Результаты опубликованы в Journal of Alzheimer's Disease (JAD). Мы уже писали ранее про связь между герпесом и мозгом.

Отмечается, что 50-80 процентов взрослого населения Соединенных Штатов инфицированы вирусом герпеса, который возникает на губах.

В исследование включены данные о состоянии здоровья более тысячи жителей Швеции. Оно показало, что инфицирование вирусом герпеса повышает риск развития болезни Альцгеймера и деменции. Первый этап исследования представлял собой сбор информации о состоянии здоровья пациентом, а второй — многолетнее наблюдение за ними.

В итоге по истечении периода наблюдения выяснилось, что у 71 участника развилась деменция, а у 36 — болезнь Альцгеймера. Около 89 процентов участников с этими заболеваниями были инфицированы вирусом простого герпеса.

#герпес #вирусы

Почти миллиард человек на Земле являются носителями вируса герпеса

Международный коллектив медиков пришел к выводу, что почти 850 млн людей в возрасте от 15 до 49 лет на Земле, около 20% от их общего числа, являются носителями тех форм вирусов герпеса HSV-1 и HSV-2, которые передаются преимущественно половым путем. Выводы ученых опубликованы в статье в научном журнале Sexually Transmitted Infections.

К этим выводам пришла группа европейских, катарских и американских медиков под руководством адъюнкт-профессора катарского филиала Корнеллского университета в Дохе (Катар) Лейса Абу-Раддада при анализе данных, собранных профильными здравоохранительными службами и медиками со всего мира в 2016-2020 годах. В общей сложности ученые исследовали и объединили свыше 1,2 тыс. публикаций, связанных с распространением вирусов HSV-1 и HSV-2 по всем континентам мира.

Используя эти сведения, профессор Абу-Раддад и его коллеги подготовили модель распространения герпеса по Земле и использовали ее для получения оценок того, как много людей репродуктивного возраста ежегодно заражаются этим вирусным патогеном и как много носителей HSV-1 и HSV-2 присутствуют в целом на Земле и в разных регионах мира.

Эти расчеты показали, что каждый год этими вирусами заражаются порядка 16,8 млн (HSV-1) и 25,6 млн (HSV-2) человек в возрасте 15-49 лет, что несколько меньше аналогичных оценок для 2016 года с учетом различий в численности населения планеты и роста его среднего возраста. При этом общее число носителей половых вариаций герпеса выросло до 850 млн (376 млн носителей HSV-1 и 519 млн зараженных HSV-2), около 204 млн которых ежегодно переносят как минимум один период обострения инфекции.

При этом исследователи отмечают, что уровень распространения оральных форм герпеса в мире еще выше - по оценкам профессора Абу-Раддада и его коллег, число его носителей в этой же возрастной категории составляет от 3,1 до 3,6 млн. Это подчеркивает необходимость разработки вакцин и новых подходов для борьбы с вирусами герпеса, чье создание позволит значительно снизить частоту развития осложнений, связанных с этими патогенами.