#CRISPR #ангиоэдема #news

Инфузия генного редактора CRISPR устранила отеки у двух людей с редким генетическим заболеванием

Биотехнологическая компания Intellia Therapeutics сообщила о проведенной впервые в медицине инфузии системы редактора генов CRISPR трем людям с ангиоэдемой и последующем облегчении их симптомов. Экспериментальное лечение подавляло активность белка печени, который вызывает болезненные и опасные для жизни отеки горла и конечностей. Два человека в испытании компании чувствуют себя настолько хорошо после одной инъекции CRISPR, что им больше не нужны лекарства для контроля своего состояния, пишет Science.org. Данные были доложены на конференции по ангиоэдеме, наследственному ангионевротическому отеку, которая прошла в Берлине в конце прошлой недели.

Представленные результаты знаменуют собой второй успех компании Intellia Therapeutics в использовании системы CRISPR для инактивации гена непосредственно в организме человека, in vivo. Но они также впервые демонстрируют клинические преимущества, связанные с инъекцией молекулярного инструмента, который может вырезать или заменять целевые фрагменты ДНК, говорит Джон Леонард, президент и главный исполнительный директор Intellia.
Клинические данные «впечатляют» и являются «важным достижением в этой области», говорит Федор Урнов, исследователь CRISPR из Калифорнийского университета в Беркли.

Ранее было показано, что редактор генов CRISPR может быть использован для лечения заболевания крови с помощью стратегии ex vivo, при которой клетки пациента собирают, редактируют в лаборатории, а затем возвращают в организм. Подход in vivo к лечению определенного типа слепоты, врожденного амавроза Лебера, при котором редактор генов вводится в глаз, также демонстрирует предварительные преимущества. Но направить CRISPR на определенные органы или клетки внутри тела с помощью внутривенного вливания сложнее, отмечает Science.org.

В прошлом году в знаменательном исследовании Intellia и партнер Regeneron сообщили, что у людей с редким генетическим заболеванием, называемым транстиретиновым (ATTR) амилоидозом, введенный in vivo CRISPR остановил накопление белков печени, которые могут вызывать нервную боль, онемение и проблемы с сердцем. Хотя нокдаун белка представляется длительным, компания еще не сообщила, улучшились ли симптомы пациентов. Однако для исследования наследственного ангионевротического отека преимущества проявились быстро, сообщает Intellia.

Ангиоэдема возникает в результате мутаций, которые отключают белок - ингибитор С1-эстеразы, который является частью сигнального пути, контролирующего уровни пептидного гормона брадикинина, кинин-калликреиновой системы. Если в результате генетического дефекта контроль нарушается и брадикинина становится слишком много, то он вредит организму: сосуды избыточно расширяются и повышается проницаемость их стенок. Жидкость легко покидает сосуд и выходит в кожу, подкожную клетчатку и слизистые оболочки, вызывая их отёк. Такой отёк давит на нервные окончания и причиняет боль. Лекарства могут помочь предотвратить эти приступы, блокируя белок калликреин, повышающий уровень брадикинина, что существенно нейтрализует последствия потери ингибитора С1-эстеразы. Но CRISPR может позволить пациентам избежать пожизненного приема этих лекарств, навсегда отключив ген калликреина. Intellia взялась за эту задачу, соединив ферменты CRISPR, разрезающие ДНК, с цепью РНК, которая направляет их к гену.