Forwarded from Zmall Pharma
А вот кстати разбор статьи, о которой я упоминал тут - https://yangx.top/smallpharm/2130
Статья с длинным названием - "In vitro characterization of new psychoactive substances at the m-opioid, CB1, 5HT1A, and 5HT2A receptors—On-target receptor potency and efficacy, and off-target effects", 2020 год. Статья посвящена скринингу внутриклеточного ответа на различные интересные соединения.
Сразу оговорюсь:
1) Высокая внутренняя активность не означает высокую психотомиметическую активность. Ни одно психоактивное соединение не действует только на один тип (или подтип) рецепторов. Тот же ЛСД (который использовалось в качестве эталона) является дикой шлюшкой в отношении профиля связывания.
2) За меру активации рецепторов брали повышение уровня ионов кальция, которую измеряли с помощью клеток-репортеров экспрессирующих рецептор интереса + экворин. О повышении уровня кальция судили по повышению люминесценции (с помощью окисления целентеразина экворином, активность которого уже регулируется уровнем ионов кальция).
3) В посте-анонсе я упоминал, что могу доебаться до марки BSA - это сделано не случайно. В среду для клеток перед анализом добавляется BSA, причем не простой, а protease-free, от Сигмы.
4) В статье не указано, какой из вариантов мю-опиоидных рецепторов экспрессируется в CHO-K1 - т.к. существует до десятка форм, существующих благодаря альтернативному сплайсингу.
Что касается результатов: для скрининга соединений на активность в отношении мю-опиоидных рецепторов в качестве соединения-эталона был выбран обычный советский фентанил - его, с большим отрывом на порядок, победил 2-фторфентанил. И интересное замечание - при малых концентрациях такой монстр как карфентанил проигрывает обычному фентанилу, но при повышении коцентрации карфентанил быстро превосходит фентанил в активности.
Ещё интересные выводы по опиоидам - такое соединение как фуранилфентанил, вполне возможно, является лишь частичным мю-агонистом, т.к. даже при повышении концентрации максимально возможная активность составляет лишь 50% от морфина.
При изучении активности в отношении 5HT2A-рецепторов картина, в целом, ожидаемая - бромо-драгонфлай и нБОМы превосходят ЛСД по активности. Единственное, что меня удивило - это то, что 25N-nBOMe оказался идеальным лигандом, с т.з. внутриклеточного ответа. Один мой знакомый токарь-многостаночник начал своё знакомство с психотомиметиками именно с этого вещества - и его рассказы и воспоминания подтверждают высокую активность этого соединения лишь частично.
Интерес представляет секция по оффтаргет эффектам. Там скринили, например, 25I-nBOMe в отношении мю-опиоидных рецепторов - и ВНЕЗАПНО, эта активность у него есть! Пусть и небольшая.
Жалко, что не провели полного перекрёстного тестирования всех соединений на всех клеточных линиях - я, конечно, понимаю, что это дорого, но тогда эти результаты были бы ещё ценнее.
Сама статья постом ниже.
Статья с длинным названием - "In vitro characterization of new psychoactive substances at the m-opioid, CB1, 5HT1A, and 5HT2A receptors—On-target receptor potency and efficacy, and off-target effects", 2020 год. Статья посвящена скринингу внутриклеточного ответа на различные интересные соединения.
Сразу оговорюсь:
1) Высокая внутренняя активность не означает высокую психотомиметическую активность. Ни одно психоактивное соединение не действует только на один тип (или подтип) рецепторов. Тот же ЛСД (который использовалось в качестве эталона) является дикой шлюшкой в отношении профиля связывания.
2) За меру активации рецепторов брали повышение уровня ионов кальция, которую измеряли с помощью клеток-репортеров экспрессирующих рецептор интереса + экворин. О повышении уровня кальция судили по повышению люминесценции (с помощью окисления целентеразина экворином, активность которого уже регулируется уровнем ионов кальция).
3) В посте-анонсе я упоминал, что могу доебаться до марки BSA - это сделано не случайно. В среду для клеток перед анализом добавляется BSA, причем не простой, а protease-free, от Сигмы.
4) В статье не указано, какой из вариантов мю-опиоидных рецепторов экспрессируется в CHO-K1 - т.к. существует до десятка форм, существующих благодаря альтернативному сплайсингу.
Что касается результатов: для скрининга соединений на активность в отношении мю-опиоидных рецепторов в качестве соединения-эталона был выбран обычный советский фентанил - его, с большим отрывом на порядок, победил 2-фторфентанил. И интересное замечание - при малых концентрациях такой монстр как карфентанил проигрывает обычному фентанилу, но при повышении коцентрации карфентанил быстро превосходит фентанил в активности.
Ещё интересные выводы по опиоидам - такое соединение как фуранилфентанил, вполне возможно, является лишь частичным мю-агонистом, т.к. даже при повышении концентрации максимально возможная активность составляет лишь 50% от морфина.
При изучении активности в отношении 5HT2A-рецепторов картина, в целом, ожидаемая - бромо-драгонфлай и нБОМы превосходят ЛСД по активности. Единственное, что меня удивило - это то, что 25N-nBOMe оказался идеальным лигандом, с т.з. внутриклеточного ответа. Один мой знакомый токарь-многостаночник начал своё знакомство с психотомиметиками именно с этого вещества - и его рассказы и воспоминания подтверждают высокую активность этого соединения лишь частично.
Интерес представляет секция по оффтаргет эффектам. Там скринили, например, 25I-nBOMe в отношении мю-опиоидных рецепторов - и ВНЕЗАПНО, эта активность у него есть! Пусть и небольшая.
Жалко, что не провели полного перекрёстного тестирования всех соединений на всех клеточных линиях - я, конечно, понимаю, что это дорого, но тогда эти результаты были бы ещё ценнее.
Сама статья постом ниже.
Telegram
Small Pharma
На глаза попалась интересная статья по изучению внутриклеточного ответа на интересные вещества. В "Материалах и методах" перечислены клеточные линии, которые использовались авторам.
Ну, я же человек дотошный - доебусь и до марки BSA при желании.
Смотрю, читаю…
Ну, я же человек дотошный - доебусь и до марки BSA при желании.
Смотрю, читаю…
Forwarded from КУЛЬТРАБ
Сегодня в Международный день торчка (International Junkies Day) на сайте маркетплейса Культраб появился официальный мерч наших друзей Фонда имени Андрея Рылькова (признан иностранным агентом на территории РФ). Художники Артак Мнацаканян и Илья Карев
Работа ФАР основана на принципах гуманности, терпимости, защиты здоровья, достоинства и счастья людей, употребляющих, психоактивные вещества. Война с наркотиками приводит к росту социальной незащищенности людей, употребляющих ПАВ, их криминализации и репрессиям. Примерно четверть тюремного населения страны составляют люди, употребляющие ПАВ, а отсутствие поддержки приводит к развитию эпидемии ВИЧ и увеличению случаев смертей от передозировок.
ФАР оказывает помощь людям, пострадавшим от войны с наркотиками. В команде фонда работают равные консультант/ки и специалист/ки по вопросам здоровья, юрист/ки, психологи/ни. Фонд также оказывает помощь женщинам, употребляющим ПАВ и пострадавшим от домашнего или полицейского насилия.
Прибыль от продажи мерча идет в поддержку Фонда. С Днем Торчка!
Фото Саша Чайка
На фото Коля Боганцев
Стиль Емеля Шириков, Соня Филина
Работа ФАР основана на принципах гуманности, терпимости, защиты здоровья, достоинства и счастья людей, употребляющих, психоактивные вещества. Война с наркотиками приводит к росту социальной незащищенности людей, употребляющих ПАВ, их криминализации и репрессиям. Примерно четверть тюремного населения страны составляют люди, употребляющие ПАВ, а отсутствие поддержки приводит к развитию эпидемии ВИЧ и увеличению случаев смертей от передозировок.
ФАР оказывает помощь людям, пострадавшим от войны с наркотиками. В команде фонда работают равные консультант/ки и специалист/ки по вопросам здоровья, юрист/ки, психологи/ни. Фонд также оказывает помощь женщинам, употребляющим ПАВ и пострадавшим от домашнего или полицейского насилия.
Прибыль от продажи мерча идет в поддержку Фонда. С Днем Торчка!
Фото Саша Чайка
На фото Коля Боганцев
Стиль Емеля Шириков, Соня Филина
пиздец, я свою бывшую голой фоткал на фоне Дуомо в Милане. Интересно, если я эти фотки выложу — ее посадят?
козеко ближе всех к моему впечатлению написала. добавлю тока что мне вообще кажется, что это затравка просто к чему-то большему (версия дани порнорепа)
https://yangx.top/mne20let/885
https://yangx.top/mne20let/885
Telegram
Восьмое декабря
По мотивам свежего клипа Оксимирона в дискурсе формируется представление, что десятиминутное оксимироновское нытье о старой травме является «психотерапией». Этот угол отрабатывается как с позитивного, так и с негативного ключа. Сторонники подхода несут хуйню…
Forwarded from Щёлочь
Media is too big
VIEW IN TELEGRAM
Поздравьте нас с новым релизом на artisant.io
"Присматриваясь к бездне, убедись, что бездна не присматривается к тебе"
Создано командой Щёлочи
Аня Digitonica
Илай djilishour
Арсен Chach
Никита Nektar.png
Борис shilin666
"Присматриваясь к бездне, убедись, что бездна не присматривается к тебе"
Создано командой Щёлочи
Аня Digitonica
Илай djilishour
Арсен Chach
Никита Nektar.png
Борис shilin666
Forwarded from ARMA
Sabbath > 12 ноября. Metal meets Techno: Slaughter Messiah (Бельгия), Kringa (Австрия) при поддержке локальных black / death составов Cælibatus, Gosudar, Shadowmoor.
При поддержке @dcshoes_russia
Ophism Records и тэлент-хантеры Save Festival анонсируют полный лайнап фестиваля Sabbath.
Задействовано три пространства клуба.
Открывают основную программу Pententacles: главная сцена, 21:00.
В полночь начнется месса в катакомбах Under с участием Ascion (Германия), Ranishe Niyaak, Dasha Mamba и GLS, здесь же играют лайв Черные Бояре.
По окончании концертной части — индастриал-рейв на танцполе Medium под кураторством Gaja, фаундера лейбла Ophism: Marcel Dune, Англия; DJ Warzone, Австрия, Sariim.
Билеты https://mutabor.club/sabbath
При поддержке @dcshoes_russia
Ophism Records и тэлент-хантеры Save Festival анонсируют полный лайнап фестиваля Sabbath.
Задействовано три пространства клуба.
Открывают основную программу Pententacles: главная сцена, 21:00.
В полночь начнется месса в катакомбах Under с участием Ascion (Германия), Ranishe Niyaak, Dasha Mamba и GLS, здесь же играют лайв Черные Бояре.
По окончании концертной части — индастриал-рейв на танцполе Medium под кураторством Gaja, фаундера лейбла Ophism: Marcel Dune, Англия; DJ Warzone, Австрия, Sariim.
Билеты https://mutabor.club/sabbath
Forwarded from Консьерж Лупполо
Пивная элита России и конкурс красоты
2 недели назад Союз производителей ячменя, солода, хмеля и пивобезалкогольной продукции гулял на на яхте-ресторане RadissonRoyal. Выбирали Пивную красу России 2021.
В жюри сплошь наш пивной бомонд — Никас Сафронов, Лёня Голубков, мужик-силач, группа Божья коровка...
Оценивали домашнее задание, танец, песню/караоке, дефиле в купальниках и ответы на вопросы про пивоварение.
Представляется картина:
> Девушки в купальниках стоят на сцене и обсуждают рецептуру альтбира и дефекты в пиве.
> По конкурсанткам гуляет взгляд рекордсмена по разрыванию телефонных справочников...
> Солисты группы Божья коровка тырят ветчину со стола на утро...
> Лёня Голубков гундит что-то про сокровища Мавроди...
> Никас Сафронов представляет всех в виде обнаженных кентавров у советской бочки с пивом...
Но не все так плохо!
Победительница выиграла 100 000 р. Утешительные призы от Елецкого пивзавода — трехлитровые банки с "крафтом" и плавающим в них хмелем, как в турецком компоте.
2 недели назад Союз производителей ячменя, солода, хмеля и пивобезалкогольной продукции гулял на на яхте-ресторане RadissonRoyal. Выбирали Пивную красу России 2021.
В жюри сплошь наш пивной бомонд — Никас Сафронов, Лёня Голубков, мужик-силач, группа Божья коровка...
Оценивали домашнее задание, танец, песню/караоке, дефиле в купальниках и ответы на вопросы про пивоварение.
Представляется картина:
> Девушки в купальниках стоят на сцене и обсуждают рецептуру альтбира и дефекты в пиве.
> По конкурсанткам гуляет взгляд рекордсмена по разрыванию телефонных справочников...
> Солисты группы Божья коровка тырят ветчину со стола на утро...
> Лёня Голубков гундит что-то про сокровища Мавроди...
> Никас Сафронов представляет всех в виде обнаженных кентавров у советской бочки с пивом...
Но не все так плохо!
Победительница выиграла 100 000 р. Утешительные призы от Елецкого пивзавода — трехлитровые банки с "крафтом" и плавающим в них хмелем, как в турецком компоте.