Конспекты Юджина 📗
5.07K subscribers
359 photos
2 videos
19 files
830 links
Делаю конспекты на тему медицины, коронавируса и науки. Разбираю данные из научных журналов и других качественных источников.

Связь: @eugene_time
加入频道
Что входит в состав вакцины? Популярные мифы об опасных ингредиентах.

1. Антиген — вещество, которое «тренирует» наш иммунитет распознавать вирус и бороться с ним. Это самый важный компонент вакцины.

Например, антигеном могут быть генетические инструкции, по которым создаются шипики коронавируса. Иммунитет «учится» им противостоять. В итоге, когда в организм попадает настоящий вирус SARS-СoV-2, он уже не может прикрепиться с помощью своих шипиков к нашим клеткам и заразить их.

2. Адъюванты — улучшают создание защитного иммунитета. Они могут способствовать удержанию вакцины в месте инъекции или повышать реакцию иммунных клеток. Присутствуют в некоторых вакцинах.

Популярные «пугалки» — рассказы про алюминиевые соли, которые могут выступать в качества адъюванта: фосфат алюминия, гидроксид алюминия или сульфат калия-алюминия. Однако:
— во-первых, алюминий содержится во многих пищевых продуктах и напитках: в муке, выпечке, хлебе, макаронах, травяных чаях, какао-порошке, шоколаде, вине, фруктовых соках и морсах и т.д. В малых количествах он есть даже в минеральной воде.
— во-вторых, алюминиевых солей в прививке незначительное количество, порой куда меньше, чем вы можете употребить их с едой и напитками. Нет никаких свидетельств, доказывающих какой-либо риск для здоровья при применении вакцин, содержащих алюминиевые соли.

3. Консерванты — подавляют рост бактерий и грибков, которые могут попасть во флакон в вакциной, когда он открыт. Содержатся обычно только в многодозовых флаконах и отсутствуют в одноразовых. Обычно в качестве консервантов используют органические соединения 2-феноксиэтанол (формула: C8 H10 O2), фенол (C6 H5 OH) и тиомерсал (C9 H9 Hg Na O2 S).

Популярные «пугалки» — рассказы про консервант тиомерсал, который создан на основе ртути. Однако:
— во-первых, тиомерсал содержит этилртуть, а не метилртуть, они довольно сильно отличаются друг от друга. Этилртуть достаточно быстро выводится через кишечник, а метилртуть накапливается в организме. Отказ от вакцин с триомерсалом никак не повлиял на частоту случаев с развитием аутизма у детей;
— во-вторых, в повседневной жизни мы получаем ртути во много раз больше, чем может содержаться в тиомерсале. Например, при употреблении рыбы и моллюсков, которые накапливали в себе метилртуть. В вакцинах содержится настолько малое количество тиомерсала, что до сих пор не было замечено какого-либо его негативного влияния на организм. В них это менее 0,1% от основных источников воздействия ртути на человека;
— в-третьих, тиомерсал не входит в состав таких популярных вакцин как Sputnik V, Pfizer-BioNTec, Moderna. Фенол, которым тоже любят пугать, тоже не входит в состав этих вакцин.

4. Стабилизаторы — не позволяют веществам внутри вакцины создавать химические реакции или прилипать к флакону вакцины. В качестве стабилизаторов могут использоваться сахара, аминокислоты, желатин и белки.

5. Поверхностно-активные вещества — позволяют содержать вещества вакцины в смешанном состоянии, препятствуют образованию осадка и склеиванию компонентов вакцины, которые находятся в жидкой форме.

6. Примеси — очень малое количество веществ, которые не являются активными компонентами вакцины, но используются при изготовлении или производстве вакцины. Например, яичный белок или антибиотики.

Несложно догадаться, что здесь популярная «пугалка» возникает из-за возможного наличия антибиотиков в составе вакцины. Ведь антибиотики эффективны против бактерий, а против вируса никак не помогают. К тому же они не только не улучшают, но и могут ухудшить работу иммунитета. Однако примесей в вакцине настолько мало, что их можно измерять в цифрах 1 на 1 млн или даже 1 на 1 млрд частиц. То есть никакого хоть сколько-нибудь заметного эффекта антибиотики в таких количествах не принесут.

7. Разбавители — жидкость для разбавления вакцины перед её использованием. Чаще всего это стерильная вода.

Часть 2 >>>
<<< Часть 1

Состав вакцин (на русском):
Sputnik V;
ЭпиВакКарона;
Pfizer-BioNTec (заголовок «КАКИЕ ИНГРЕДИЕНТЫ ВХОДЯТ В СОСТАВ ВАКЦИНЫ PFIZER-BIONTECH»);
Moderna (заголовок «КАКИЕ ИНГРЕДИЕНТЫ ВХОДЯТ В СОСТАВ ВАКЦИНЫ MODERNA COVID-19?»).

Источники:
https://www.who.int/ru/emergencies/diseases/novel-coronavirus-2019/covid-19-vaccines/how-are-vaccines-developed (какие ингредиенты входят в состав вакцины?)
https://www.who.int/ru/news-room/feature-stories/detail/how-do-vaccines-work (как действуют вакцины?)
https://www.who.int/immunization/newsroom/thiomersal_questions_and_answers/ru/
https://www.who.int/ru/news-room/fact-sheets/detail/mercury-and-health
https://www.who.int/immunization/newsroom/thiomersal_information_sheet/ru/

В последнее время стало выходить много полезных материалов. Помочь часто выпускать актуальные материалы: 5536 9138 3126 6560
Найден новый коронавирус, передавшийся от собак восьми пациентам из Малайзии

Стало известно о ещё одном коронавирусе — CCoV-HuPn-2018. Если подтвердится его патогенность для человека, то он станет восьмым. Публикация об этом вышла 20 мая 2021 года в журнале Clinical Infectious Diseases (Oxford University Press). Разберём подробнее её результаты.

1. Откуда появился новый коронавирус?

У кого выявлен: у 8 из 304 пациентов больницы города Саравак, Малайзия. Тесты были сделаны по методу ПЦР, как при COVID-19, когда берут мазки из носа. Среди этих 8 пациентов были в основном дети, живущие в пригородной или сельской местности, где люди часто контактируют с домашними и дикими животными. Все пациенты были госпитализированы на 4–6 дней, а затем выздоровели.
От кого передался: от собак.
Происхождение: в результате рекомбинации коронавирусов кошек и собак. Многим известно, что летучие мыши являются переносчиками многих инфекций, в том числе коронавирусов. Но слишком мало говорится о кошках и собаках, которые также могут передавать нам новые патогены.

2. В чём уникальность нового коронавируса?

С первого взгляда строение у CCoV-HuPn-2018 типичное для других альфакоронавирусов: шип (S), оболочка (E), мембрана(M), нуклеокапсид (N) и ряд других важных белков. Но у вируса есть уникальная мутация (делеция) в N-белке, которая не присутствует ни у одного другого коронавируса собак. Это мутация очень похожа на обнаруженную ранее у SARS-СoV-1 и SARS-СoV-2. Есть вероятность, что данная мутация отвечает за лучшую адаптацию вируса к человеку и способность влиять на появление серьёзной инфекции.

3. Угрожает ли нам всем ещё одна пандемия?

За последние 20 лет коронавирусы регулярно передавались человеку от животных. Такая закономерность наталкивает на мысль, что вспышки различных штаммов коронавирусов — это вовсе не редкое событие. Вполне возможно, что в ближайшие годы стоит ожидать появления новых опасных коронавирусов. Но не стоит спешить с выводами относительно CCoV-HuPn-2018.

С одной стороны. Образцы брались ещё в 2018 году! Но только сейчас, после их анализа, стало известно, что пациенты переносили новый коронавирус. Это значит, что CCoV-HuPn-2018 не приводил к большим вспышкам заболеваний. Из данных исследования можно предположить, что новый коронавирус обнаружен ещё на ранней стадии его распространения, когда он только приспосабливается к человеку.

С другой стороны. Если CCoV-HuPn-2018 может передаваться от собак к человеку и вызывать инфекцию, это значит, что в какой-то момент вирус снова придёт к нам от собак. Или передаётся уже сейчас, постепенно адаптируясь к человеку. Если вирус сможет передаваться от человека к человеку, и заражённые окажутся в плотнонаселённом городе, то это действительно может привести к вирусной вспышке. Поэтому важно тщательно отслеживать новые вирусы, передающиеся нам от животных.

* Всего известно более 40 коронавирусов. Среди них есть 7 коронавирусов, которые заражают человека:
— 4 относительно неопасных коронавируса, вызывающих простуду: HCoV-229E (1960-1965 гг.), HCoV-OC43 (1967 г.), HCoV-NL63 (2004 г.) и HCoV-HKU1 (2005 г.)
— 3 опасных коронавируса: SARS-CoV (2002 г.), MERS-CoV (2012 г.) и SARS-CoV-2 (2019 г.)

Источники:
https://academic.oup.com/cid/advance-article/doi/10.1093/cid/ciab456/6278597
https://www.npr.org/sections/goatsandsoda/2021/05/20/996515792/a-newly-identified-coronavirus-is-making-people-sick-and-it-s-coming-from-dogs
Поблагодарить за проделанную работу: 5536 9138 3126 6560
Можно ли привиться двумя разными вакцинами от COVID-19?

Исследователи решили проверить, насколько эффективна иммунная защита от COVID-19, если сперва сделать прививку вакциной одного типа, а затем — другого. Добровольцы сперва получили вакцину AstraZeneca (векторная вакцина, на основе аденовируса, как и Sputnik V), а затем — Pfizer–BioNTech (вакцина на основе мРНК). Предварительные итоги исследования уже сейчас описаны в журнале Nature. Это первое исследование комбинированной вакцинации от COVID-19. И похоже, что результаты оптимистичные — комбинирование двух вакцин защищать от вируса даже лучше, чем применение одной вакцины. Разберём подробности исследования.

В испанском исследовании CombivacS принимало участие 663 добровольца. Все они уже получили при первой инъекции вакцину AstraZeneca.
Основная группа: из всех добровольцев отобрали случайным образом примерно 2/3 участников. А затем дали им в качестве второй дозы вакцину Pfizer. Вторая инъекция сделана через ~8 недель после первой прививки.
Контрольная группа: остальным добровольцам не делали второй прививки.
Результаты: после второй дозы у участников значительно повысился уровень антител, которые были способны замечать и нейтрализовать SARS-CoV-2. Реакция антител была выше у основной группы по сравнению с контрольной. Более того, уровень антител после комбинации AstraZeneca + Pfizer даже выше, чем аналогичный показатель от двух инъекций AstraZeneca + AstraZeneca. Но пока неизвестно, эффективнее ли комбинация AstraZeneca и Pfizer, чем две вакцины Pfizer.
Побочные эффекты: слабые, на уровне тех, которые наблюдались при стандартной схеме вакцинации от COVID-19. Ни один из побочных эффектов не был серьёзным.

А что если людям через какое-то время придётся сделать третью прививку для поддержания высокого уровня антител против COVID-19? Насколько оправданно будет использование разных вакцин? Это ещё предстоит выяснить. Повторные дозы векторных вакцин, как правило, оказываются чуть менее эффективными. А повторные дозы вакцин на основе мРНК имеют тенденцию приводить к более ощутимым побочным эффектам.

На прошлой неделе британское исследование тоже стало проверять перспективу комбинированной иммунизации. Результаты эффективности пока не доступны, но уже доступны результаты по безопасности. Частота побочных эффектов (озноб, усталость, головная боль, боль в суставах и лихорадка) была выше у тех, кому сделали две комбинированные вакцины, чем у тех, кому сделали лишь одну инъекцию одной вакциной.

Итог: две прививки разными вакцинами могут быть эффективнее, чем две прививки одной вакциной. Но есть вероятность, что за более высокую эффективность придётся «заплатить» (или не придётся, как в испанском исследовании) повышенной частой побочных эффектов. Однако окончательные выводы об эффективности такой стратегии делать пока рано!

Источники:
https://www.nature.com/articles/d41586-021-01359-3 (испанское исследование)
https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(21)01115-6/fulltext (британское исследование)
Поблагодарить за популяризацию науки и доказательной медицины: 5536 9138 3126 6560
Кто не знал про паблик в ВК, вот ссылочка: https://vk.com/eugenes_notes

Опрос выше очень важен. Потому что я изучил огромное количество исследований на тему COVID-19 и SARS-СoV-2 за прошедшую неделю с 17 по 23 мая включительно. Почти всё, что нашёл в хороших научных журналах. Отобрал примерно полсотни самых полезных и интересных работ. Теперь перечитываю их и кратко описываю суть. И думаю, в каком формате их разместить. Сразу все вместе — не вариант, не поместятся в одно сообщение. Пока склоняюсь к варианту, чтобы размещать по одной или по несколько ссылок. Это удобный вариант, недостаток которого только в том, что сегодня вечером будет приходить много-много уведомлений. А затем хочу создать материал, в котором будут ссылки на них все. Изначально планировал создать такой материал в ВК, но теперь вижу, что почти половина из вас не сидит в паблике. Поэтому в ВК только продублирую текст.

Дополнительные пару десятков часов на исследования у меня появились благодаря вашим донатам (5536 9138 3126 6560). Спасибо Марку Игоревичу, Александру Клёнскому, Анне К. и нескольким другим читателям, ссылок на страницы которых я не знаю. Если хотите, чтобы поблагодарил вас в сообщении — напишите, пожалуйста, мне в личку. В выходные не занимался никакой другой работой кроме чтения научных публикаций :) В итоге вышло много-много всего.
Начну с long COVID-19.

Распространённость симптомов после перенесённого COVID-19

22.05.21: https://www.thelancet.com/journals/eclinm/article/PIIS2589-5370(21)00179-6/fulltext [метаанализ] — из 43 исследований на тему осложнений после перенесенного COVID-19 отобрали 38 работ. Усталость (37% от переболевших) и одышка (35%) были наиболее распространенными симптомами после перенесенного острого COVID-19 (acute post-COVID). А при long COVID (chronic post-COVID syndrome) самыми частыми симптомами были утомляемость (48%) и нарушение сна (44%).

19.05.21: https://www.bmj.com/content/373/bmj.n1173 [обзор исследования] — сравнили госпитализированных с COVID-19 и госпитализированных без COVID-19. Оказалось, что у первых в 3,5 раза выше риск снова попасть в больницу и в 7,7 раз выше риск умереть в течение следующих 5 месяцев. В работе также описаны другие последствия коронавирусной инфекции.

19.05.21: https://academic.oup.com/cid/advance-article/doi/10.1093/cid/ciab408/6276644 [исследование] — оценивалась распространенность длительных симптомов COVID-19.
— Люди с критическим COVID-19: у 52,5% из них некоторых симптомы длились 30+ дней, а у 35,0% — дольше 60+ дней.
— Люди с COVID-19, которые не были госпитализированы: 43,7% — 30+ дней, 26,9% — 60+ дней.
— Люди с лёгкой COVID-19: 29,2% — 30+ дней, 24,5% — 60+ дней.

19.05.21: https://academic.oup.com/jcem/advance-article/doi/10.1210/clinem/dgab349/6278132 [исследование] — проверяли, нарушает ли COVID-19 работу надпочечников и щитовидной железы. Результат: хотя 3+ месяцев работа этих органов оставалась нормальной. Хоть и значительная часть пациентов испытывали симптомы усталость после COVID-19, эту усталость нельзя объяснять изменениями в функциях надпочечников или щитовидной железы.
Тоцилизумаб у пациентов с тяжелой COVID-19 снижает риски летально исхода, попадания в отделение реанимации и на ИВЛ, возникновение вторичных инфекций. Метаанализ РКИ

19.05.21: https://academic.oup.com/qjmed/advance-article/doi/10.1093/qjmed/hcab142/6278365 [метаанализ рандомизированных контролируемых исследований (РКИ)] — исследовалось влияние тоцилизумаба на COVID-19.
— У пациентов с тяжёлой, но некритической COVID-19: тоцилизумаб снижает риски летального исхода от COVID-19, попадания в отделение реанимации, возникновения вторичных инфекций, появления кислородной недостаточности, требующей неинвазивной или инвазивной вентиляции лёгких (ИВЛ).
— У пациентов с критической COVID-19: тоцилизумаб не снижает риск летального исхода.
— У выборки пациентов, 80%+ из которых принимали стероидные препараты: не снижает риск летального исхода, но снижает риски попадания в отделение реанимации, необходимости вентиляции лёгких и возникновения вторичных инфекций.
Существенной разницы в побочных эффектах у приведенных выше групп пациентов не наблюдалось.
Ограничительные мероприятия от COVID-19 привели к сокращению выбросов NO2, предотвратив десятки тысяч преждевременных смертей. Таким образом, ограничительные мероприятия могут сказываться на людском здоровье как негативно, когда люди не получают необходимое плановое лечение и по другим причинам, так и позитивно.

19.05.21: https://advances.sciencemag.org/content/7/21/eabe1178 [исследование] — ограничительные мероприятия лишь примерно за первые полгода пандемии COVID-19 в 36 странах Европы, Северной Америки и Восточной Азии привели к снижению концентрации NO 2 на Земле. В результате чего предотвратили преждевременную смерть примерно у 32 000 человек, их них у 21 000 человек — в Китае
Сезонная вспышка гриппа в 2020 году обошла стороной страны как в Северном, так и Южном полушарии Земли

19.05.21: https://www.ijidonline.com/article/S1201-9712(21)00441-0/fulltext [исследование]. Вероятно, по причине ограничительных мер, в Северном полушарии в 2020 году нам удалось избежать ожидаемой сезонной вспышки гриппа. Однако про Южное полушарие информации по этой теме мало. Исследователи проанализировав имеющиеся данные пришли к выводу, что в Южном полушарии так же не было сезонных вспышек гриппа. Но количество случаев заражения гриппом различались у разных стран
Одна доза вакцины у переболевших COVID-19 может провоцировать более высокий уровень антител, чем две дозы вакцины у неинфицированных ранее

18.05.21: https://www.ijidonline.com/article/S1201-9712(21)00435-5/fulltext [исследование] — сравнили уровень антител у нескольких групп медицинских работников: у ранее инфицированных и неинфицированных, у получивших одну дозу вакцины (Pfizer-BioNTech) и получивших две дозы.
Результаты:
— Одна доза вакцины у людей, которые ранее болели лёгкой формой COVID-19 или были бессимптомными носителями вируса, приводит даже к более высокому уровню антител против SARS-СoV-2, чем у не болевших ранее, получивших две дозы вакцины.
— Вторая доза вакцины у неинфицированных заметно повышает уровень антител по сравнению с уровнем антител после одной инъекции.
— У некоторых медицинских работников, которые являлись бессимптомные носителями, удалось определить антитела против SARS-СoV-2 даже спустя 303 дня после болезни.

Однако это не повод переболеть COVID-19! Хотя бы потому что инфекция может перейти в long COVID или привести к серьёзным осложнениям и летальному исходу. Кроме того, заразившись инфекцией есть риск заразить других. Например, пожилых родственников с фоновыми патологиями, уязвимых для COVID-19. А после вакцины заразить никого не получится (только если успели заразиться COVID-19 до появления защитного иммунитета). Ведь вакцины не содержат цельные вирусные инфицирующие частицы.

19.05.21: https://www.ijidonline.com/article/S1201-9712(21)00436-7/fulltext [исследование] — пришли к примерно таким же выводам, как и в исследовании выше. Исследовалась так же вакцина на основе мРНК — Pfizer-BioNTech.
— Однократная доза вакцины для переболевших является эффективным способом создать защитный иммунитет против SARS-СoV-2.

20.05.21: https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMc2102051 [исследование] — отслеживали эффективность вакцины Pfizer спустя 3 недели после первой инъекции. Результаты:
— Люди, не болевшие COVID-19 за последнее время: 49,6–66,2%
— Люди, болевшие COVID-19 за последнее время: 96,0–97,0%.

Поблагодарить за проделанную работу: 5536 9138 3126 6560
Эффективность вакцины Pfizer-BioNTech

19.05.21: https://academic.oup.com/jid/advance-article/doi/10.1093/infdis/jiab262/6278131 [исследование] — проверили эффективный вакцины Pfizer.
— Эффективность вакцины спустя 14–20 дней после первой инъекции (в среднем): 61,9%.
— Эффективность спустя 21–27 дней после первой инъекции: 87.9%.
— Эффективность спустя 7+ дней после второй инъекции: 96,0 %.

* Обычно требуется 1–3 недели, чтобы после инъекции выработались необходимые антитела, что как раз хорошо видно из исследования.

17.05.21: https://academic.oup.com/cid/advance-article/doi/10.1093/cid/ciab438/6276888 [исследование] — проверили вакцину Pfizer-BioNTech в реальных условиях на выборке в 1 178 597 человек. Эффективность вакцины BNT162b2 (Pfizer-BioNTech сравнима оказалась с эффективностью, о которой заявлялось в ходе фазы III клинических испатаний.
— Эффективность вакцины: 90% в подавлении SARS-СoV-2, когда он ещё не успел вызвать инфекцию и 94% против инфекции COVID-19.
— Среди пациентов с ослабленным иммунитетом эффективность вакцины — 71%.

* На разных выборках вакцинированных эффективность вакцины может отличаться, в зависимости от возраста, пола и других факторов. Для примера можно привести эффективность вакцины Sputnik V (он же Гам-КОВИД-Вак). Эффективность у женщин: 87,5%, а у мужчин: 94,2%.
Немного полезных ссылок для изучения.

22.05.21: https://academic.oup.com/ooim/advance-article/doi/10.1093/oxfimm/iqab010/6281101 [постоянно обновляющийся обзор] — обзор самых популярных вакцин от COVID-19.
Рассказано про 4 типа вакцин: инактивированные вакцины, вакцины на основе РНК, белковые вакцины, векторные вакцины. Разобрано 10 вакцин:
— 2 инактивированные вакцины: BBIBP-CorV (Sinopharm), CoronaVac (Sinovac).
— 2 вакцины на основе РНК: мРНК-1273 (Moderna), BNT162b2 (Pfizer-BioNTech).
— 2 белковые вакцины: NVX-CoV2373 (Novavax), ZF2001.
— 4 векторные вакцины: ChadOx1 nCoV-19 (AstraZeneca), Gam-COVID-Vac (Sputnik V), Ad26.COV2.S (Johnson & Johnson), Ad5-nCoV (CanSino).
Этой ссылкой я сегодня поделился с Алексеем Водовозовым. Он кратенько и очень доходчиво описал ценность этой работы. Если ещё не подписаны на его канал — советую подписаться.
145 маркеров COVID'а

Впечатляющую работу проделали биоинформатики из медицинского центра Университета Джорджа Вашингтона. Они проанализировали большой массив данных и предложили новую модель биомаркеров COVID'а, коих насчитали 145 штук, в том числе и для диагностики инфекции при наличии сопутствующей патологии. Большинство из них ожидаемо оказались связаны с иммунной системой (SAA, TNF-α и IP-10) или каскадом свертывания крови (D-димер, антитромбин и VWF). Но нашлись и онкомаркеры, и маркеры метаболического синдрома, в общем много чего интересного.

Плюс они всю эту информацию дают на сайте https://data.oncomx.org/covid19 - с подробностями и объяснениями. Неплохой инструмент может получиться.
У кормящих грудью женщин вакцина от COVID-19 может защитить не только женщину, но и её ребёнка, поскольку защитные антитела против вируса передаются с грудным молоком.

12.04.21 (повторная публикация 18.05.21) https://jamanetwork.com/journals/jama/fullarticle/2778766 [исследование] — у вакцинированных против COVID-19 кормящих грудью женщин в грудном были обнаружены антитела IgA и IgG против SARS-СoV-2. Они были зафиксированы в течение 6 недель после вакцинации. Женщины сперваполчали одну инъекцию, а через 3 недели — другую. Значительный уровень IgA возникал уже через 2 недели после введения вакцины, а IgG — через 4 недели (или спустя 1 неделю после второй инъекции). При проверке антитела продемонстрировали сильный нейтрализующий эффект против вируса. Кроме того, в прошлых исследования уже находили антитела против SARS-СoV-2 в грудном молоке женщин, переболевших COVID-19.

Поблагодарить за проделанную работу: 5536 9138 3126 6560
1