🏘15 мая отмечается Международный день семьи! Поздравляем наших подписчиков с этим праздником и желаем домашнего тепла и уюта, возвращайтесь домой с радостью!

И сегодня мы хотим поговорить о том, почему важно обращать внимание на случаи рака у родственников и собирать семейный анамнез.

✔️Ежегодно в России выявляют более 70000 новых случаев рака толстой кишки при этом от 3500 до 7000 случаев обусловлено наследственной предрасположенностью. Самым частым наследственныс синдромом является синдром Линча, который в попуояции встречается с частотой 1 на 300.

✔️Крайне важно отметить, что в спектр онкологических заболеваний при этом синдроме входит не только колоректальный рак, но и опухоли желудка, эндометрия, органов мочевыделительной системы и даже головного мозга и сальных желез.

Именно поэтому если в семье были случаи подобных онкологических заболеваний, особенно развившиеся у родственников в молодом возрасте (до 45 лет), человек может находиться в группе риска.

✔️При этом нужно понимать, что вероятность передачи наследственной мутации от родителя к ребенку составляет 50%. Именно поэтому важно сначала найти генетическую причину у больного члена семьи, а уже после обследовать всех его кровных родственников.

❗️В нашем Центре проводится ДНК-диагностика всех возможных генов, мутации в которых приводят к развитию синдрома Линча. И если данную мутацию нашли у родственника с онкозаболеванием, а потом у здорового носителя, то ему можно будет проводить ежегодный мониторинг различных органов-мишеней, что с вероятностью выше 95% снизит риск развития поздних стадий рака. Берегите себя и своих близких!

#нмиц_генетики

Синдром Жильбера

➡️Синдром Жильбера – наследственная доброкачественная негомолитическая непрямая гипербилирубинемия(повышение непрямой фракции желчного пигмента билирубина в крови).

➡️Выделяют две разновидности билирубина: прямой и непрямой.

🧬Непрямой билирубин при накоплении в больших количествах достаточно токсичен для организма. И именно непрямой билирубин способен накапливаться в коже, вызывая ее желтую окраску.

🧑Данный синдром манифестирует у подростков в период пубертата. У мужчин встречается в 3-4 раза чаще, чем у женщин.

➡️Непосредственной причиной развития синдрома Жильбера является нарушение обмена билирубина, вызванное полиморфизмом (rs8175347) в гене UGT1A1, который кодирует фермент (белок) уридиндифосфат (УДФ) – глюкуронилтрансферазу. Этот белок работает в клетках печени (гепатоцитах), а основная его функция – преобразование билирубина.

➡️Тип наследования синдрома Жильбера аутосомно-рецессивный (у родителей-носителей мутации в гене UGT1A1 вероятность рождения ребенка с данным синдромом составляет 25%).
 
➡️Согласно практическим рекомендациям по лекарственному лечению рака ободочной кишки, ректосигмоидного соединения и прямой кишки, пациентам, которым планируется проведение химиотерапии с включением иринотекана, возможно рассмотреть определение полиморфизмов гена UGT1A1, ассоциированных с токсичностью данного класса препаратов.

В нашем Центре ведется активная работа по внедрению в практику молекулярно-генетической диагностике синдрома Жильбера.

#нмиц_генетики

ДНК диагностика синдрома Линча

🔬Диагностика пациентов с синдромом Линча помогает персонифицировать не только хирургическую и лекарственную лечебную тактику самого больного, но и провести обследование всех кровных родственников больного.

❗️Процесс диагностики является крайне непростой задачей. Причины:
🟢отсутствие высокочувствительных клинических критериев скрининга;
🟢наличие широкого спектра возможных опухолей;
🟢наличие большого количества заинтересованных генов, а также различных вариантов генетических аберраций.

🧬Опыт отдела лабораторной генетики нашего Центра основывается на анализе клинико-генетических данных более 120 семей с диагностированным синдромом Линча. В ходе исследования обнаружены различия в клинической картине у пациентов, имеющих патогенные варианты в разных генах системы репарации ДНК.
У носителей мутации в гене MLH1 могут развиваться опухоли толстой кишки, желудка и эндометрия. У пробандов с патогенным вариантом в гене MSH2 дополнительно к этим ракам могут развиваться опухоли яичников, мочеточника, мочевого пузыря и др.

🔝Наш Центр обладает большим опытом по диагностике и лечению больных с синдромом Линча. Разработан алгоритм персонифицированного клинического мониторинга для каждого конкретного пациента с учетом гена, в котором у него имеется патогенный вариант.

https://yangx.top/Ryzhikh_coloproctology/1789

#нмиц_генетики

Почему важна консультация врача-генетика перед ДНК-диагностикой на наследственные формы колоректального рака

❗️В 90% случаев колоректальный рак имеет спорадическую форму, то есть может возникнуть спонтанно и при этом причин может быть много. В 10% случаев колоректальный рак имеет наследственную предрасположенность, то есть от одного (а в некоторых случаях от двух) из родителей передается патогенный или патогенные варианты («поломки») одного из ~23000 генов.

➡️Для того чтобы понять, какой ген поврежден, врач-генетик проводит подробный опрос пациента, с целью определения факторов, связанных с тем или иным наследственным синдромом.

⏩Примеры
1️⃣К врачу-генетику обратился пациент 40 лет с колоректальным раком. В ходе консультации выяснилось, что у отца пациента в возрасте 45 лет диагностировали рак желудка, а у дедушки (по линии отца) в возрасте 41 года диагностировали колоректальный рак. В таком случае у пациента можно подозревать синдром Линча.

2️⃣К врачу-генетику обратился пациент 40 лет с колоректальным раком. У него обнаружены 50 полипов в толстой кишке, у отца пациента в возрасте 38 лет диагностировали колоректальный рак с 30 полипами в толстой кишке, у дедушки в возрасте 40 лет колоректальный рак с 60 полипами в толстой кишке. В таком случае можно подозревать семейный аденоматозный полипоз.

📎В первом случае необходимо исследовать один из генов MMR (MLH1, MSH2, MSH6 и др.), а во втором ген APC. При этом, бессмысленно исследовать ген APC у пациента с подозрением на синдром Линча, и наоборот, у пациента с семейным аденоматозным полипозом бессмысленно проводить ДНК-диагностику в генах системы MMR (MLH1, MSH2, MSH6 и др.).

✔️Данный пример показывает насколько важна консультация врача-генетика перед ДНК-диагностикой. Чем подробнее пациент предоставит информацию о здоровье своего рода, тем выше вероятность найти «поломку» гена, при ДНК-диагностике.

✨В нашем Центре проводится широкий спектр генетических исследований. Наши специалисты рекомендуют проводить исследования после консультации врача.

https://yangx.top/Ryzhikh_coloproctology/1879

https://yangx.top/Ryzhikh_coloproctology/1228

#нмиц_генетики

ДНК-диагностика гена DPYD для предсказания токсичности химиотерапии

⏬В отделе лабораторной генетики нашего Центра проводят тест в целях определения индивидуальной переносимости препаратов группы 5-фторурацила, широко применяющегося в лечении ряда онкологических заболеваний.
 
⏩Ген DPYD кодирует фермент дигидропиримидиндегидрогеназу (DPD, DPYD), который является ключевым звеном трехступенчатого метаболизма фторпиримидинов. Фермент DPYD переводит 5-фторурацил в его неактивный метаболит дегидрофторурацил, определяя скорость его метаболизма в организме.
 
⏩Фторпиримидины (5-фторурацил (5-ФУ), капецитабин) используются в химиотерапии колоректального рака, рака желудка, молочной железы, яичников, печени и др. Перед началом лечения фторпиримидинами рекомендуется проведение скрининга на дефицит DPYD. При частичном или полном дефиците фермента DPYD пациент находится в группе повышенного риска развития тяжелых токсических реакций. Частичный дефицит DPYD встречается у 3-5% пациентов. Полный дефицит DPYD встречается редко – примерно у 0.01–0.5% представителей белой европеоидной расы.
 
⏩В настоящее время идентифицировано более 200 вариантов DPYD, из них 4 варианта имеют наибольшее число исследований, подтверждающих связь с токсичностью 5-ФУ:
▶️c.1905+1G>A (rs3918290, DPYD*2A),
▶️c.1679T>G (rs55886062, DPYD *13),
✓ c.2846A>T (rs67376798, D949V),
▶️c.1236G>А (rs56038477 или c.1129–5923C>G(rs75017182), Hapb3)
 
⏩Рекомендации
▶️В случае гомозиготного дефицита DPYD – полный отказ от 5-фторурацила;
▶️в случае гетерозиготного дефицита – снижение дозы по меньшей мере на 50%.

⏬Учитывая результаты данного исследования, врач может скорректировать pежим пpоведения xимиотеpапии, включая выбоp пpепаpата, его дозу и cxему пpименения. Подобная коppекция позволяет минимизиpовать или полноcтью избежать побочныx эффектов, возникающих пpи иcпользовании лекарственного пpепаpата 5-фторурацила, и cпpогнозиpовать эффективноcть его пpименения в каждом конкpетном cлучае.

#нмиц_генетики

Драйверные мутации: ключ к пониманию колоректального рака

🔖Совсем недавно в журнале “Колопротология” вышел литературный обзор под заголовком “Статус генов RAS/BRAF у пациентов с колоректальным раком”, в котором речь идет о драйверных мутациях.

🧬Что такое драйверные мутации, их природа и причины возникновения в опухоли.
Драйверные или активирующие мутации — это генетические изменения, которые способствуют развитию и прогрессированию рака. Эти мутации затрагивают ключевые гены, ответственные за регуляцию клеточного роста, деления и выживания. В случае колоректального рака (КРР) наиболее часто встречаемыми драйверными мутациями являются изменения в генах RAS (например, KRAS, NRAS) и BRAF.

🧬Драйверные мутации могут возникать в результате различных факторов:
1️⃣Экологические факторы.
Воздействие канцерогенов, таких как табачный дым, химические вещества и радиация, могут приводить к мутациям в ДНК.
2️⃣Генетическая предрасположенность.
У некоторых людей могут быть наследственные факторы предрасположенности к развитию рака, что связано с мутациями в определенных генах.
3️⃣Ошибки в репликации ДНК.
Во время деления клеток могут происходить случайные ошибки в копировании генетического материала, что может приводить к мутациям.

❓Есть ли выгода от драйверных мутаций опухоли? Конечно, да. Драйверные мутации происходят в ключевых генах, которые регулируют клеточный цикл и апоптоз (программируемую клеточную смерть). Эти мутации могут:
1️⃣Активировать онкогены. Например, мутации в гене KRAS могут привести к постоянной активации сигнальных путей, отвечающих за клеточный рост и деление, даже в отсутствии внешних сигналов. Таким образом клетка с таким генетическим изменением получает преимущество относительно других клеток без мутации, более того следующие поколения клеток тоже обладают таким свойством.
2️⃣Инактивировать опухолевые супрессоры.
У клеток есть собственные часы до программируемой смерти, например, ген TP53 непрерывно это контролирует. Нарушение в этом гене позволяет клеткам избегать контроля над ростом и делением и смертью, что и является ключевой особенностью опухолевого роста

🧬В колоректальном раке мутации в генах RAS и BRAF играют ключевую роль в патогенезе заболевания. Они могут влиять на:
1️⃣Прогноз заболевания. Наличие определенных мутаций может свидетельствовать о более агрессивном течении рака и меньшей эффективности некоторых видов терапии.
2️⃣Выбор терапии.
Знание статуса мутаций помогает врачам принимать решения о назначении целевой терапии, направленной на специфические молекулы, вовлеченные в патогенез опухоли.

❗️Исследование драйверных мутаций способствует улучшению прогнозов для пациентов, так как позволяет оценить вероятность ответа на терапию и риск рецидива. Важно, чтобы врачи были осведомлены о последних достижениях в этой области, так как это напрямую влияет на качество медицинской помощи и исходы лечения.

✅Драйверные мутации — это не просто биологический феномен, а важный аспект, который требует внимания и глубокого понимания со стороны медицинских специалистов, для обеспечения наилучших результатов для пациентов.

#нмиц_генетики

Как часто нужно выполнять молекулярно-генетическую диагностику

🧬Молекулярно-генетическая диагностика — это метод, который используется для выявления генетических заболеваний и нарушений на молекулярном уровне. Этот подход включает в себя анализ ДНК и РНК для диагностики различных заболеваний, включая наследственные болезни и рак.

🧬Молекулярно-генетическая диагностика наследственных заболеваний включает в себя использование различных методов для выявления генетических аномалий, которые могут быть причиной наследственных заболеваний.
Если в ходе диагностики причина установлена, например у пациента с семейным аденоматозом толстой кишки обнаружен патогенный вариант в гене APC, то повторного молекулярно-генетического исследования данному пациенту выполнять не нужно.Другими словами, молекулярно-генетическая диагностика наследственных форм заболевания выполняется 1 раз в жизни, в том случае когда генетическая причина найдена. Если же причина не выявлена, то необходимо провести более расширенную молекулярно-генетическую диагностику. Например, исследование большого числа генов или даже всего генома.

🧬Молекулярно-генетическая диагностика злокачественной опухоли включает в себя использование различных методов для выявления генетических изменений, связанных с развитием рака. В отличие от молекулярно-генетической диагностики наследственных форм заболеваний, которая выполняется 1 раз в жизни, опухоль можно исследовать несколько раз. Например перед назначением анти-EGFR терапии опухоль исследуют на наличие/отсутствие мутаций в генах семейства RAS, BRAF и амплификации гена HER2, а если назначается иммунотерапия, то опухоль тестируется на статус микросателлитной нестабильности. Также в случае первично-множественного колоректального рака или при выявлении рецидива необходимо исследовать все опухолевые очаги, как первичные так и вторичные.

#нмиц_генетики