Интересный обзор по дилатационной кардиомиопатии (ДКМП), ассоциированной с мутациями в гене LMNA, кодирующем белки ламин А и ламин С (LMNA-КМП)

📍LMNA-КМП – вторая по частоте (5-8%) генетически-опосредованная ДКМП (после мутаций в гене титина TTN)

📍Патофизиология:
- Ламин А и С – основные компоненты ядерной мембраны, играют роль в транскрипции и регуляции генов и организации хроматина
- Мутации в гене LMNA приводят к ламинопатиям с монопоражением различных тканей, включая скелетные мышцы, периферические нервы, жировую ткань, или системными проявлениями заболевания с поражением многих органов.
- Обычно аутосомно-доминантный тип наследования (те ребенок пациента с мутацией имеет 50%-ную вероятность унаследовать LMNA-КМП). Среди лиц с мутацией высокая пенетрантность КМП (около 90%), тем не менее проявления у родственников варьируют от бессимптомных до ВСС.

📍LMNA-КМП может иметь разнообразные клинические проявления, которые появляются рано на 3 и 4 десятках жизни:
- ДКМП
- аритмогенная КМП с нарушениями ритма и проводимости, ФП, жизнеугрожающими желудочковыми аритмиями (ЖА), часто с нормальной ФВ.
- ЭКГ-изменения могут появиться за 7-10 лет до изменений при ЭхоКГ
- При некоторых формах LMNA-КМП могут отмечаться воспалительные изменения, характерные для саркоидоза сердца.

📍У кого следует заподозрить LMNA-КМП?
- пациенты с идиопатический неишемической ДКМП и ранним развитием нарушений проведения и/или НЖА или ЖА
- дети пациента-носителя патогенного варианта LMNA
- пациенты с впервые возникшей аритмией и/или СН, имеющие отягощенный семейный анамнез: СН, ДКМП, трансплантация сердца, ЭКС или ИКД или необъяснимая ВСС, или необъяснимый инсульт

📍Признаки по данным МРТ:
- интрамуральные зоны позднего контрастного усиления (LGE) межжелудочковой перегородки
- прогностически неблагоприятны, ассоциированы с повышением риска смерти от всех причин, ВСС и госпитализации с СН
- используются для стратификации риска

📍Прогноз:
- Высокая частота смерти (17%) и имплантации ИКД (40%) в течение 43 мес наблюдения
- Симптомные пациенты в четверти случаев прогрессируют до потребности в трансплантации сердца

📍Клинические рекомендации ESC2022:
- генетический скрининг LMNA-КМП у пациентов ≤50 лет с ДКМП и нарушениями АВ-проведения или при наличии семейного анамнеза ДКМП или ВСС у родственников 1ой линии в возрасте ≤50 лет (IB)
- рассмотреть МРТ сердца при ДКМП для оценки этиологии и риска ЖА и ВСС (IIaB)
- рассмотреть ИКД при ДКМП и патологической мутации в гене LMNA при наличии риска 5-летней жизнеугрожающей ЖА ≥10% (https://lmna-risk-vta.fr) и наличии неустойчивой ЖТ или ФВ <50% или нарушений АВ-проведения (IIaB)
- рассмотреть ИКД при ДКМП и гипокинетической КМП с ФВ <50% и ≥2 факторами риска (обморок, LGE при МРТ, индуцированная мономорфная ЖТ при ЭФИ, патологические мутации в генах LMNA, PLN, FLNC, RBM20) (IIaC)

❗️Наблюдение лиц с мутациями или любыми ЭКГ-отклонениями:
– ЭКГ, ХМ-ЭКГ и оценка функции ЛЖ ежегодно
Способ оценки функции не указан, но недавние исследования показывают, что тяжесть LGE может быть ранним прогностическим маркером злокачественных ЖА

Важный фактор – вероятность LMNA-ассоциированной скелетной миопатии – может проявиться в любое время и возникнуть до или после КМП, проявления от неспецифической мышечной слабости и нормальной КФК, до определенных нервно-мышечных синдромов (мышечная дистрофия конечностей и мышечная дистрофия Эмери-Дрейфуса) и до изолированного повышения КФК <5 норм

Пока разрабатываются новые методы генной терапии основа лечения – оптимальная терапия ХСН + ИКД (или СРТ)


📎https://onlinejcf.com/article/S1071-9164(23)00313-5/fulltext

#оссн_полезное

Возможность повлиять на фиброз миокарда является актуальной клинической проблемой.

📘В 12 выпуске журнала Кардиология опубликованы результаты проспективного нерандомизированного исследования, оценившего клиническую эволюцию диффузного фиброза миокарда у пациентов с АГ и СН с промежуточной ФВ ЛЖ, получавших олмесартан или сакубитрил/валсартан.

📍119 пациентов с АГ и ХСН с промежуточной ФВ ЛЖ, имевших на исходной МРТ признаки диффузного фиброза миокарда (позднее усиление гадолинием и избыточная доля внеклеточного матрикса {от 33% и выше}), получили терапию ХСН согласно рекомендациям 2021 г. и у 56 пациентов был использован блокатор рецепторов ангиотензина II олмесартана (Олме), а у 63 – комбинация сакубитрил/валсартан (АРНИ).

📍Наблюдали за показателями САД, ДАД, GLS LV, NT-proBNP через 3, 6 и 12 мес. Через 12 мес была выполнена повторная МРТ с контрастным усилением.

📍АРНИ превзошел Олме начиная с 6 мес терапии, это превосходство наблюдалось и через 12 мес. МРТ-признаки фиброза миокарда при контроле через 12 мес наблюдались значимо реже в группе АРНИ по сравнению с группой Олме.

📎 https://doi.org/10.18087/cardio.2023.12.n2557

#оссн_журнал

📘В 12 выпуске журнала Кардиология опубликованы результаты клинического исследования, изучившего предикторы снижения глобальной продольной деформации (LV GLS) ЛЖ через год после пневмонии COVID-19🦠

📍156 пациентов с пневмонией COVID-19, без ИБС, ФП, перенесенной ТЭЛА, периферических тромбозов, были обследованы в период госпитализации, затем через 3 и 12 мес. после выписки

📍по результатам обследования у 43 пациентов наблюдалось снижение LV GLS, а у 113 данный показатель был в норме.

📍снижение LV GLS, выявленное через год после пневмонии COVID-19 у 27,6% пациентов, связано с мужским полом, увеличением ИМТ и КСО ЛЖ, укорочением времени ускорения кровотока в выводном тракте ПЖ, измеренными через 3 мес после выписки

📍снижение LV GLS через год после выписки не связано с тяжестью заболевания, длительностью госпитализации, проведенной биологической и гормональной терапией

📎 https://doi.org/10.18087/cardio.2023.12.n2415

#оссн_журнал

📘В 12 выпуске журнала Кардиология опубликована КОМЕТА ☄️
(Клинико-эпидемиОлогическая програМма изучЕния психосоциальных факТоров рискА в кардиологической практике у больных артериальной гипертонией и ишемической болезнью сердца)

📍Многоцентровое проспективное исследование по оценке значимости психосоциальных факторов риска (ПС ФР) ССЗ (стресс, тревожная и депрессивная симптоматика, низкий уровень образования, низкий уровень дохода, социальная изоляция и тип личности D) для прогноза у пациентов с АГ и ИБС к концу 1,5 года отдаленного наблюдения

📍 Оценку ПС ФР производили с использованием госпитальной шкалы тревоги и депрессии (HADS), опросника DS-14 и визуальной аналоговой шкалы (ВАШ) для оценки уровня стресса

📍 У пациентов с АГ и ИБС наличие высокого уровня стресса и выраженной депрессивной симптоматики повышает вероятность смерти от всех причин и тяжелых неблагоприятных сердечно-сосудистых исходов, а низкий уровень образования и выраженная тревожная симптоматика ассоциированы с тяжелыми неблагоприятными сердечно-сосудистыми исходами

📎 https://doi.org/10.18087/cardio.2023.12.n2564

#оссн_журнал