#геннаятерапия #дефицитОТС #news

Спустя десятилетия после трагической неудачи генная терапия успешно справляется с редким заболеванием печени.

22 года назад одна из первых попыток экспериментальной генной терапии закончилась смертью пациента. История Джесси Гелсинджера (Jesse Gelsinger), у которого было редкое заболевание печени, стала классическим примером безответственных медицинских исследований, и этот случай на многие годы стал препятствием для лечения болезней путем внесения корректирующей ДНК.

Сейчас издание Sciencemag.org сообщает о том, что новая попытка вылечить заболевание как у Гелсинджера генной терапией принесла плоды. Небольшое и пока незавершенное клиническое исследование по генной терапии недостаточности орнитинтранскарбамилазы, спонсируемое компанией Ultragenyx, пока еще не привело к излечению кого-либо, кто унаследовал болезнь, вызывающую опасно высокий уровень аммиака в крови и поражающую одного из 50 000 человек.

На сегодняшний день можно говорить лишь о том, что такая терапия не вызывает серьезных опасений относительно ее безопасности. Многим из 11 участников испытаний удалось ослабить диетические ограничения и сократить прием медикаментов, причем три человека уже не нуждаются ни в каких поддерживающих мерах. Об этом ученые сообщили на прошлой неделе на виртуальной конференции Американского общества по генной и клеточной терапии (American Society of Gene & Cell Therapy).

У людей, рождающихся с недостаточностью орнитинтранскарбамилазы, отсутствует фермент, необходимый для превращения избытка азота белка в мочевину. Это приводит к накоплению аммиака в организме, что может вызвать кому, поражение головного мозга и смерть. Поскольку ген этого фермента находится на Х-хромосоме, заболевание часто смертельно для мальчиков, у которых одна копия этой хромосомы. Но девочки, имеющие вторую функционирующую копию гена, а также мальчики с мутациями, которые обеспечивают им частично функционирующий фермент орнитинтранскарбамилазы, могут справляться с избытком аммиака низкобелковой диетой и лекарствами.

У Джесси Гелсинджера была умеренная взрослая форма заболевания. Ему было 18, когда он принял участие в клинических испытаниях генной терапии, проводимых Пенсильванским университетом (University of Pennsylvania). Джесси скончался спустя четыре дня после введения гена фермента на аденовирусном векторе, который стал причиной массивной иммунной реакции и органной недостаточности. Сейчас испытания проводятся с использованием более безопасного аденоассоциированного вируса. Векторы на его основе возродили клинические испытания в области генной терапии.