Рак – это точка на спектре состояний клетки или конец генетической парадигмы рака

Открываем новую рубрику #medach_discuss фундаментальным обзором, опубликованном в Plos Biology. В нем авторы бросают вызов теории соматических мутаций (SMT) и устоявшимся представлением о раке, как о генетическом сбое. Вместо этого авторы предлагают рассматривать опухолевые клетки как результат использования древних атавистических программ, просто вне времени и правильного контекста, а также как точку на спектре состояний клетки, к которой она пришла из-за способствующей этому окружающей среды в тканях.

Статья: The end of the genetic paradigm of cancer

Соматическая теория (SMT) не объясняет:

• Почему одни опухоли почти не содержат мутаций.

• Почему те же мутации есть в здоровых тканях.

• Почему "раковые мутации" не всегда ведут к раку.

• Почему рецидивирующие опухоли часто генетически НЕ связаны с первичными.

Рак — это не поломка, а альтернативное состояние клеточной системы:

• Клетки "проваливаются" в устойчивые патологические состояния — "раковые аттракторы".

• Это состояния, которые уже заложены в ландшафте развития клетки, но обычно не используются.

• Эти состояния активируются при стрессе, повреждении тканей или утрате клеткой сигналов от окружающей ткани.

Новый взгляд требует:

• Перехода от "гонки за мутациями" к изучению регуляторных сетей и взаимодействий в ткани.

• Возвращения к фундаментальной биологии, а не только поиску таргетных терапий.

Авторы призывают пересмотреть саму природу рака: не как болезнь клетки, а как нарушение тканевой организации.

Примечательно, что наша команда, когда опубликовала статью про визуализацию опухолевого роста, дошла до схожих мыслей касательно адаптивной фенотипической пластичности и опухолевой эволюции. Мы даже хотели сослаться на статью, но не смогли, так как она уже прошла рецензию.