#SARSCoV2 #врожденныйиммунитет #diABZI #news
Новый лекарственный препарат эффективно предотвращает тяжелую форму COVID-19 у мышей, зараженных SARS-CoV-2.
Препарат diABZI, активирующий врожденный иммунный ответ организма, оказался высоко эффективным в предупреждении развития тяжелого течения COVID-19 у мышей, которых инфицировали SARS-CoV-2, сообщает издание News-medical.net.
Исследование провели ученые медицинского факультета Перельмана Пенсильванского университета, результаты опубликованы в майском номере журнала Science Immunology и свидетельствуют также о способности diABZI нейтрализовать и другие респираторные коронавирусы.
«Не так много лекарств, которые радикально блокируют инфекцию SARS-CoV-2. Эта статья – первая, в которой показано, что терапевтическая активация раннего иммунного ответа единственной дозой препарата может быть многообещающей стратегией для контролирования вируса, включая вызывающий обеспокоенность во всем мире южноафриканский вариант B.1.351. Разработка эффективных противовирусных средств остро необходима, чтобы контролировать инфекцию SARS-CoV-2 и вызываемое ею заболевание, особенно по мере появления все более опасных вариантов вируса», – говорит ведущий автор исследования Сара Черри, профессор Пенсильванского университета.
Вирус SARS-CoV-2 изначально нацелен на эпителиальные клетки дыхательных путей. Первой линией защиты против инфекции служит система врожденного иммунитета дыхательных путей, распознающая вирусные патогены по их молекулярным особенностям. Изучая это явление, Черри с коллегами рассматривали под микроскопом инфицированные SARS-CoV-2 линии клеток легких человека и обнаружили, что вирус способен прятаться, задерживая таким образом его раннее распознавание иммунной системой и, следовательно, иммунный ответ. Ученые предположили, что можно найти препарат или малые молекулы с лекарственными свойствами, которые запустят иммунный ответ в клетках дыхательных путей раньше и предупредят тяжелое поражение SARS-CoV-2.
Для выявления антивирусных агонистов, которые будут блокировать SARS-CoV-2, авторы провели высокопроизводительный скрининг 75 препаратов, которые воздействуют на сенсорные структуры в легких. Проанализировав эффект, оказываемый ими на вирусную инфекцию, они идентифицировали девять кандидатных соединений, включая два циклических динуклеотида (CDNs), в значительной степени супрессирующих инфекцию путем активирования стимулятора интерфероновых генов, который называется STING (the stimulation of interferon genes).
Поскольку CDNs не обладают сильным действием, Черри с соавторами решили также протестировать недавно созданную молекулу – не-нуклеотидного агониста STING, который называется diABZI. Этот препарат не одобрен FDA, но в настоящее время проходит испытания для лечения некоторых видов рака. Ученые установили, что diABZI является мощным ингибитором инфекции SARS-CoV-2 разных штаммов, включая угрожающий вариант B.1.351. Это соединение стимулирует сигнальные пути выработки интерферона.
Эффективность diABZI оценивали на трансгенных мышах, зараженных SARS-CoV-2. Препарат попадал в легкие через слизистую оболочку носа. Мыши, получившие этот препарат, меньше теряли в весе, чем контрольные инфицированные мыши, у них была значительно меньшая вирусная нагрузка в легких и носовой полости и повышенная продукция цитокинов. Все это свидетельствовало о том, что diABZI стимулирует выработку интерферона для защитного иммунитета.
Новый лекарственный препарат эффективно предотвращает тяжелую форму COVID-19 у мышей, зараженных SARS-CoV-2.
Препарат diABZI, активирующий врожденный иммунный ответ организма, оказался высоко эффективным в предупреждении развития тяжелого течения COVID-19 у мышей, которых инфицировали SARS-CoV-2, сообщает издание News-medical.net.
Исследование провели ученые медицинского факультета Перельмана Пенсильванского университета, результаты опубликованы в майском номере журнала Science Immunology и свидетельствуют также о способности diABZI нейтрализовать и другие респираторные коронавирусы.
«Не так много лекарств, которые радикально блокируют инфекцию SARS-CoV-2. Эта статья – первая, в которой показано, что терапевтическая активация раннего иммунного ответа единственной дозой препарата может быть многообещающей стратегией для контролирования вируса, включая вызывающий обеспокоенность во всем мире южноафриканский вариант B.1.351. Разработка эффективных противовирусных средств остро необходима, чтобы контролировать инфекцию SARS-CoV-2 и вызываемое ею заболевание, особенно по мере появления все более опасных вариантов вируса», – говорит ведущий автор исследования Сара Черри, профессор Пенсильванского университета.
Вирус SARS-CoV-2 изначально нацелен на эпителиальные клетки дыхательных путей. Первой линией защиты против инфекции служит система врожденного иммунитета дыхательных путей, распознающая вирусные патогены по их молекулярным особенностям. Изучая это явление, Черри с коллегами рассматривали под микроскопом инфицированные SARS-CoV-2 линии клеток легких человека и обнаружили, что вирус способен прятаться, задерживая таким образом его раннее распознавание иммунной системой и, следовательно, иммунный ответ. Ученые предположили, что можно найти препарат или малые молекулы с лекарственными свойствами, которые запустят иммунный ответ в клетках дыхательных путей раньше и предупредят тяжелое поражение SARS-CoV-2.
Для выявления антивирусных агонистов, которые будут блокировать SARS-CoV-2, авторы провели высокопроизводительный скрининг 75 препаратов, которые воздействуют на сенсорные структуры в легких. Проанализировав эффект, оказываемый ими на вирусную инфекцию, они идентифицировали девять кандидатных соединений, включая два циклических динуклеотида (CDNs), в значительной степени супрессирующих инфекцию путем активирования стимулятора интерфероновых генов, который называется STING (the stimulation of interferon genes).
Поскольку CDNs не обладают сильным действием, Черри с соавторами решили также протестировать недавно созданную молекулу – не-нуклеотидного агониста STING, который называется diABZI. Этот препарат не одобрен FDA, но в настоящее время проходит испытания для лечения некоторых видов рака. Ученые установили, что diABZI является мощным ингибитором инфекции SARS-CoV-2 разных штаммов, включая угрожающий вариант B.1.351. Это соединение стимулирует сигнальные пути выработки интерферона.
Эффективность diABZI оценивали на трансгенных мышах, зараженных SARS-CoV-2. Препарат попадал в легкие через слизистую оболочку носа. Мыши, получившие этот препарат, меньше теряли в весе, чем контрольные инфицированные мыши, у них была значительно меньшая вирусная нагрузка в легких и носовой полости и повышенная продукция цитокинов. Все это свидетельствовало о том, что diABZI стимулирует выработку интерферона для защитного иммунитета.
News-Medical.net
New drug effectively prevents severe COVID-19 in mice infected with SARS-CoV-2
The drug diABZI which activates the body's innate immune response -- was highly effective in preventing severe COVID-19 in mice that were infected with SARS-CoV-2, according to scientists in the Perelman School of Medicine at the University of Pennsylvania
#врожденныйиммунитет #толлподобныйрецетор #эритроциты #анемия #news
Красные кровяные клетки активируют врожденный иммунитет.
Десятки триллионов красных кровяных клеток человека, циркулирующие в его кровотоке, возможно, не только снабжают ткани кислородом, но и выполняют неожиданную для биологов функцию: они сканируют организм для выявления признаков инфекции или поражения клеток.
В журнале Science Translational Medicine опубликовано исследование, показавшее, что красные кровяные клетки, эритроциты, сигнализируют иммунной системе о присутствии бактерий, паразитов, а также внеклеточной митохондриальной ДНК. Все это факторы, означающие тяжелое заболевание, такое как сепсис или пневмония. Эта роль обходится красным кровяным клеткам, да и организму недешево: клетки, связавшиеся с обрывками ДНК, погибают, а следствием этого становится анемия, ассоциированная с воспалением.
Как пишет издание The Scientist, когда Нилам Мангалмурти (Nilam Mangalmurti), реаниматолог и исследователь из Пенсильванского университета (University of Pennsylvania) поступила в 2005 году в аспирантуру, ее заинтересовал вопрос, почему переливание эритроцитов может вызывать поражение легких. В том исследовании были получены первые намеки на взаимодействие красных кровяных клеток с иммунной системой, но данные были получены в контексте процедуры переливания эритроцитов.
Однако за последнее десятилетие Мангалмурти с коллегами и другие группы ученых установили, что как трансфузионные, то есть перелитые, так и циркулирующие в крови эритроциты – это не просто емкости для разносящего по организму кислород гемоглобина, но клетки с множеством функций, которые не связаны с газообеном. «Возможно, они оказывают влияние на иммунный ответ, которое мы все эти годы игнорировали», говорит исследовательница.
В 2018 году ее группа показала, что красные кровяные клетки используют для связывания внеклеточной митохондриальной ДНК толл-подобный рецептор 9 (TLR9), сенсорную молекулу, которая обеспечивает работу врожденного иммунитета. С помощью толл-подобного рецептора 9 красные кровяные клетки очищают организм от обломков этого уже ненужного генетического материала. Высокие уровни свободной циркулирующей в крови митохондриальной ДНК свидетельствуют о заболевании или интенсивной клеточной смерти.
В новом исследовании авторы обнаружили, что у пациентов с сепсисом или малярией количество находящегося на поверхности эритроцитов толл-подобного рецептора 9 значительно повышено по сравнению с уровнем у здоровых людей. Связывание рецептором свободно плавающей ДНК приводит к деформации красных кровяных клеток, в результате чего они погибают, а в организме развивается анемия, недостаток гемоглобина, переносящего кислород.
Красные кровяные клетки активируют врожденный иммунитет.
Десятки триллионов красных кровяных клеток человека, циркулирующие в его кровотоке, возможно, не только снабжают ткани кислородом, но и выполняют неожиданную для биологов функцию: они сканируют организм для выявления признаков инфекции или поражения клеток.
В журнале Science Translational Medicine опубликовано исследование, показавшее, что красные кровяные клетки, эритроциты, сигнализируют иммунной системе о присутствии бактерий, паразитов, а также внеклеточной митохондриальной ДНК. Все это факторы, означающие тяжелое заболевание, такое как сепсис или пневмония. Эта роль обходится красным кровяным клеткам, да и организму недешево: клетки, связавшиеся с обрывками ДНК, погибают, а следствием этого становится анемия, ассоциированная с воспалением.
Как пишет издание The Scientist, когда Нилам Мангалмурти (Nilam Mangalmurti), реаниматолог и исследователь из Пенсильванского университета (University of Pennsylvania) поступила в 2005 году в аспирантуру, ее заинтересовал вопрос, почему переливание эритроцитов может вызывать поражение легких. В том исследовании были получены первые намеки на взаимодействие красных кровяных клеток с иммунной системой, но данные были получены в контексте процедуры переливания эритроцитов.
Однако за последнее десятилетие Мангалмурти с коллегами и другие группы ученых установили, что как трансфузионные, то есть перелитые, так и циркулирующие в крови эритроциты – это не просто емкости для разносящего по организму кислород гемоглобина, но клетки с множеством функций, которые не связаны с газообеном. «Возможно, они оказывают влияние на иммунный ответ, которое мы все эти годы игнорировали», говорит исследовательница.
В 2018 году ее группа показала, что красные кровяные клетки используют для связывания внеклеточной митохондриальной ДНК толл-подобный рецептор 9 (TLR9), сенсорную молекулу, которая обеспечивает работу врожденного иммунитета. С помощью толл-подобного рецептора 9 красные кровяные клетки очищают организм от обломков этого уже ненужного генетического материала. Высокие уровни свободной циркулирующей в крови митохондриальной ДНК свидетельствуют о заболевании или интенсивной клеточной смерти.
В новом исследовании авторы обнаружили, что у пациентов с сепсисом или малярией количество находящегося на поверхности эритроцитов толл-подобного рецептора 9 значительно повышено по сравнению с уровнем у здоровых людей. Связывание рецептором свободно плавающей ДНК приводит к деформации красных кровяных клеток, в результате чего они погибают, а в организме развивается анемия, недостаток гемоглобина, переносящего кислород.
Science Translational Medicine
DNA binding to TLR9 expressed by red blood cells promotes innate immune activation and anemia
Red blood cells detect and bind cell-free nucleic acids, contributing to anemia and immune cell activation during acute inflammation.
#SARSCoV2 #ACE2 #эластазанейтрофилов #гистонH2A #слюна #врожденныйиммунитет #news
Исследователи обнаружили новый элемент природной защиты от COVID-19 в слюне.
Группа японских исследователей под руководством Мисако Мацубара из Столичного университета Осаки и Кацутоси Йосизато из Университета Осаки опубликовали в Journal of Biochemistry статью, в которой высказывается ряд предположений, в частности, о том, что врожденный иммунитет может предотвратить инфекцию SARS-CoV-2, а начало и тяжесть новой коронавирусной (COVID-19) инфекции зависят от возраста, как и объем и качество слюны, которые значительно снижены у пожилых людей.
Передача вируса SARS-CoV-2 происходит при связывании спайкового белка S1 вирусной оболочки с рецептором ангиотензинпревращающего фермента 2 (ACE2) на мембране клеток человека. Слюна и клетки полости рта являются важными путями передачи инфекции COVID-19. Авторы показали, что слюна неинфицированных (здоровых) людей, инфицированных SARS-CoV-2, препятствует связыванию S1 и ACE2 в зависимости от концентрации. Они идентифицировали четыре белка в слюне, которые связываются с ACE2, и среди этих белков эластаза нейтрофилов и гистон H2A заметно ингибируют связывание S1 и ACE2. Нейтрофильная эластаза и H2A представляют собой положительно заряженные белки, которые действуют как барьер против связывания SARS-CoV-2, покрывая отрицательно заряженный сайт связывания S1 ACE2. Исследовательская группа также показала, что катионные полипептиды, такие как ε-поли-L-лизин, одинаково эффективны в предотвращении связывания S1 с ACE2.
По словам Кацутоси Йосизато, которые приводит издание news-medical.net, это исследование показывает, что нейтрофилы слюны умеренно активируются местными микроорганизмами и постоянно выделяют различные белки, среди которых эластаза и гистон H2A, способствующие самозащите от инфекции SARS-CoV-2 благодаря тому, что они маскируют рецептор ACE2 на клетках-хозяевах. «Мы считаем, что наши результаты будут способствовать разработке методов не только предотвращения или лечения инфекции COVID-19, но и предотвращения заражения людей неизвестными вирусами в будущем на уровне врожденного иммунитета», говорит профессор Йосизато.
Исследователи обнаружили новый элемент природной защиты от COVID-19 в слюне.
Группа японских исследователей под руководством Мисако Мацубара из Столичного университета Осаки и Кацутоси Йосизато из Университета Осаки опубликовали в Journal of Biochemistry статью, в которой высказывается ряд предположений, в частности, о том, что врожденный иммунитет может предотвратить инфекцию SARS-CoV-2, а начало и тяжесть новой коронавирусной (COVID-19) инфекции зависят от возраста, как и объем и качество слюны, которые значительно снижены у пожилых людей.
Передача вируса SARS-CoV-2 происходит при связывании спайкового белка S1 вирусной оболочки с рецептором ангиотензинпревращающего фермента 2 (ACE2) на мембране клеток человека. Слюна и клетки полости рта являются важными путями передачи инфекции COVID-19. Авторы показали, что слюна неинфицированных (здоровых) людей, инфицированных SARS-CoV-2, препятствует связыванию S1 и ACE2 в зависимости от концентрации. Они идентифицировали четыре белка в слюне, которые связываются с ACE2, и среди этих белков эластаза нейтрофилов и гистон H2A заметно ингибируют связывание S1 и ACE2. Нейтрофильная эластаза и H2A представляют собой положительно заряженные белки, которые действуют как барьер против связывания SARS-CoV-2, покрывая отрицательно заряженный сайт связывания S1 ACE2. Исследовательская группа также показала, что катионные полипептиды, такие как ε-поли-L-лизин, одинаково эффективны в предотвращении связывания S1 с ACE2.
По словам Кацутоси Йосизато, которые приводит издание news-medical.net, это исследование показывает, что нейтрофилы слюны умеренно активируются местными микроорганизмами и постоянно выделяют различные белки, среди которых эластаза и гистон H2A, способствующие самозащите от инфекции SARS-CoV-2 благодаря тому, что они маскируют рецептор ACE2 на клетках-хозяевах. «Мы считаем, что наши результаты будут способствовать разработке методов не только предотвращения или лечения инфекции COVID-19, но и предотвращения заражения людей неизвестными вирусами в будущем на уровне врожденного иммунитета», говорит профессор Йосизато.
OUP Academic
Cloaking the ACE2 receptor with salivary cationic proteins inhibits SARS-CoV-2 entry
Abstract. Saliva contributes to the innate immune system, which suggests that it can prevent SARS-CoV-2 entry. We studied the ability of healthy salivary protei