#серотонин #ожирение #дисфункциональноеповедение
Обнаружена ключевая роль мутаций гена рецептора серотонина 2C в развитии ожирения и дисфункциональном поведении
В совместном международном исследовании ученых Медицинского колледжа Бэйлора, Кембриджского университета и медицинского факультета Университета Эксетера выявлены ранее неизвестные варианты гена рецептора серотонина 2С, которые оказались связаны с ожирением и дисфункциональным поведением у людей и животных моделей. Результаты исследования опубликованы в Nature Medicine и имеют как диагностическое, так и терапевтическое значение.
«Серотонин – это нейротрансмиттер, то есть он передает сообщения от одной части мозга к другой. Серотонин передает сообщение, связываясь с клетками мозга, несущими рецепторы серотонина. Эти клетки мозга участвуют в различных функциях, включая настроение, аппетит и некоторые виды социального поведения, среди прочего», поясняет в комментарии Neurosciencenews.com соавтор публикации Юн Сюй, профессор Медицинского колледжа Бэйлора.
Лаборатории Сюя и И. Садафа Фаруки из Кембриджского университета совместно исследовали роль одного из рецепторов серотонина, а именно рецептора серотонина 2C, в регуляции веса и поведения. Объединив индивидуальный опыт каждой лаборатории - фундаментальные генетические исследования на животных в лаборатории Сюя и генетику человека в лаборатории Фаруки – ученые доказали, что рецептор серотонина 2C является важным регулятором массы тела и определенного поведения.
Проект начался с обнаружения того, что у некоторых детей с тяжелым ожирением были обнаружены редкие мутации или варианты гена рецептора серотонина 2C. Исследователи выявили 13 различных вариантов, связанных с ожирением, у 19 неродственных людей. Дальнейшая характеристика вариантов показала, что 11 из них вызывают потерю функции рецептора. «Люди с вариантами потери функции имели гиперфагию или чрезмерный аппетит, некоторую степень неадекватного поведения и эмоциональную лабильность, которая проявляется в быстрой смене настроений, включающей сильные эмоции, такие как неконтролируемый смех или плач, или повышенную раздражительность, сказал Сюй.
Исследователи обнаружили, что животные модели, несущие одну из человеческих мутаций потери функции, также страдали ожирением, что подтвердило подозрения группы о том, что мутации потери функции гена рецептора серотонина 2C были связаны с ожирением.
Кроме того, авторы установили механизм, посредством которого такие мутации могут привести к ожирению. «Мы обнаружили, что рецептор серотонина 2C необходим для поддержания нормальной активности нейронов проопиомеланокортина (ПОМК) в гипоталамусе», сказал Сюй. «Когда ген рецептора имеет мутацию потери функции, активность возбуждения нейронов ПОМК нарушается, и в результате животные переедают и страдают ожирением. Нормальная активация этих нейронов необходима для подавления переедания», пояснил он. Авторы также показали, что у мышей мутация по гену рецептора серотонина 2С приводит к снижению общительности и повышению агрессии.
Обнаружена ключевая роль мутаций гена рецептора серотонина 2C в развитии ожирения и дисфункциональном поведении
В совместном международном исследовании ученых Медицинского колледжа Бэйлора, Кембриджского университета и медицинского факультета Университета Эксетера выявлены ранее неизвестные варианты гена рецептора серотонина 2С, которые оказались связаны с ожирением и дисфункциональным поведением у людей и животных моделей. Результаты исследования опубликованы в Nature Medicine и имеют как диагностическое, так и терапевтическое значение.
«Серотонин – это нейротрансмиттер, то есть он передает сообщения от одной части мозга к другой. Серотонин передает сообщение, связываясь с клетками мозга, несущими рецепторы серотонина. Эти клетки мозга участвуют в различных функциях, включая настроение, аппетит и некоторые виды социального поведения, среди прочего», поясняет в комментарии Neurosciencenews.com соавтор публикации Юн Сюй, профессор Медицинского колледжа Бэйлора.
Лаборатории Сюя и И. Садафа Фаруки из Кембриджского университета совместно исследовали роль одного из рецепторов серотонина, а именно рецептора серотонина 2C, в регуляции веса и поведения. Объединив индивидуальный опыт каждой лаборатории - фундаментальные генетические исследования на животных в лаборатории Сюя и генетику человека в лаборатории Фаруки – ученые доказали, что рецептор серотонина 2C является важным регулятором массы тела и определенного поведения.
Проект начался с обнаружения того, что у некоторых детей с тяжелым ожирением были обнаружены редкие мутации или варианты гена рецептора серотонина 2C. Исследователи выявили 13 различных вариантов, связанных с ожирением, у 19 неродственных людей. Дальнейшая характеристика вариантов показала, что 11 из них вызывают потерю функции рецептора. «Люди с вариантами потери функции имели гиперфагию или чрезмерный аппетит, некоторую степень неадекватного поведения и эмоциональную лабильность, которая проявляется в быстрой смене настроений, включающей сильные эмоции, такие как неконтролируемый смех или плач, или повышенную раздражительность, сказал Сюй.
Исследователи обнаружили, что животные модели, несущие одну из человеческих мутаций потери функции, также страдали ожирением, что подтвердило подозрения группы о том, что мутации потери функции гена рецептора серотонина 2C были связаны с ожирением.
Кроме того, авторы установили механизм, посредством которого такие мутации могут привести к ожирению. «Мы обнаружили, что рецептор серотонина 2C необходим для поддержания нормальной активности нейронов проопиомеланокортина (ПОМК) в гипоталамусе», сказал Сюй. «Когда ген рецептора имеет мутацию потери функции, активность возбуждения нейронов ПОМК нарушается, и в результате животные переедают и страдают ожирением. Нормальная активация этих нейронов необходима для подавления переедания», пояснил он. Авторы также показали, что у мышей мутация по гену рецептора серотонина 2С приводит к снижению общительности и повышению агрессии.
Nature
Human loss-of-function variants in the serotonin 2C receptor associated with obesity and maladaptive behavior
Nature Medicine - Identification and characterization of variants in HTR2C in people with severe obesity, reveals a role for serotonin 2C receptor in regulation of appetite, weight and behavior.