#увеальнаямеланома #иммунотерапиярака #офтальмоонкология #news
Экспериментальное лекарство от редкого рака глаза показало обнадеживающие результаты.
Передовой экспериментальный препарат почти вдвое снижает риск смерти среди пациентов с редким, но агрессивным раком глаза, сообщает HealthDay.
«Тебентафусп стал первым лекарством, которое улучшает общую выживаемость пациентов с увеальной меланомой», сказал доктор Антони Рибас, бывший президент Американской ассоциации исследований рака (AACR), в интервью HealthDay Now.
«Увеальная меланома – это заболевание, которое до сих пор не лечилось, – сказал Рибас, директор программы иммунологии опухолей в Центре комплексного лечения рака Йонссона и Центре иммунотерапии рака Института Паркера Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе. – За последние 50 лет клинических исследований ничего не улучшилось».
Результаты клинических испытаний тебентафуспа были представлены на недавнем ежегодном собрании AACR. Риск смерти пациентов, которым вводили экспериментальный препарат, был почти вдвое меньше, чем у пациентов, получавших иммунотерапию или химиотерапию.
«Тебентафусп вдвое снизил относительный риск смерти и, следовательно, существенно увеличил выживаемость пациентов с метастазирующей увеальной меланомой, – сказала руководитель испытаний доктор Джессика Хассель, заведующая дерматологическим отделением Национального центра опухолевых заболеваний при клинике Гейдельбергского университета в Германии. – Таким образом, это первый препарат с доказанным преимуществом выживаемости для пациентов с увеальной меланомой, и это имеет место даже в случае пациентов с прогрессирующей меланомой».
По словам Хассель, увеальная меланома в целом встречается редко, но это наиболее распространенный вид рака глаза у взрослых. На увеальную меланому приходится от 3% до 5% всех меланом. До сих пор прогноз увеальной меланомы был очень плохим: после начала метастазирования опухоли глаза люди живут в среднем менее года.
«Когда диагностируется увеальная меланома, ее облучают или оперируют, в зависимости от размера опухоли, – говорит Хассель. – У половины пациентов в конечном итоге развиваются метастазы, в основном в печень, стандарты лечения при этом отсутствуют».
Были попытки воздействовать на распространившийся на печень рак мощными иммуностимулирующими препаратами, но «общего улучшения выживаемости это не показало», сказала Хассель.
Тебентафусп – это белок, который распознает два разных рецептора: один присутствует на клетках меланомы, а другой - на Т-клетках иммунной системы, убивающих раковые клетки. Препарат вводят внутривенно 1 раз в неделю.
Он создает мост между опухолью и иммунными клетками, позволяя им атаковать опухоль, то есть связывает Т-клетки и активирует их, чтобы бороться с клетками меланомы глаза.
В клинических испытаниях тебентафуспа приняли участие 378 человек с метастатической увеальной меланомой. Экспериментальный препарат получили отобранные случайным образом 252 пациента, остальным проводили химио- или иммунотерапию.
По оценкам исследователей, общая годовая выживаемость пациентов, получивших тебентафусп, составила 73% по сравнению с 59% среди тех, кто получал другое лечение. Это означает, что выживаемость на новом препарате составляет 49%.
Полный или частичный ответ на лечение тебентафуспом или стабилизацию заболевания через 12 недель в экспериментальной группе показали 46% пациентов. В контрольной группе этот показатель был равен 27%.
По словам Хассель, побочные эффекты в основном затрагивали кожу в течение первых нескольких циклов лечения, а в более редких случаях пациенты страдали от цитокинового шторма, вызыванного чрезмерной стимуляцией иммунной системы. Только 2% пациентов прекратили лечение из-за побочных эффектов.
Как сообщает разработчик препарата компания Immunocore, по результатам клинических испытаний Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США присвоило тебентафуспу статус прорывной терапии, который позволяет регуляторным органам рассматривать лекарства от тяжелых и угрожающих жизни заболеваний в ускоренном порядке.
Экспериментальное лекарство от редкого рака глаза показало обнадеживающие результаты.
Передовой экспериментальный препарат почти вдвое снижает риск смерти среди пациентов с редким, но агрессивным раком глаза, сообщает HealthDay.
«Тебентафусп стал первым лекарством, которое улучшает общую выживаемость пациентов с увеальной меланомой», сказал доктор Антони Рибас, бывший президент Американской ассоциации исследований рака (AACR), в интервью HealthDay Now.
«Увеальная меланома – это заболевание, которое до сих пор не лечилось, – сказал Рибас, директор программы иммунологии опухолей в Центре комплексного лечения рака Йонссона и Центре иммунотерапии рака Института Паркера Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе. – За последние 50 лет клинических исследований ничего не улучшилось».
Результаты клинических испытаний тебентафуспа были представлены на недавнем ежегодном собрании AACR. Риск смерти пациентов, которым вводили экспериментальный препарат, был почти вдвое меньше, чем у пациентов, получавших иммунотерапию или химиотерапию.
«Тебентафусп вдвое снизил относительный риск смерти и, следовательно, существенно увеличил выживаемость пациентов с метастазирующей увеальной меланомой, – сказала руководитель испытаний доктор Джессика Хассель, заведующая дерматологическим отделением Национального центра опухолевых заболеваний при клинике Гейдельбергского университета в Германии. – Таким образом, это первый препарат с доказанным преимуществом выживаемости для пациентов с увеальной меланомой, и это имеет место даже в случае пациентов с прогрессирующей меланомой».
По словам Хассель, увеальная меланома в целом встречается редко, но это наиболее распространенный вид рака глаза у взрослых. На увеальную меланому приходится от 3% до 5% всех меланом. До сих пор прогноз увеальной меланомы был очень плохим: после начала метастазирования опухоли глаза люди живут в среднем менее года.
«Когда диагностируется увеальная меланома, ее облучают или оперируют, в зависимости от размера опухоли, – говорит Хассель. – У половины пациентов в конечном итоге развиваются метастазы, в основном в печень, стандарты лечения при этом отсутствуют».
Были попытки воздействовать на распространившийся на печень рак мощными иммуностимулирующими препаратами, но «общего улучшения выживаемости это не показало», сказала Хассель.
Тебентафусп – это белок, который распознает два разных рецептора: один присутствует на клетках меланомы, а другой - на Т-клетках иммунной системы, убивающих раковые клетки. Препарат вводят внутривенно 1 раз в неделю.
Он создает мост между опухолью и иммунными клетками, позволяя им атаковать опухоль, то есть связывает Т-клетки и активирует их, чтобы бороться с клетками меланомы глаза.
В клинических испытаниях тебентафуспа приняли участие 378 человек с метастатической увеальной меланомой. Экспериментальный препарат получили отобранные случайным образом 252 пациента, остальным проводили химио- или иммунотерапию.
По оценкам исследователей, общая годовая выживаемость пациентов, получивших тебентафусп, составила 73% по сравнению с 59% среди тех, кто получал другое лечение. Это означает, что выживаемость на новом препарате составляет 49%.
Полный или частичный ответ на лечение тебентафуспом или стабилизацию заболевания через 12 недель в экспериментальной группе показали 46% пациентов. В контрольной группе этот показатель был равен 27%.
По словам Хассель, побочные эффекты в основном затрагивали кожу в течение первых нескольких циклов лечения, а в более редких случаях пациенты страдали от цитокинового шторма, вызыванного чрезмерной стимуляцией иммунной системы. Только 2% пациентов прекратили лечение из-за побочных эффектов.
Как сообщает разработчик препарата компания Immunocore, по результатам клинических испытаний Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США присвоило тебентафуспу статус прорывной терапии, который позволяет регуляторным органам рассматривать лекарства от тяжелых и угрожающих жизни заболеваний в ускоренном порядке.
WebMD
New Hope Against a Rare but Incurable Eye Cancer
A cutting-edge experimental drug cuts nearly in half the risk of death among patients with a rare but aggressive cancer of the eye.
#онколитическиевирусы #иммунотерапиярака #онкология #news
Клиника City of Hope и компания Imugene начали клинические испытания онколитического вируса для терапии солидных опухолей на продвинутой стадии.
Калифорнийский частный некоммерческий медицинский центр City of Hope и австралийская биотехнологическая компания Imugene сообщили о начале фазы I клинических испытаний онколитического вируса CF33-hNIS для лечения метастатических солидных раков.
Как пишет Precision Oncology News, в этих исследованиях партнеры будут оценивать безопасность и максимально переносимую дозу агента под названием Vaxina у пациентов с солидными опухолями, уже получившими по меньшей мере две линии терапии. Сначала группе пациентов будут вводить препарат Vaxina в самой низкой дозе либо инъекцией непосредственно в место расположения опухоли либо внутривенно. После того как исследователи установят безопасность онколитического вируса, они введут пациентам ингибитор контрольных точек иммунного ответа Keytruda (пембролизумаб) компании Merck.
Онколитический вирус получен в City of Hope и залицензирован базирующейся в Сиднее компанией Imugene. В доклинических испытаниях этот вирус продемонстрировал способность уменьшать опухоли толстой кишки, легких, молочной железы, яичников и поджелудочной железы. Компании ожидают, что онколитическая вирусная терапия сделает опухоли чувствительными к иммунотерапии путем повышения экспрессии PD-L1, лиганда рецептора программируемой клеточной гибели на иммунных клетках.
Целью исследования фазы I является предварительная оценка эффективности схемы лечения с применением Vaxina и Keytruda, а также изменение уровня экспрессии PD-L1 у пациентов относительно базового, в том числе в опухолевых тканях и циркулирующих клетках опухоли. В доклинических исследованиях онколитический вирус CF33-hNIS вызывал повышение экспрессии PD-L1 и стимулировал ответ на ингибиторы контрольных точек, такие как Keytruda.
City of Hope и Imugene намерены привлечь в испытания фазы I около 100 пациентов в 10 американских штатах и в Австралии.
Клиника City of Hope и компания Imugene начали клинические испытания онколитического вируса для терапии солидных опухолей на продвинутой стадии.
Калифорнийский частный некоммерческий медицинский центр City of Hope и австралийская биотехнологическая компания Imugene сообщили о начале фазы I клинических испытаний онколитического вируса CF33-hNIS для лечения метастатических солидных раков.
Как пишет Precision Oncology News, в этих исследованиях партнеры будут оценивать безопасность и максимально переносимую дозу агента под названием Vaxina у пациентов с солидными опухолями, уже получившими по меньшей мере две линии терапии. Сначала группе пациентов будут вводить препарат Vaxina в самой низкой дозе либо инъекцией непосредственно в место расположения опухоли либо внутривенно. После того как исследователи установят безопасность онколитического вируса, они введут пациентам ингибитор контрольных точек иммунного ответа Keytruda (пембролизумаб) компании Merck.
Онколитический вирус получен в City of Hope и залицензирован базирующейся в Сиднее компанией Imugene. В доклинических испытаниях этот вирус продемонстрировал способность уменьшать опухоли толстой кишки, легких, молочной железы, яичников и поджелудочной железы. Компании ожидают, что онколитическая вирусная терапия сделает опухоли чувствительными к иммунотерапии путем повышения экспрессии PD-L1, лиганда рецептора программируемой клеточной гибели на иммунных клетках.
Целью исследования фазы I является предварительная оценка эффективности схемы лечения с применением Vaxina и Keytruda, а также изменение уровня экспрессии PD-L1 у пациентов относительно базового, в том числе в опухолевых тканях и циркулирующих клетках опухоли. В доклинических исследованиях онколитический вирус CF33-hNIS вызывал повышение экспрессии PD-L1 и стимулировал ответ на ингибиторы контрольных точек, такие как Keytruda.
City of Hope и Imugene намерены привлечь в испытания фазы I около 100 пациентов в 10 американских штатах и в Австралии.
Precision Oncology News
City of Hope, Imugene Begin Trial of Oncolytic Virus in Advanced Solid Cancers
The partners will see if the oncolytic virus CF33-hNIS, dubbed Vaxinia, can increase PD-L1 tumor expression and make patients responsive to Merck's Keytruda.
#онколитическиевирусы #иммунотерапиярака #news
Синтетические РНК-овые вирусы для иммунотерапии рака прошли успешное испытание при внутривенном введении животным
Онколитические вирусы – активно разрабатываемый в настоящее время метод лечения рака, который избирательно убивает опухолевые клетки и воспаляет микроокружение опухоли. Сочетание онколитических вирусов с иммунотерапией может способствовать ремоделированию микроокружения опухоли и активации иммунных клеток, что повысит эффективность ингибиторов иммунных контрольных точек в слабо- или невосприимчивых опухолях. До сих пор терапевтический эффект онколитической виротерапии ограничивался внутриопухолевым введением, требующим системного противоопухолевого иммунного ответа. Талимоген лагерпарепвек (Imlygic®) продемонстрировал стойкий ответ у пациентов с меланомой при внутриопухолевом введении, как и вирус Коксаки A21 (CAVATAK®). Внутривенная доставка онколитических вирусов может повысить эффективность за счет вирусного воздействия на все участки опухоли, включая небольшие метастатические поражения. Однако быстрое образование нейтрализующих антител против вируса после внутривенного введения, по-видимому, ограничивает экспозицию и инфицирование опухолевых клеток после повторного введения.
Чтобы обойти это ограничение и обеспечить многократное системное введение онколитических вирусов ученые из американской компании Oncorus в Кембридже, штат Массачусетс, создали синтетические РНК-вирусы, состоящие из генома вирусной РНК (вРНК), заключенного в липидных наночастицах. Для двух кандидатных лекарственных препаратов на основе синтетических РНК-вирусов, сенекавируса (SVV) и вируса Коксаки A21, они продемонстрировали доставку и репликацию вРНК, сборку вируса, распространение и лизис опухолевых клеток, и как результат - мощную противоопухолевую эффективность даже в присутствии в кровотоке нейтрализующих антител к онколитическим вирусам. Синтетическая репликация сенекавируса в опухолях способствует инфильтрации иммунных клеток, ремоделированию микроокружения опухоли и усиливает активность ингибитора контрольной точки анти-PD-1. У мышей и нечеловеческих приматов синтетический SVV хорошо переносится, достигая уровня воздействия, значительно превышающего требования для противоопухолевой активности. В целом, платформа синтетических РНК-вирусов обеспечивает подход, позволяющий повторное внутривенное введение вирусной иммунотерапии. Результаты исследования опубликованы в Nature.
Синтетические РНК-овые вирусы для иммунотерапии рака прошли успешное испытание при внутривенном введении животным
Онколитические вирусы – активно разрабатываемый в настоящее время метод лечения рака, который избирательно убивает опухолевые клетки и воспаляет микроокружение опухоли. Сочетание онколитических вирусов с иммунотерапией может способствовать ремоделированию микроокружения опухоли и активации иммунных клеток, что повысит эффективность ингибиторов иммунных контрольных точек в слабо- или невосприимчивых опухолях. До сих пор терапевтический эффект онколитической виротерапии ограничивался внутриопухолевым введением, требующим системного противоопухолевого иммунного ответа. Талимоген лагерпарепвек (Imlygic®) продемонстрировал стойкий ответ у пациентов с меланомой при внутриопухолевом введении, как и вирус Коксаки A21 (CAVATAK®). Внутривенная доставка онколитических вирусов может повысить эффективность за счет вирусного воздействия на все участки опухоли, включая небольшие метастатические поражения. Однако быстрое образование нейтрализующих антител против вируса после внутривенного введения, по-видимому, ограничивает экспозицию и инфицирование опухолевых клеток после повторного введения.
Чтобы обойти это ограничение и обеспечить многократное системное введение онколитических вирусов ученые из американской компании Oncorus в Кембридже, штат Массачусетс, создали синтетические РНК-вирусы, состоящие из генома вирусной РНК (вРНК), заключенного в липидных наночастицах. Для двух кандидатных лекарственных препаратов на основе синтетических РНК-вирусов, сенекавируса (SVV) и вируса Коксаки A21, они продемонстрировали доставку и репликацию вРНК, сборку вируса, распространение и лизис опухолевых клеток, и как результат - мощную противоопухолевую эффективность даже в присутствии в кровотоке нейтрализующих антител к онколитическим вирусам. Синтетическая репликация сенекавируса в опухолях способствует инфильтрации иммунных клеток, ремоделированию микроокружения опухоли и усиливает активность ингибитора контрольной точки анти-PD-1. У мышей и нечеловеческих приматов синтетический SVV хорошо переносится, достигая уровня воздействия, значительно превышающего требования для противоопухолевой активности. В целом, платформа синтетических РНК-вирусов обеспечивает подход, позволяющий повторное внутривенное введение вирусной иммунотерапии. Результаты исследования опубликованы в Nature.
Nature
Development of intravenously administered synthetic RNA virus immunotherapy for the treatment of cancer
Nature Communications - The development of neutralizing antibodies can limit the therapeutic effectiveness of systemically administered oncolytic viruses (OV). Here, to enable repeated intravenous...