В том, чтобы разобраться с тем, что делать в продлении жизни есть нетривиальная проблема.

Приоритеты каждого человека субъективны. Выбор приоритета зависит от возможностей, способностей, навыков, ресурсов, возраста, состояния здоровья, психологических особенностей.

Если человеку 80 лет, тогда логично, что его абсолютным приоритетами должна быть крионика и самоописание.

Если человеку 20 лет, тогда его приоритет, скорее всего, получение образования.

Таким образом в продлении жизни мы будем иметь (да и имеем) разных группы с различными приоритетами.

А ещё выбор приоритетов — это вопрос осведомленности. Зачастую человек делает случайный выбор.

С другой стороны мы имеем проблему Bottlenecks.

Bottlenecks — это какие-то не самые большие проблемы (по отношению к таким глобальным задачам, как создать диагностику старения или омолодить мозг), но вносящие крайне существенный вклад в замедление развития области Longevity в целом.

Главное, что bottlenecks объективны.

У нас получается такая картина: есть группы людей в нашей области со своими приоритетами и список неустановленных bottlenecks, которые могут попадать, а могут и не попадать в список приоритетов.

Тогда наша задача настолько хорошо понять и объяснить запирающие моменты, чтобы желание решить эти проблемы возникло у значительной группы людей.

Наш список приоритетов-bottlenecks должен стать конкурентоспособен по сравнению с другими идеями в Longevity.
Возможно даже это будет одна задача. Важно признание её приоритета над другими задачами.

Приведу пример. Вот у нас есть 12 организаций (простите, если кого забыл) И мы можем сказать, вы должны в них участвовать, если вы за продление жизни:

Vitalism @adamgries
Longevity Biotech Fellowship @LBF_org
Alliance for Longevity Initiatives @theA4LI
Foresight Institute @foresightinst
Longevity Global @LongevityGL
Tomorrow Bio @tomorrowbio
VitaDAO @vita_dao
CryoDAO @cryodao
JellyfishDAO @JellyfishDAO
Say Forever @SayForeverOrg
LEV Foundation @LongevityEVF
LifeSpan @LifespanIO

(Аккаунты в Твиттере)

Тогда мы говорим, самый главный приоритет — увеличение числа участников в этих организациях. А наша первая задача — увеличить число членов и спонсоров.

Следовательно наш следующий шаг: мы должны спустить bottlenecks на уровень ниже ответить на вопрос, что нам мешает увеличить число членов этих организаций?

Или же, или же, можно решить, что проблема в другом, например, тем института контроль, стандартов качества, Кохрейн для Longevity. Тогда это наш приоритет.

И кандидатов много на признание центральной проблемой. Например э отсутствие большой дискуссии, спора о решении старении. Тогда мы вообще должны двинуться в сторону шоу.

В любом случае мы должны перечислить все гипотезы и посмотреть как они связанны друг с другом.

Мне кажется именно так надо решать проблему
bottleneck, а не называть сверхогромную задачу bottleneck, на решение которой нужно непонятное число миллиардов и непонятно откуда их взять.

Кстати, если вы не посмотрели лекцию у меня на канале Андрея Гудкова про сенесцентные клетки и ретроэлементы, то совершенно напрасно. Очень увлекательно https://www.youtube.com/live/wTcbGF_pn1k

Дикая гонка за препаратами против ожирения. BioAge привлекает на 2 стадию КИ 170 миллионов долларов.

Тут есть такой вопрос, я вот в самом деле не знаю. Такая стратегия кратчайший путь к лекарству от старости? Это им позволит выделить ресурсы на старение или же BioAge навсегда теперь в ожирении? https://x.com/bioagelabs/status/1757400930247643537

Саудовский фонд Эволюшен выделил 49 грантов на 115 миллионов на исследования старения. Не совсем обещанный 1 миллиард долларов в год, но, наверно, лучше, чем ничего https://longevity.technology/news/hevolution-announces-49-awards-in-115m-grants-program/

Наступила эра одноклеточного секвенирование. Сейчас данных о старении станет в 100 раз больше https://faseb.onlinelibrary.wiley.com/doi/abs/10.1096/fj.202302282R

В субботу 17 февраля в 21:00 по Москве сделает сообщение в Zoom Аркадий Мазин.

«Борьба со старением – одна из главных задач человечества, но, к сожалению, само человечество это пока что не понимает. Этой области все еще достается очень мало внимания и, как следствие, финансирования. Путь к исправлению ситуации пролегает не только через научные исследования, но и – возможно, в большей степени – через работу с общественным мнением. Как это лучше делать?

Как продвигать свои идеи и бороться с вредными предрассудками, стереотипами, невежеством? К кому сначала идти - к широкой публике, политикам или миллиардерам? Какая формулировка лучше воспринимается – «борьба со смертью» или «борьба за продление жизни»? По этому поводу нет согласия между самим борцами со старением. Вот почему это будет не лекция, а, скорее, разговор, где я поделюсь мыслями тех интересных людей, которых я интервьюировал, и немножко своими, и мы их вместе обсудим».

Предполагается, что мы поспорим. Также рекомендуется прочитать пару важных интервью, чтобы понять контекст.

Аркадий будет вести свой репортаж из Гондураса с острова Просперо, всплывающего государства Виталии. Там оказались биохакеры, делают друг другу генную терапию, мы станем в курсе происходящего.
Приходите, мне кажется будет очень интересно и, редкий для нас случай, понятно.

YouTube:
https://youtube.com/live/jJNv2eAKtW0

Zoom:
https://us06web.zoom.us/j/84240186900

+ Google Calendar

Первое важное интервью для встречи в субботу https://www.lifespan.io/news/patrick-linden-describes-why-death-is-bad/

Эх, периодический прием Рапамицина не выиграл гонку за увеличение продолжительности жизни у постоянного приёма препарата. Честно говоря я надеялся, но хорошо бы были бы ещё группы, где вообще во второй половине жизни поменяли лечение https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2212877824000334

Хорошее https://www.youtube.com/live/_6TXvQB152w

Всем нужны таланты, желательно гении. Особенно они нужны нам здесь в продлении жизни.

Даже, если гений захочет объединить квантовую механику и Общую Теорию Относительности, это возможно только при одном условии — он должен быть живой. А, чёрт знает, сколько нужно времени для создания Теории Всего. Может и не успеть, если продления жизни нет.

Тоже самое с трудной проблемой сознания, как с ней справиться стареющему мозгу?

Но гении на то и гении, им должно стать интересно.

И вот может быть есть такой запирающий момент, что задачи продления жизни сформулированы не достаточно увлекательно, да и не понятно, где они, вообще.

Хорошо, что появился проект «Открытые проблемы Longevity», который взял на себя труд перечислить задачи и связать их друг с другом.

Сейчас там представлено 130 вопросов, я опубликую 7, которые мне больше всего понравились:

Как происходит регуляция биологических временных переходов на протяжении жизненного цикла?

Что контролирует максимальную продолжительность жизни видов?

Как отличить вредные, полезные и нейтральные изменения, происходящие в процессе старения?

Насколько транспозоны способствуют старению?

Требуется ли старение для ускорения эволюции?

Насколько острые и хронические инфекции способствуют старению?

Насколько неудовлетворенность жизнью способствует старению?

На самом деле там много хорошего, сходите по ссылке.

Но это ведь только начало работы. Нужно добавить более детальные вопросы, внести интригу и связать проблемы друг с другом.

Включайтесь в такую работу или финансируйте её. Можно просто следить как она идёт.

https://longevityknowledge.app/open-problems

15 причин прийти на мою презентацию в Zoom в субботу:

1. Она абсолютно новая. У меня 2 года не было больших выступлений. Всё это время я готовился и думал про самое важное. Много прочитал и организовал десятки чужих выступлений. Может даже сто, не считал. Теперь я ваш.

2. Я проанализировал деятельность ведущих организаций в продлении жизни и дам оценку их работе.

3. Сейчас самый популярный в мире человек в Longevity — Брайан Джонсон. Мы поговорим про его рекомендации.

4. Насчет продления жизни у нас есть шанс для осторожного оптимизма. Расскажу в чем он заключается.

5. Иногда у меня получается удачно шутить, надеюсь будет не скучно. Не знаю продлевает ли юмор жизнь, но плохое настроение точно сокращает.

6. Кто на самом деле самый топ в Longevity? Приходите, узнаете.

7. Да, разговор пойдёт о преградах в продлении жизни. Они не так очевидны. Вместе мы их разглядим. И охнем от парадоксального положения дел.

8. Биология старения содержит множество интригующих загадок. Наверняка вы их не знаете. Узнаете.

9. Забавный факт. Те, кто со мной общаются хотят сделать мир лучше. Я за эффективный идеализм))

10. Вместе мы дадим прогноз, какой бизнес в Longevity самый перспективный. Хотя, вы знаете, я за некоммерческий подход, но на стартапы тоже смотрим

11. Ничто не помещает нам проверить на прочность сами основы различных доктрин о старении.

12. Никакое дело в субботу не может оказаться важнее продления жизни.

13. У нас на лекции приходить много учёных, если я ошибусь хоть в слове, то все загалдят, начнутся комменты в чате. Контроль качества гарантирован.

14. У меня есть мечта, чтобы много хороших людей нашли себе хорошую работу в Longevity. Дам наводки.

15. Если вы инвестор, тоже приходите. Учёные, которые внимательно следят, чтобы не было ошибок, будут вам рады.

Вообще, причин должно было быть сначала 5, потом 10 для ровного счёта, потом разошелся и подумал, край — 15, но не могу не дописать ещё одну. В любом своем разговоре я хочу передать слушателям желание жить и веру в то, что даже один человек может сделать невероятные вещи, а вместе мы можем добиться всего. Победа трансгуманизма неотвратима, но хотелось бы её приблизить. Поговорим об этом, приходите

Ссылка в Zoom

Календарь

Смотреть в Ютуб

Сильная мысль от Александра Панчина https://www.instagram.com/reel/C3htEFctZ4f/

Алексей Ржешевский рассказал о своей гипотезе специально для нашего канал:

Часть 1.

Известно, что транспозонные белки, транспозазы, стали основой адаптивного иммунитета у позвоночных. Одомашненные транспозазы транспозона Transib около 500 млн лет назад превратились в белки RAG, необходимые для производства огромного количества разных антител.

Но кроме адаптивного есть ещё и врождённый иммунитет. Похоже, что и тут не обошлось без участия транспозонов.

Так, в целой серии исследований было описано потенциальное участие транспозонов и одомашненных транспозонных белков во врождённых иммунных реакциях по очистке испорченных клеток и нейтрализации бактерий и вирусов.

А подавление активности транспозонных структур приводило к нарушению иммунного ответа.

Но если это так, то активность транспозонов должна регулироваться в этих реакциях петлями обратных связей.

То есть когда опасность ликвидирована, транспозоны должны снова заглохнуть.

И действительно, такие потенциальные петли мы можем наблюдать.

Во-первых, иммунный сенсор цитозольной ДНК cGAS.

Цитозольная ДНК – это всегда сигнал опасности для иммунной системы. Обнаруженная вне ядра ДНК обозначает, что произошло или повреждение клетки или вторжение патогена.

Сенсор cGAS как раз и сигнализирует иммунитету о наличии ДНК в цитозоле, в том числе и ДНК транспозонов.

То есть транспозоны активируют cGAS с последующей активацией интерферона. В свою очередь активный cGAS может способствовать нейтрализации уже не нужных транспозонов.

https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC10716122/

Второй уровень подавления транспозонов – с помощью индуцируемых интерфероном белков (таких, как APOBEC3, MOV10, SAMHD1, ZAP, SLFN и р53).

Цепочка может быть примерно такая: повреждение или инфекция – активация транспозонов – активация иммунных сенсоров – активация путей интерферона – активация р53 – подавление транспозонов – конец иммунным реакциям.

Примечательно, что активность одного из этих белков, SLFN, напрямую регулируется РНК, полученной из транспозона LINE1. А CRISPR-Cas9-опосредованная делеция этого мобильного элемента у мышей приводит к усиленному воспалению и летальному иммунному ответу на вирусную инфекцию.

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33060137/
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC10551903/
https://www.nature.com/articles/s41586-022-05054-9

Часть 2.

Но если это предположение об участии транспозонов во врождённом иммунитете верно, должен быть ещё важный фактор. Наличие типичного, сходного механизма по активации транспозонов как патогенами, так и клеточными повреждениями. И такой механизм есть – это изменения эпигенома.

Так, в недавней известной работе Д. Синклера и соавт. было описано, как повреждения ДНК вызывают эпигеномный дрейф. В результате чего кроме всего прочего происходит и активация транспозонов.

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36638792/

Также было обнаружено, что как в мутантных, так и в инфицированных клетках происходит сходное событие – потеря метилирования ДНК. Которая, кроме других эффектов вызовет дерепрессию транспозонов.

Примечательно, что и белковые агрегаты в мозге, подлежащие очистке и связанные с нейродегенерацией, действуют сходным образом – меняют эпигеном, активируя транспозоны

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33717489/
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4665002/
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC10352500/

И третий момент – похожие метаболические изменения при мутагенезе и инфекции клеток. В результате чего происходит накопление некоторых метаболитов (лактата, бутирата, ацетил-коэнзима А) , способных менять эпигеном.

В результате чего теряется плотный хроматин и транспозоны дерепрессируются.

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33717489/
https://www.nature.com/articles/s41586-019-1678-1?fbclid=IwAR2mK3P5l2z1csIcJ9R0ZpARfi-ci_f4HZikhJey-UFELmAk_tB9vYhmHzs

Подведём итог. Если эта гипотеза об участии транспозонов в иммунном ответе верна, то их возрастная чрезмерная активация может быть вызвана именно этим.

При старении транспозоны и одомашненные транспозонные структуры активируются как часть иммунного ответа на накопление повреждений ДНК, на DAMP (молекулярный мусор) из погибших клеток, белковых агрегатов и старого матрикса, на изменение микробиоты и скрытые вирусные/бактериальные инфекции (такие, как вирус герпеса например).

Увеличивая воспаление, клеточное старение и формируя взаимоусиливающие циклические петли обратных связей с другими путями старения.

Посмотрите, пожалуйста, видео и скажите, а что вы считаете запирающим моментом в продлении жизни, а что не считаете. Ну, и скажите, что думаете:

https://youtu.be/JDRNdIJHPc8