☣ Раковые клетки подавляют иммунитет, «отравляя» Т-лимфоциты своими дефектными митохондриями

Новое исследование, опубликованное в Nature, выявило уникальный механизм, с помощью которого раковые клетки подавляют иммунный ответ. Они обмениваются митохондриями с Т-лимфоцитами: раковые клетки забирают здоровые митохондрии у Т-клеток для поддержки своего метаболизма, а взамен передают мутировавшие митохондрии, вызывая истощение иммунных клеток.

📌Как это работает:
- Раковые клетки образуют туннельные нанотрубочки, чтобы "похищать" митохондрии у Т-клеток.
- Через внеклеточные везикулы они передают свои дефектные митохондрии, содержащие белок USP30, благодаря которому они избегают разрушения в Т-клетках.

Обычно процесс деградации повреждённых митохондрий (митофагия) происходит с участием белка паркин, который маркирует их для разрушения. USP30 удаляет этот "маркер", позволяя мутировавшим митохондриям накапливаться в Т-клетках.

📌Последствия для Т-клеток:
- В Т-лимфоцитах замещаются их собственные митохондрии, что приводит к старению клеток (сенесценции).
- Сенесцентные Т-клетки утрачивают способность уничтожать опухоль, а их деление резко снижается.

📌Почему это важно:
- Это исследование впервые продемонстрировало двунаправленный обмен митохондриями между раковыми клетками и Т-лимфоцитами.
- Такой обмен создаёт благоприятные условия для роста опухоли, одновременно подавляя противораковую активность иммунной системы.

📌Потенциал для разработки терапии:
- Ингибиторы передачи митохондрий или белка USP30 могут стать новым направлением в терапии рака.
- Биотехнологические компании уже работают над усилением активности Т-клеток, включая инфузию здоровых митохондрий.

💊 Основной канал
💳 Поддержать нас

#онкология #молекулярная_биология #молекулярная_биология #клеточная_биология #иммунология

🔬 Источник: Nature

🔬 Установлена молекулярная структура главного белка ЛПНП — апоB100

В двух публикациях была впервые представлена детальная молекулярная структура липопротеина низкой плотности (ЛПНП) и его взаимодействие с рецептором ЛПНП. Используя крио-электронную микроскопию в сочетании с алгоритмом AlphaFold2, исследователи получили точное изображение белка аполипопротеина B100 (ApoB100), ключевого компонента ЛПНП.

Что на рисунке:

а) Ранее предложенная модель ApoB100, показывающая его β-листовые и α-спиральные домены, расположенные вокруг частицы ЛПНП.

b) Атомная модель полной структуры ApoB100, построенная с использованием крио-электронной микроскопии и AlphaFold2, демонстрирующая «β-пояс», охватывающий частицу.

c) Реконструкция димерного комплекса ЛПНП–LDLR, показывающая, как две частицы ЛПНП соединяются между собой через пару рецепторов ЛПНП, взаимодействующих с разными участками ApoB100.

Удалось установить, что ApoB100 формирует «β-пояс», охватывающий частицу ЛПНП и обеспечивающий её стабильность. Определены молекулярные интерфейсы, с помощью которых ApoB100 взаимодействует с рецептором ЛПНП, а также впервые показаны димерные комплексы ЛПНП, связанные парами рецепторов.

Новые данные помогут понять механизмы семейной гиперхолестеринемии и других наследственных нарушений липидного обмена. Это открытие также создаёт основу для разработки новых препаратов, улучшающих работу рецепторов ЛПНП и снижающих уровень «плохого» холестерина.

Исследование подтверждает, что структурная биология и искусственный интеллект могут привести к значимым прорывам в лечении сердечно-сосудистых заболеваний.

💊 Основной канал
💳 Поддержать нас

#биоинформатика #молекулярная_биология #липидология #кардиология

🔬 Источник: Nature Reviews Cardiology