🌟 Возраст и пол могут влиять на эффективность сахароснижающих препаратов при сахарном диабете 2 типа

Сетевой мета-анализ (объяснение что это), опубликованный в JAMA, выявил различия в эффективности препаратов для лечения СД 2 типа в зависимости от возраста пациентов. Анализ 601 клинического исследования с участием более 309 000 пациентов показал, что ингибиторы SGLT2 (дапаглифлозин, эмпаглифлозин) обладают большей кардиопротективной эффективностью у пожилых людей, несмотря на меньшую способность снижать уровень HbA1c. В то же время более эффективными в снижении гликемии у пожилых пациентов оказались агонисты рецептора ГПП-1 (семаглутид, лираглутид), но их кардиопротективное действие было более выражено у молодых.

Основные результаты:

🔘 Гликемический контроль (HbA1c):

• Ингибиторы SGLT2 были менее эффективны у пожилых пациентов: снижение HbA1c было на 0,24% меньше за каждые 30 лет возраста.

• Миметики ГПП-1, наоборот, показали большую эффективность у пожилых: снижение HbA1c было на 0,18% больше за 30-летний прирост возраста.

• Ингибиторы ДПП-4 имели небольшую разницу в эффективности в зависимости от возраста (чуть лучше у пожилых).

🔘 Риск крупных неблагоприятных сердечно-сосудистых событий (MACE):

• Ингибиторы SGLT2 снижали риск сердечно-сосудистых осложнений более эффективно у пожилых пациентов (на 24% за 30-летнее увеличение возраста).

• Миметики ГПП-1 были более эффективны у молодых пациентов.

• Ингибиторы ДПП-4 не показали значимого влияния на сердечно-сосудистый риск.

Исследование не выявило значимых различий в эффективности препаратов между мужчинами и женщинами, однако для сердечно-сосудистых исходов у мужчин наблюдалась тенденция к менее выраженному снижению риска по сравнению с женщинами при приеме ингибиторов ДПП-4. Эта разница была неустойчивой и зависела от включенных в анализ исследований.

Авторы подчеркивают, что полученные данные могут помочь персонализировать терапию СД 2 типа, учитывая возрастные особенности пациентов.

🏥 Основной канал
💳 Поддержать нас

#эндокринология #сахарный_диабет #кардиология #фармакология #персонализированная_медицина

🔬 Источник: JAMA

👱‍♂️ Испытание нового мужского негормонального контрацептива на добровольцах: безопасен, хорошо переносится, не влияет на гормоны

Мужская контрацепция по-прежнему остается ограниченной: несмотря на высокий процент незапланированных беременностей во всем мире, доступные для мужчин методы сводятся в основном к презервативам и вазэктомии. В этом контексте негормональный селективный ингибитор сперматогенеза YCT-529 представляет собой потенциально важное направление. В недавно завершенном исследовании фазы 1a с участием 16 добровольцев была оценена безопасность и переносимость YCT-529 при однократном приеме, и результаты оказались обнадеживающими.

🧬 Рецептор ретиноевой кислоты α (RARα) относится к классу ядерных рецепторов. Его эндогенный лиганд — полностью транс ретиноевая кислота (ATRA), которая, связываясь с гетеродимером RARα, формирует гетеродимер RARα/RXR, распознающий соответствующие регуляторные элементы в ДНК. В семенниках мыши периодические пики ретиноидной кислоты (с интервалом ≈ 8 сут) запускают транскрипционные каскады Stra8 и c Kit, выводящие недифференцированные сперматогонии из режима самообновления в путь сперматогонии A1 →  сперматогонии B → первичные сперматоциты. В клетках Сертоли этот сигнал синхронизирует цитоскелетную перестройку и высвобождение поздних сперматид. За пределами гонад ретиноевая кислота действиет только на изотипы рецепторов и γ значимую роль RA сигнал принимает преимущественно через изотипы β и γ, что делает RARα мишенью для селективного действия. Предыдущий кандидат BMS 189453 попутно блокировал RARβ, YCT-529 в 500 раз селективней к RARα, чем к другим подтипам.

В отличие от гормональных подходов (на базе тестостерона), этот механизм не влияет на уровень половых гормонов, настроение, либидо или массу тела — и обратим, как показали предыдущие опыты на мышах и приматах.

В фазе 1a 16 здоровых мужчин (возраст 32–59 лет, все вазэктомированы) получили однократные дозы YCT-529: 10, 30, 90 или 180 мг натощак, и 30 мг после приема жирной пищи. Ни один участник не прекратил участие, серьезных побочных эффектов не было. Лишь у одного пациента (в группе 90 мг) наблюдалась кратковременная бессимптомная аритмия, которая разрешилась сама и не потребовала вмешательства — кардиолог не нашел патологий.

❕Эффективность пока не оценивалась, 1 фаза - это про оценку фармакокинетики и безопасности. Безопасность часто была проблемой у предыдущих кандидатов.

Результаты:
🥕Ни одна доза не вызвала изменений в уровнях тестостерона, ФСГ, ЛГ и ГСПГ.
🥕Показатели воспаления (ИЛ-6, вчСРБ, ФНО-α) остались в пределах нормы.
🥕Психосексуальные дневники не выявили изменений в либидо, настроении или эректильной функции.
🥕У препарата длинный период полувыведения (51–76 часов), но следующая фаза будет изучать ежедневный прием.

Интересный эффект был отмечен при приеме YCT-529 вместе с пищей: максимальная концентрация в плазме была выше, но достигалась медленнее (Tmax = 10 часов против 4). Однако эти различия пока не считаются клинически значимыми.

В отличие от исторических попыток мужской контрацепции (госсипол, WIN18446), которые страдали от токсичности и необратимости, YCT-529 предлагает обратимый, безопасный и негормональный путь к контролю фертильности. Это критический шаг вперед в репродуктивной медицине и социальной справедливости: контрацепция — это не только ответственность женщин.

🧪 Сейчас идет следующая фаза — 28-дневное и 90-дневное исследование (NCT06542237), где будет оцениваться реальное снижение количества сперматозоидов. Если YCT-529 или другой негормональный препарат дойдет до рынка, он почти наверняка будет безопаснее по системным эффектам, чем большинство женских КОК (первые женские КОК вышли на рынок в 1960-х, когда регуляторная система была существенно мягче). Но в обмен на это может быть более высокая стоимость, меньшая универсальность, и более строгая инструкция по применению.

🏥 Основной канал
💳 Поддержать нас

#андрология #контрацепция #фармакология #репродуктивная_медицина

🔗 Источник: Communications Medicine