#SARSCOV2 #COVID19 #селинексор #news
Лекарство от рака уменьшает токсичность белка, вырабатываемого ковидным вирусом.
Исследователи из Мэрилендского университета (University of Maryland) выявили наиболее токсичные белки, производимые вирусом SARS-COV-2, а затем использовали одобренные Управлением по контролю за пищевыми продуктами и лекарственными средствами (FDA) противораковые препараты для снижения вредного воздействия вирусных белков. В экспериментах на плодовых мушках и культурах человеческих клеток они открыли клеточный процесс, который использует в своих целях вирус, а это указывает на новые потенциально применимые лекарства для лечения тяжелых форм COVID-19. Результаты этих исследований опубликованы в двух статьях, появившихся одновременно в журнале Cell & Bioscience.
«Наша работа предполагает существование пути предупреждения поражений тканей и существенного вреда организму, причиняемого SARS-COV-2», цитирует руководителя исследований Чжэ «Цион» Ханя (Zhe «Zion» Han) MedicalXpress. Ученый отметил при этом, что самое эффективное на сегодняшний день лекарство от COVID-19, ремдесивир, только предотвращает размножение вируса, но не защищает уже инфицированные клетки от вреда, вызываемого вирусными белками. SARS-COV-2 вирус проникает в клетки и использует их для производства белков, контролируемых всеми своими 27 генами. Хань с коллегами вносили каждый из 27 генов коронавируса в культивируемые клетки человека, где изучали токсичность синтезируемых вирусных белков. Также они получили 12 линий плодовых мушек, в которых производились белки коронавируса, чтобы посмотреть на токсические эффекты, ожидаемые исходя из структуры и предсказанных функций этих белков.
Авторы установили, что наиболее токсичным, убившим половину человеческих клеток в культуре, оказался вирусный белок, который называется Orf6. Два других белка (Nsp6 and Orf7a) также были токсичными и погубили около 30-40 процентов популяции человеческих клеток. Плодовые мушки, производящие один из этих трех токсичных белков в своем организме, редко доживали до взрослого состояния. В легких таких плодовых мушек образовывалось меньше ветвей, а в клетках их мышц было меньше митохондрий, структур, ответственных за выработку энергии.
В других экспериментах ученые обнаружили, что самый токсичный из вирусных белков, Orf6, прикрепляется к белкам, способствующим движению различных молекул из клеточного ядра наружу. Далее им удалось установить, что один из этих белков блокируется онкологическим препаратом селинексор. После добавления селинексора к культуре человеческих клеток, инфицированных вирусом, выживаемость последних повысилась на 12 процентов, а плодовых мушек – производителей вирусных белков – на 15 процентов.
Лекарство от рака уменьшает токсичность белка, вырабатываемого ковидным вирусом.
Исследователи из Мэрилендского университета (University of Maryland) выявили наиболее токсичные белки, производимые вирусом SARS-COV-2, а затем использовали одобренные Управлением по контролю за пищевыми продуктами и лекарственными средствами (FDA) противораковые препараты для снижения вредного воздействия вирусных белков. В экспериментах на плодовых мушках и культурах человеческих клеток они открыли клеточный процесс, который использует в своих целях вирус, а это указывает на новые потенциально применимые лекарства для лечения тяжелых форм COVID-19. Результаты этих исследований опубликованы в двух статьях, появившихся одновременно в журнале Cell & Bioscience.
«Наша работа предполагает существование пути предупреждения поражений тканей и существенного вреда организму, причиняемого SARS-COV-2», цитирует руководителя исследований Чжэ «Цион» Ханя (Zhe «Zion» Han) MedicalXpress. Ученый отметил при этом, что самое эффективное на сегодняшний день лекарство от COVID-19, ремдесивир, только предотвращает размножение вируса, но не защищает уже инфицированные клетки от вреда, вызываемого вирусными белками. SARS-COV-2 вирус проникает в клетки и использует их для производства белков, контролируемых всеми своими 27 генами. Хань с коллегами вносили каждый из 27 генов коронавируса в культивируемые клетки человека, где изучали токсичность синтезируемых вирусных белков. Также они получили 12 линий плодовых мушек, в которых производились белки коронавируса, чтобы посмотреть на токсические эффекты, ожидаемые исходя из структуры и предсказанных функций этих белков.
Авторы установили, что наиболее токсичным, убившим половину человеческих клеток в культуре, оказался вирусный белок, который называется Orf6. Два других белка (Nsp6 and Orf7a) также были токсичными и погубили около 30-40 процентов популяции человеческих клеток. Плодовые мушки, производящие один из этих трех токсичных белков в своем организме, редко доживали до взрослого состояния. В легких таких плодовых мушек образовывалось меньше ветвей, а в клетках их мышц было меньше митохондрий, структур, ответственных за выработку энергии.
В других экспериментах ученые обнаружили, что самый токсичный из вирусных белков, Orf6, прикрепляется к белкам, способствующим движению различных молекул из клеточного ядра наружу. Далее им удалось установить, что один из этих белков блокируется онкологическим препаратом селинексор. После добавления селинексора к культуре человеческих клеток, инфицированных вирусом, выживаемость последних повысилась на 12 процентов, а плодовых мушек – производителей вирусных белков – на 15 процентов.
BioMed Central
Characterization of SARS-CoV-2 proteins reveals Orf6 pathogenicity, subcellular localization, host interactions and attenuation…
Background SARS-CoV-2 causes COVID-19 which has a widely diverse disease profile. The mechanisms underlying its pathogenicity remain unclear. We set out to identify the SARS-CoV-2 pathogenic proteins that through host interactions cause the cellular damages…