#врожденныйиммунитет #толлподобныйрецетор #эритроциты #анемия #news
Красные кровяные клетки активируют врожденный иммунитет.
Десятки триллионов красных кровяных клеток человека, циркулирующие в его кровотоке, возможно, не только снабжают ткани кислородом, но и выполняют неожиданную для биологов функцию: они сканируют организм для выявления признаков инфекции или поражения клеток.
В журнале Science Translational Medicine опубликовано исследование, показавшее, что красные кровяные клетки, эритроциты, сигнализируют иммунной системе о присутствии бактерий, паразитов, а также внеклеточной митохондриальной ДНК. Все это факторы, означающие тяжелое заболевание, такое как сепсис или пневмония. Эта роль обходится красным кровяным клеткам, да и организму недешево: клетки, связавшиеся с обрывками ДНК, погибают, а следствием этого становится анемия, ассоциированная с воспалением.
Как пишет издание The Scientist, когда Нилам Мангалмурти (Nilam Mangalmurti), реаниматолог и исследователь из Пенсильванского университета (University of Pennsylvania) поступила в 2005 году в аспирантуру, ее заинтересовал вопрос, почему переливание эритроцитов может вызывать поражение легких. В том исследовании были получены первые намеки на взаимодействие красных кровяных клеток с иммунной системой, но данные были получены в контексте процедуры переливания эритроцитов.
Однако за последнее десятилетие Мангалмурти с коллегами и другие группы ученых установили, что как трансфузионные, то есть перелитые, так и циркулирующие в крови эритроциты – это не просто емкости для разносящего по организму кислород гемоглобина, но клетки с множеством функций, которые не связаны с газообеном. «Возможно, они оказывают влияние на иммунный ответ, которое мы все эти годы игнорировали», говорит исследовательница.
В 2018 году ее группа показала, что красные кровяные клетки используют для связывания внеклеточной митохондриальной ДНК толл-подобный рецептор 9 (TLR9), сенсорную молекулу, которая обеспечивает работу врожденного иммунитета. С помощью толл-подобного рецептора 9 красные кровяные клетки очищают организм от обломков этого уже ненужного генетического материала. Высокие уровни свободной циркулирующей в крови митохондриальной ДНК свидетельствуют о заболевании или интенсивной клеточной смерти.
В новом исследовании авторы обнаружили, что у пациентов с сепсисом или малярией количество находящегося на поверхности эритроцитов толл-подобного рецептора 9 значительно повышено по сравнению с уровнем у здоровых людей. Связывание рецептором свободно плавающей ДНК приводит к деформации красных кровяных клеток, в результате чего они погибают, а в организме развивается анемия, недостаток гемоглобина, переносящего кислород.
Красные кровяные клетки активируют врожденный иммунитет.
Десятки триллионов красных кровяных клеток человека, циркулирующие в его кровотоке, возможно, не только снабжают ткани кислородом, но и выполняют неожиданную для биологов функцию: они сканируют организм для выявления признаков инфекции или поражения клеток.
В журнале Science Translational Medicine опубликовано исследование, показавшее, что красные кровяные клетки, эритроциты, сигнализируют иммунной системе о присутствии бактерий, паразитов, а также внеклеточной митохондриальной ДНК. Все это факторы, означающие тяжелое заболевание, такое как сепсис или пневмония. Эта роль обходится красным кровяным клеткам, да и организму недешево: клетки, связавшиеся с обрывками ДНК, погибают, а следствием этого становится анемия, ассоциированная с воспалением.
Как пишет издание The Scientist, когда Нилам Мангалмурти (Nilam Mangalmurti), реаниматолог и исследователь из Пенсильванского университета (University of Pennsylvania) поступила в 2005 году в аспирантуру, ее заинтересовал вопрос, почему переливание эритроцитов может вызывать поражение легких. В том исследовании были получены первые намеки на взаимодействие красных кровяных клеток с иммунной системой, но данные были получены в контексте процедуры переливания эритроцитов.
Однако за последнее десятилетие Мангалмурти с коллегами и другие группы ученых установили, что как трансфузионные, то есть перелитые, так и циркулирующие в крови эритроциты – это не просто емкости для разносящего по организму кислород гемоглобина, но клетки с множеством функций, которые не связаны с газообеном. «Возможно, они оказывают влияние на иммунный ответ, которое мы все эти годы игнорировали», говорит исследовательница.
В 2018 году ее группа показала, что красные кровяные клетки используют для связывания внеклеточной митохондриальной ДНК толл-подобный рецептор 9 (TLR9), сенсорную молекулу, которая обеспечивает работу врожденного иммунитета. С помощью толл-подобного рецептора 9 красные кровяные клетки очищают организм от обломков этого уже ненужного генетического материала. Высокие уровни свободной циркулирующей в крови митохондриальной ДНК свидетельствуют о заболевании или интенсивной клеточной смерти.
В новом исследовании авторы обнаружили, что у пациентов с сепсисом или малярией количество находящегося на поверхности эритроцитов толл-подобного рецептора 9 значительно повышено по сравнению с уровнем у здоровых людей. Связывание рецептором свободно плавающей ДНК приводит к деформации красных кровяных клеток, в результате чего они погибают, а в организме развивается анемия, недостаток гемоглобина, переносящего кислород.
Science Translational Medicine
DNA binding to TLR9 expressed by red blood cells promotes innate immune activation and anemia
Red blood cells detect and bind cell-free nucleic acids, contributing to anemia and immune cell activation during acute inflammation.
#трансфузия #эритроциты #клеточнаябиология #КИ #news
Выращенные в лаборатории эритроциты впервые в истории перелили человеку
Эритроциты, выращенные из стволовых клеток доноров, были перелиты добровольцам в ходе первого в своем роде рандомизированного контролируемого клинического исследования, которое называется RESTORE, сообщает организация по переливанию крови и трансплантации органов при британской Национальной службе здравоохранения (NHS Blood and Transplant, NHSBT). Если выращенные клетки крови окажутся безопасными и эффективными, со временем они смогут произвести революцию в лечении людей с заболеваниями крови, такими как серповидно-клеточная анемия и редкие группы крови. Для некоторых людей с этими заболеваниями найти достаточное количество подходящей донорской крови бывает трудно.
Исследование RESTORE — это совместная исследовательская инициатива NHS Blood and Transplant (NHSBT) и Бристольского университета в сотрудничестве с Кембриджским университетом, фондом NHS Foundation Trust Гая и Сент-Томаса, Национальным институтом исследований в области здравоохранения и ухода (NIHR) Cambridge Clinical.
В исследовании изучается продолжительность жизни выращенных в лаборатории клеток по сравнению с инфузиями стандартных эритроцитов от того же донора. Все клетки крови, выращенные в лаборатории, свежие, поэтому команда исследователей ожидает, что они будут работать лучше, чем аналогичное переливание стандартных донорских эритроцитов, которые содержат клетки разного возраста.
Кроме того, если искусственные клетки дольше сохраняются в организме, пациентам, нуждающимся в регулярных инфузиях, переливание крови может потребоваться не так часто. Это уменьшит перегрузку железом, приводящую к серьезным осложнениям, которая иногда возникает из-за частых переливаний крови.
На данный момент выращенные в лаборатории эритроциты перелили двум людям. Они находились под пристальным наблюдением, и никаких неблагоприятных побочных эффектов у них зарегистрировано не было. Это здоровые добровольцы, чьи личности пока не разглашаются, потому что испытание слепое.
Количество выращенных в лаборатории клеток варьирует, но составляет около 5-10 мл – от одной до двух чайных ложек.
Доноры были выбраны из базы доноров крови NHSBT. Они сдали кровь для исследования, и из их крови были выделены стволовые клетки. Затем эти стволовые клетки выращивали для производства эритроцитов в лаборатории Отделения передовых методов лечения NHSBT в Бристоле. Реципиенты крови были набраны из здоровых членов NIHR BioResource.
Минимум 10 участников получат две мини-трансфузии с интервалом не менее четырех месяцев: одну из стандартных донорских эритроцитов и одну из выращенных в лаборатории эритроцитов, чтобы выяснить, сохраняются ли в организме молодые эритроциты, полученные в лаборатории, дольше, чем клетки, выделенные из организма.
Выращенные в лаборатории эритроциты впервые в истории перелили человеку
Эритроциты, выращенные из стволовых клеток доноров, были перелиты добровольцам в ходе первого в своем роде рандомизированного контролируемого клинического исследования, которое называется RESTORE, сообщает организация по переливанию крови и трансплантации органов при британской Национальной службе здравоохранения (NHS Blood and Transplant, NHSBT). Если выращенные клетки крови окажутся безопасными и эффективными, со временем они смогут произвести революцию в лечении людей с заболеваниями крови, такими как серповидно-клеточная анемия и редкие группы крови. Для некоторых людей с этими заболеваниями найти достаточное количество подходящей донорской крови бывает трудно.
Исследование RESTORE — это совместная исследовательская инициатива NHS Blood and Transplant (NHSBT) и Бристольского университета в сотрудничестве с Кембриджским университетом, фондом NHS Foundation Trust Гая и Сент-Томаса, Национальным институтом исследований в области здравоохранения и ухода (NIHR) Cambridge Clinical.
В исследовании изучается продолжительность жизни выращенных в лаборатории клеток по сравнению с инфузиями стандартных эритроцитов от того же донора. Все клетки крови, выращенные в лаборатории, свежие, поэтому команда исследователей ожидает, что они будут работать лучше, чем аналогичное переливание стандартных донорских эритроцитов, которые содержат клетки разного возраста.
Кроме того, если искусственные клетки дольше сохраняются в организме, пациентам, нуждающимся в регулярных инфузиях, переливание крови может потребоваться не так часто. Это уменьшит перегрузку железом, приводящую к серьезным осложнениям, которая иногда возникает из-за частых переливаний крови.
На данный момент выращенные в лаборатории эритроциты перелили двум людям. Они находились под пристальным наблюдением, и никаких неблагоприятных побочных эффектов у них зарегистрировано не было. Это здоровые добровольцы, чьи личности пока не разглашаются, потому что испытание слепое.
Количество выращенных в лаборатории клеток варьирует, но составляет около 5-10 мл – от одной до двух чайных ложек.
Доноры были выбраны из базы доноров крови NHSBT. Они сдали кровь для исследования, и из их крови были выделены стволовые клетки. Затем эти стволовые клетки выращивали для производства эритроцитов в лаборатории Отделения передовых методов лечения NHSBT в Бристоле. Реципиенты крови были набраны из здоровых членов NIHR BioResource.
Минимум 10 участников получат две мини-трансфузии с интервалом не менее четырех месяцев: одну из стандартных донорских эритроцитов и одну из выращенных в лаборатории эритроцитов, чтобы выяснить, сохраняются ли в организме молодые эритроциты, полученные в лаборатории, дольше, чем клетки, выделенные из организма.
NHS Blood and Transplant
First ever clinical trial of laboratory grown red blood cells being transfused into another person
Red blood cells that have been grown in a laboratory have now been transfused into another person in a world first clinical trial.