Прекратить или продолжить иАПФ/АРА на поздних стадиях ХБП? (рСКФ<30 мл/мин/1,73 м2)
STOP ACEi Trial
⏰Среднее время наблюдения 3 года, N=411, первичной конечной точкой являлась рСКФ за 3 года.
📍В результате исследования снижение рСКФ составило 12,6±0,7 при прекращении терапии против 13,3±0,6 мл/мин/1,73 м2 при продолжении лечения иАПФ/АРА (P=0.42; ДИ −2.5-1.0)
📍Терминальная ХБП/диализ развились у 128 пациентов (62%) при прекращении терапии и у 115 пациентов (56%) при продолжении лечения иАПФ/АРА (ОР 1.28; 95% ДИ 0.99-1.65)
📍Частота серьезных нежелательных явлений была одинаковой в обеих группах: СС события (108 vs. 88) и смерть (20 vs. 22).
👉Таким образом, применение иАПФ/АРА у пациентов на поздних стадиях ХБП не было связано со снижением рСКФ по сравнению с плацебо.
📎https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2210639?query=featured_home
#оссн_полезное
STOP ACEi Trial
⏰Среднее время наблюдения 3 года, N=411, первичной конечной точкой являлась рСКФ за 3 года.
📍В результате исследования снижение рСКФ составило 12,6±0,7 при прекращении терапии против 13,3±0,6 мл/мин/1,73 м2 при продолжении лечения иАПФ/АРА (P=0.42; ДИ −2.5-1.0)
📍Терминальная ХБП/диализ развились у 128 пациентов (62%) при прекращении терапии и у 115 пациентов (56%) при продолжении лечения иАПФ/АРА (ОР 1.28; 95% ДИ 0.99-1.65)
📍Частота серьезных нежелательных явлений была одинаковой в обеих группах: СС события (108 vs. 88) и смерть (20 vs. 22).
👉Таким образом, применение иАПФ/АРА у пациентов на поздних стадиях ХБП не было связано со снижением рСКФ по сравнению с плацебо.
📎https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2210639?query=featured_home
#оссн_полезное
👍37
🔥HOT Trials #AHA2022
PROMINENT - Пемафибрат для снижения СС событий за счет снижения уровня триглицеридов у пациентов с СД.
⏰Среднее время наблюдения - 3.4 года, N - 10 497;
📍Пемафибрат снижал уровень Тг, ХС-ЛПОНП, остаточного холестерина и апоС-III на 20–30%
📍Пемафибрат НЕ снижал частоту сердечно-сосудистых событий при диабете, гипертриглицеридемии от легкой до умеренной степени, низком уровне ХС-ЛПВП и хорошо контролируемом уровне ХС-ЛПНП
(ОР 1.03; 95% ДИ, 0.91-1.15)
📎 https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2210645?query=recirc_curatedRelated_article
Слайдсет исследования:
📎 http://clinicaltrialresults.org/wp-content/uploads/2022/11/Pradhan-PROMINENT-AHA-LBS1-Final.pptx
#оссн_полезное
PROMINENT - Пемафибрат для снижения СС событий за счет снижения уровня триглицеридов у пациентов с СД.
⏰Среднее время наблюдения - 3.4 года, N - 10 497;
📍Пемафибрат снижал уровень Тг, ХС-ЛПОНП, остаточного холестерина и апоС-III на 20–30%
📍Пемафибрат НЕ снижал частоту сердечно-сосудистых событий при диабете, гипертриглицеридемии от легкой до умеренной степени, низком уровне ХС-ЛПВП и хорошо контролируемом уровне ХС-ЛПНП
(ОР 1.03; 95% ДИ, 0.91-1.15)
📎 https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2210645?query=recirc_curatedRelated_article
Слайдсет исследования:
📎 http://clinicaltrialresults.org/wp-content/uploads/2022/11/Pradhan-PROMINENT-AHA-LBS1-Final.pptx
#оссн_полезное
👍23🤔5
🔥HOT Trials #AHA2022
DCP - Гидрохлортиазид vs Хлорталидон у пожилых ветеранов с гипертензией.
📄Дизайн: Пациенты, которые уже принимали ГХТЗ, были рандомизированы открытым способом 1:1 для получения хлорталидона (n = 6756), либо для продолжения приема ГХТЗ (n = 6767). При этом женщин - 3%.
📍Сопоставимый контроль АД
📍Нет различий в сердечно-сосудистых исходах между ГХТЗ и хлорталидоном.
📍У пациентов с предшествующим ОКС или ОНМК риск повторных событий на хлорталидоне был ниже на 27%, p=0.035
📍Гипокалиемия на хлорталидоне была чаще 6.0% vs. 4.4% (p < 0.001)
👉Многие эксперты считают, что результаты исследования DCP, в целом убедительны, хотя остается несколько вопросов. Например, возможная предвзятость в отношении ГХТЗ — были отобраны пациенты, которые уже принимали этот препарат и могли иметь благоприятный ответ на него. Кроме того, исследование проводилось среди мужчин старшего возраста, многие сомневаются, что результаты можно распространить на женщин и более молодых пациентов.
#оссн_полезное
DCP - Гидрохлортиазид vs Хлорталидон у пожилых ветеранов с гипертензией.
📄Дизайн: Пациенты, которые уже принимали ГХТЗ, были рандомизированы открытым способом 1:1 для получения хлорталидона (n = 6756), либо для продолжения приема ГХТЗ (n = 6767). При этом женщин - 3%.
📍Сопоставимый контроль АД
📍Нет различий в сердечно-сосудистых исходах между ГХТЗ и хлорталидоном.
📍У пациентов с предшествующим ОКС или ОНМК риск повторных событий на хлорталидоне был ниже на 27%, p=0.035
📍Гипокалиемия на хлорталидоне была чаще 6.0% vs. 4.4% (p < 0.001)
👉Многие эксперты считают, что результаты исследования DCP, в целом убедительны, хотя остается несколько вопросов. Например, возможная предвзятость в отношении ГХТЗ — были отобраны пациенты, которые уже принимали этот препарат и могли иметь благоприятный ответ на него. Кроме того, исследование проводилось среди мужчин старшего возраста, многие сомневаются, что результаты можно распространить на женщин и более молодых пациентов.
#оссн_полезное
👍23
Новая эра современной медицины – редактирование генома in vivo у человека
📍ATTR-амилоидоз – тяжелое системное заболевание, связанное с наследственной или спорадической мутацией гена TTR
📍NTLA-2001 – новый препарат, обеспечивающий редактирование генома in vivo, блокаду патологического гена TTR и снижение синтеза патологического белка. Основа препарата – CRISPR + эндонуклеаза CAS9, а также направляющая РНК, заключенные в липидную оболочку, обеспечивающую таргетную доставку наночастицы в печень (90-95% синтеза транстиретина происходит в гепатоцитах). При в/в введении частица захватывается с помощь ЛНП рецептора гепатоцитов и через каскад внутриклеточных процессов инактивирует ген TTR.
📍На АНА2022 представлено исследование разных доз препарата при ATTR-амилоидозе сердца(N=12). Однократное введение обеспечивало ≥90% снижение уровня транстиретина к 28 дню у всех участников, сохранявшееся в течение 6 мес. Препарат хорошо переносился, зарегистрировано только 1 тяжелое НЯ, завершившееся без последствий.
📍ATTR-амилоидоз – тяжелое системное заболевание, связанное с наследственной или спорадической мутацией гена TTR
📍NTLA-2001 – новый препарат, обеспечивающий редактирование генома in vivo, блокаду патологического гена TTR и снижение синтеза патологического белка. Основа препарата – CRISPR + эндонуклеаза CAS9, а также направляющая РНК, заключенные в липидную оболочку, обеспечивающую таргетную доставку наночастицы в печень (90-95% синтеза транстиретина происходит в гепатоцитах). При в/в введении частица захватывается с помощь ЛНП рецептора гепатоцитов и через каскад внутриклеточных процессов инактивирует ген TTR.
📍На АНА2022 представлено исследование разных доз препарата при ATTR-амилоидозе сердца(N=12). Однократное введение обеспечивало ≥90% снижение уровня транстиретина к 28 дню у всех участников, сохранявшееся в течение 6 мес. Препарат хорошо переносился, зарегистрировано только 1 тяжелое НЯ, завершившееся без последствий.
🔥20👍4
#AHA2022 #IRONMAN
Разбор исследования IRONMAN и других исследований по в/в железу при ХСН и дефиците железа.
Что мы знаем о влияние препаратов железа на прогноз при ХСН
Исследование IRONMAN было открытым, рандомизированным исследованием в котором оценивалось влияние в/в препарата железа (ferric derisomaltose) на исходы пациентов имеющих ХСН с ФВЛЖ <45% и дефицит железа, определяемый как сатурация трансферина <20% или концентрация ферритина <100 мкг/л (критерии отличаются от критериев ESC 2016 и 2021 года!). Данное исследование было проведено в Великобритании спонсировалось Университетом Глазго и NHS Greater Glasgow and Clyde.
В исследование было включено 1137 пациентов. Медиана времени наблюдения за пациентами составила 2.7 лет.
Результаты #IRONMAN: у пациентов, получавших в/в железо отмечалось меньше событий входящих в первичную конечную точку “сердечно-сосудистая смерть и обращение в больницу из-за ХСН” в сравнение с контролем, но различия не достигли стандартной границы статистической значимости (p = 0.07).
Так как в процессе проведения РКИ началась пандемия COVID 19, которая повлияла на число, госпитализации из-за ХСН был также сделан анализ исследования до начала COVID 19 который показал статистически значимое снижение первичной конечной точки (p = 0.047).
Результат IRONMAN напоминает другое исследование #AFFIRM-AHF о котором тоже надо сказать
В двойном слепом рандомизированном исследование #AFFIRM-AHF (n = 1132) сравнивалось применение другого в/в препарата железа (железа карбоксимальтозата) с плацебо у пациентов с дефицитом железа (критерии ESC 2016 и 2021 года) и ХСН с ФВЛЖ <50%. При этом в работу брались пациенты сразу после эпизода декомпенсации ХСН.
Результаты #AFFIRM-AHF: в группе в/в железа отмечалось меньшее число событий, входящих в первичную конечную точку (сердечно-сосудистая смерть и все госпитализации из-за ХСН) и также значение p было выше стандартной границы статистической значимости (p = 0.059). Опять же при этом анализ до начала COVID 19 показал статистически значимое снижение первичной конечной точке. Также в работе при анализе как всего исследования, так и анализа до COVID 19 отмечалось снижение общего числа госпитализации из-за ХСН (см слайды).
Что мы еще знаем о лечение дефицита железа у пациентов с ХСН.
1) Небольшие по размеру двойные слепые РКИ показали улучшения качества жизни и функционального статуса при применении в/в железа https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25176939/
2) Мета-анализ этих работ показал улучшение прогноза (см слайды) при применение в/в препаратов железа https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28436136/
В итоге у нас есть данные двух крупных РКИ, где было показана тенденция к снижению числа событий, данные мета-анализа ранее проведенных РКИ, показывающих снижение числа событий и также данные плацебо-контролируемых исследований, показывающих улучшение качества жизни и функционального статуса пациентов имевших ХСН и дефицит железа.
Слайды и еще пару моментов по исследованию смотрите в комментариях
Российский согласительный документ по дефициту железа при ХСН 2021 года https://lib.ossn.ru/jour/article/view/1639/0
Твиттер разбор исследования - https://twitter.com/YMareev/status/1589251180466954240?t=zJsIQIIrr0gV1xZd79r1Yw&s=19
Разбор исследования IRONMAN и других исследований по в/в железу при ХСН и дефиците железа.
Что мы знаем о влияние препаратов железа на прогноз при ХСН
Исследование IRONMAN было открытым, рандомизированным исследованием в котором оценивалось влияние в/в препарата железа (ferric derisomaltose) на исходы пациентов имеющих ХСН с ФВЛЖ <45% и дефицит железа, определяемый как сатурация трансферина <20% или концентрация ферритина <100 мкг/л (критерии отличаются от критериев ESC 2016 и 2021 года!). Данное исследование было проведено в Великобритании спонсировалось Университетом Глазго и NHS Greater Glasgow and Clyde.
В исследование было включено 1137 пациентов. Медиана времени наблюдения за пациентами составила 2.7 лет.
Результаты #IRONMAN: у пациентов, получавших в/в железо отмечалось меньше событий входящих в первичную конечную точку “сердечно-сосудистая смерть и обращение в больницу из-за ХСН” в сравнение с контролем, но различия не достигли стандартной границы статистической значимости (p = 0.07).
Так как в процессе проведения РКИ началась пандемия COVID 19, которая повлияла на число, госпитализации из-за ХСН был также сделан анализ исследования до начала COVID 19 который показал статистически значимое снижение первичной конечной точки (p = 0.047).
Результат IRONMAN напоминает другое исследование #AFFIRM-AHF о котором тоже надо сказать
В двойном слепом рандомизированном исследование #AFFIRM-AHF (n = 1132) сравнивалось применение другого в/в препарата железа (железа карбоксимальтозата) с плацебо у пациентов с дефицитом железа (критерии ESC 2016 и 2021 года) и ХСН с ФВЛЖ <50%. При этом в работу брались пациенты сразу после эпизода декомпенсации ХСН.
Результаты #AFFIRM-AHF: в группе в/в железа отмечалось меньшее число событий, входящих в первичную конечную точку (сердечно-сосудистая смерть и все госпитализации из-за ХСН) и также значение p было выше стандартной границы статистической значимости (p = 0.059). Опять же при этом анализ до начала COVID 19 показал статистически значимое снижение первичной конечной точке. Также в работе при анализе как всего исследования, так и анализа до COVID 19 отмечалось снижение общего числа госпитализации из-за ХСН (см слайды).
Что мы еще знаем о лечение дефицита железа у пациентов с ХСН.
1) Небольшие по размеру двойные слепые РКИ показали улучшения качества жизни и функционального статуса при применении в/в железа https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/25176939/
2) Мета-анализ этих работ показал улучшение прогноза (см слайды) при применение в/в препаратов железа https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28436136/
В итоге у нас есть данные двух крупных РКИ, где было показана тенденция к снижению числа событий, данные мета-анализа ранее проведенных РКИ, показывающих снижение числа событий и также данные плацебо-контролируемых исследований, показывающих улучшение качества жизни и функционального статуса пациентов имевших ХСН и дефицит железа.
Слайды и еще пару моментов по исследованию смотрите в комментариях
Российский согласительный документ по дефициту железа при ХСН 2021 года https://lib.ossn.ru/jour/article/view/1639/0
Твиттер разбор исследования - https://twitter.com/YMareev/status/1589251180466954240?t=zJsIQIIrr0gV1xZd79r1Yw&s=19
PubMed
Beneficial effects of long-term intravenous iron therapy with ferric carboxymaltose in patients with symptomatic heart failure…
Treatment of symptomatic, iron-deficient HF patients with FCM over a 1-year period resulted in sustainable improvement in functional capacity, symptoms, and QoL and may be associated with risk reduction of hospitalization for worsening HF (ClinicalTrials.gov…
👍22
В исследование #IRONMAN использовались критерии дефицита железа отличные от критериев ESC 2016 и 2021 года, которые использовались в исследование #AFFIRM AHF
Критерии в #IRONMAN: сатурация трансферрина <20% или концентрация ферритина <100 мкг/л
Критерии #AFFIRM AHF: ферритин <100 мкг/л или сочетания ферритина 100–299 мкг/л и сатурация трансферрина <20%
Насколько это могло повлиять на результат не понятно.
Какие критерии вы используете в свой практике для оценки дефицита железа?
п.с. подробней про исследования в посте - https://yangx.top/sshf2022/335
Критерии в #IRONMAN: сатурация трансферрина <20% или концентрация ферритина <100 мкг/л
Критерии #AFFIRM AHF: ферритин <100 мкг/л или сочетания ферритина 100–299 мкг/л и сатурация трансферрина <20%
Насколько это могло повлиять на результат не понятно.
Какие критерии вы используете в свой практике для оценки дефицита железа?
п.с. подробней про исследования в посте - https://yangx.top/sshf2022/335
Telegram
ОССН. Общество специалистов по сердечной недостаточности
#AHA2022 #IRONMAN
Разбор исследования IRONMAN и других исследований по в/в железу при ХСН и дефиците железа.
Что мы знаем о влияние препаратов железа на прогноз при ХСН
Исследование IRONMAN было открытым, рандомизированным исследованием в котором оценивалось…
Разбор исследования IRONMAN и других исследований по в/в железу при ХСН и дефиците железа.
Что мы знаем о влияние препаратов железа на прогноз при ХСН
Исследование IRONMAN было открытым, рандомизированным исследованием в котором оценивалось…
👍17
🔥HOT Trials #AHA2022
Продолжаем публиковать новости с конгресса AHA2022.
STRONG-HF - Обычный режим vs Интенсивный режим оптимальной медикаментозной терапии (ОМТ) у пациентов, госпитализированных с ОСН.
Дизайн:
👉Пациенты, госпитализированные с ОСН, не получавшие максимальных доз ОМТ, перед выпиской были рандомизированы 1:1 в 2 группы:
👉обычного режима терапии согласно локальной клинической практике (n = 536)
👉высокоинтенсивной терапии (n = 542), которая подразумевала:
1)титрование до 100% рекомендованных доз препаратов в течение 2 недель после выписки 2)четыре запланированных амбулаторных визита в течение 2 месяцев после выписки, на которых тщательно контролировали клиническое состояние, лабораторные показатели и динамику NT-proBNP.
👉Первичная конечная точка - 180-дневная повторная госпитализация в связи с СН или смерть от всех причин.
Продолжаем публиковать новости с конгресса AHA2022.
STRONG-HF - Обычный режим vs Интенсивный режим оптимальной медикаментозной терапии (ОМТ) у пациентов, госпитализированных с ОСН.
Дизайн:
👉Пациенты, госпитализированные с ОСН, не получавшие максимальных доз ОМТ, перед выпиской были рандомизированы 1:1 в 2 группы:
👉обычного режима терапии согласно локальной клинической практике (n = 536)
👉высокоинтенсивной терапии (n = 542), которая подразумевала:
1)титрование до 100% рекомендованных доз препаратов в течение 2 недель после выписки 2)четыре запланированных амбулаторных визита в течение 2 месяцев после выписки, на которых тщательно контролировали клиническое состояние, лабораторные показатели и динамику NT-proBNP.
👉Первичная конечная точка - 180-дневная повторная госпитализация в связи с СН или смерть от всех причин.
👍10
Результаты
📍 Исследование было остановлено досрочно из-за больших, чем ожидалось, различий между группами.
📍 К 90-му дню большая часть пациентов в группе интенсивной терапии достигла полных доз прописанных препаратов:
-блокаторы РААС - 55% vs 2%
-β-блокаторы - 49% vs 4%
-АМР - 84% vs 46%
📍 К 90-му дню АД, ЧСС, класс ХСН по NYHA, масса тела и концентрация NT-proBNP снизились в большей степени в группе интенсивной терапии, чем в группе обычной терапии.
📍 Повторная госпитализация в связи с СН или смерть от всех причин к 180-му дню произошли у 15,2% пациентов в группе интенсивной терапии и 23,3% в группе обычного лечения (отношение рисков 0,66 ; p=0,0021) .
📍Больше нежелательных явлений к 90 дню возникало в группе интенсивной терапии, но частота серьезных нежелательных явлений была схожей (16% vs 17%).
📎 https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0140673622020761?dgcid=coauthor
📍 Исследование было остановлено досрочно из-за больших, чем ожидалось, различий между группами.
📍 К 90-му дню большая часть пациентов в группе интенсивной терапии достигла полных доз прописанных препаратов:
-блокаторы РААС - 55% vs 2%
-β-блокаторы - 49% vs 4%
-АМР - 84% vs 46%
📍 К 90-му дню АД, ЧСС, класс ХСН по NYHA, масса тела и концентрация NT-proBNP снизились в большей степени в группе интенсивной терапии, чем в группе обычной терапии.
📍 Повторная госпитализация в связи с СН или смерть от всех причин к 180-му дню произошли у 15,2% пациентов в группе интенсивной терапии и 23,3% в группе обычного лечения (отношение рисков 0,66 ; p=0,0021) .
📍Больше нежелательных явлений к 90 дню возникало в группе интенсивной терапии, но частота серьезных нежелательных явлений была схожей (16% vs 17%).
📎 https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0140673622020761?dgcid=coauthor
👍14🤔1