🌟 Снова к нашим любимым агонистам рецепторов ГПП-1 (а еще ГИП и глюкагона). На этот раз о побочных и дозировках.

Свежий систематический обзор и мета-анализ 26 рандомизированных клинических испытаний с участием 15 491 пациента показали, что агонисты рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1) и их двойные и тройные аналоги эффективно способствуют снижению веса у взрослых с ожирением или избыточной массой тела без диабета.

Наибольшее снижение веса наблюдалось при приеме ретатрутида (22,1% за 48 недель) и тирзепатида (17,8% за 72 недели). Семаглутид (2,4 мг) обеспечил потерю веса до 13,9% за 68 недель, а лираглутид (3,0 мг) – до 5,8% за 26 недель. Полученные данные подчеркивают эффективность миметиков ГПП-1 в борьбе с ожирением даже у пациентов без диабета, однако остается актуальной необходимость индивидуального подбора терапии.

Стоит отметить, что частота побочных эффектов при приеме миметиков ГПП-1 была высокой, особенно таких, как тошнота, рвота, диарея и запор:

🔘Семаглутид (2,4 мг, 104 недели): 82,2% пациентов столкнулись с тошнотой, рвотой, диареей или запорами.

🔘Лираглутид (3,0 мг, 26 недель): 59,7% пациентов сообщили о гастроинтестинальных расстройствах.

🔘Тирзепатид (5–15 мг, 72 недели): точные данные по желудочно-кишечным расстройствам не указаны, но общее число нежелательных реакций составило 80,5%.

В целом, побочные эффекты чаще возникали в фазе титрации дозы и были преимущественно легкими или умеренными.

Растущая популярность препаратов и высокая частота побочных эффектов привела к появлению нового тренда — «микродозинга», когда пациенты принимают дозы ниже рекомендованных. Этот подход используется не только для снижения веса, но и для поддержания результатов, улучшения метаболического здоровья, борьбы с воспалением и снижения побочных эффектов.

Некоторые врачи, особенно в сфере телемедицины, активно применяют такой метод. Например, доктор Крейг Конивер назначает микродозы тирзепатида (Zepbound) всем 200 своим пациентам. Он начинает с доз в 1,5–2 мг (вместо стандартных 2,5–15 мг) и регулирует их индивидуально, снижая частоту инъекций. Пациенты сообщают о меньших побочных эффектах и снижении стоимости терапии.

Однако эндокринологи предупреждают о рисках — такая практика не поддерживается клиническими рекомендациями и сопряжена с опасностью использования нелицензированных составов, которые могут содержать примеси.

Будущее микродозинга остаётся неопределённым. Пока долгосрочных исследований нет, а многие врачи предпочитают придерживаться стандартных схем лечения, несмотря на растущую популярность этого подхода.

💊 Основной канал
💳 Поддержать нас

#эндокринология #ожирение #ГПП1 #семаглутид #тирзепатид

🔬 Источники: Annals of Internal Medicine, Medscape

🥃Подсластитель аспартам может усугублять атеросклероз через воспаление

Новое исследование, опубликованное в Cell Metabolism, выявило механизм, связывающий потребление аспартама с развитием атеросклероза. Ученые показали, что этот искусственный подсластитель повышает уровень инсулина, активируя парасимпатическую нервную систему, что в свою очередь усиливает воспаление сосудов.

Исследование предоставляет несколько ключевых экспериментальных доказательств связи аспартама с развитием атеросклероза:

Модели на животных
🟡В эксперименте использовались ApoE-/- мыши, склонные к атеросклерозу. Их кормили диетой с 0,05%, 0,1% и 0,15% аспартама. Через 12 недель у этих мышей наблюдалось значительное увеличение атеросклеротических бляшек, окрашенных маслом красного O (oil-red-O), по сравнению с контрольной группой.

Гистологические анализы
🟡Исследование гистологических срезов аорты показало, что у мышей, получавших аспартам, были более крупные бляшки и уменьшенное содержание гладкомышечных клеток (α-SMA), что повышало нестабильность атеросклеротических образований.

Влияние на уровень инсулина
🟡Было показано, что аспартам увеличивает секрецию инсулина у мышей и приматов без изменения уровня глюкозы. Это указывает на инсулин-опосредованный механизм развития атеросклероза.

Подтверждение связи через манипуляции с инсулином
🟡Подкожная имплантация мини-осмотического насоса, обеспечивающего постоянное поступление инсулина, вызвала аналогичные изменения в аортах, как и прием аспартама.
🟡Устранение выработки инсулина с помощью стрептозотоцина полностью нейтрализовало эффект аспартама на рост и нестабильность бляшек.

Роль воспалительного маркера CX3CL1
🟡Повышенные уровни инсулина активировали эндотелиальные клетки сосудов, стимулируя экспрессию CX3CL1 – хемоаттрактанта, привлекающего воспалительные клетки. Блокировка гена CX3CR1, рецептора CX3CL1, устраняла атеросклеротический эффект аспартама.

Как аспартам через повышение инсулина приводит к атеросклерозу
1. Стимуляция инсулиновой секреции
Аспартам активирует рецепторы сладкого вкуса (STR) в тонком кишечнике. Это приводит к стимуляции нейроподобных клеток, которые передают сигнал через блуждающий нерв, усиливая выброс инсулина поджелудочной железой.

2. Хроническая гиперинсулинемия
Регулярное потребление аспартама поддерживает повышенный уровень инсулина, что в долгосрочной перспективе снижает чувствительность тканей к инсулину и ведет к инсулинорезистентности.

3. Активация воспалительного сигнала CX3CL1-CX3CR1
Высокие уровни инсулина вызывают экспрессию провоспалительного хемокина CX3CL1 на поверхности эндотелиальных клеток сосудов. Этот хемокин привлекает моноциты и макрофаги, которые проникают в сосудистую стенку и способствуют воспалению.

4. Формирование пенистых клеток и атеросклеротических бляшек
Инфильтрированные макрофаги захватывают липопротеины низкой плотности (ЛПНП), превращаясь в пенистые клетки. Это запускает рост атеросклеротических бляшек, увеличивая риск их разрыва.

5. Прогрессирование атеросклероза и риск сердечно-сосудистых заболеваний
Хроническое воспаление и рост атеросклеротических бляшек приводят к сужению сосудов, нарушению кровотока и повышенному риску инфаркта миокарда и инсульта.

Исследование подчеркивает потенциальные риски регулярного употребления аспартама и предлагает новые мишени для терапии атеросклероза.

🏥 Основной канал
💳 Поддержать нас

#эндокринология #инсулин #атеросклероз #аспартам #кардиология

🔬 Источник: Cell Metabolism

🌟 Возраст и пол могут влиять на эффективность сахароснижающих препаратов при сахарном диабете 2 типа

Сетевой мета-анализ (объяснение что это), опубликованный в JAMA, выявил различия в эффективности препаратов для лечения СД 2 типа в зависимости от возраста пациентов. Анализ 601 клинического исследования с участием более 309 000 пациентов показал, что ингибиторы SGLT2 (дапаглифлозин, эмпаглифлозин) обладают большей кардиопротективной эффективностью у пожилых людей, несмотря на меньшую способность снижать уровень HbA1c. В то же время более эффективными в снижении гликемии у пожилых пациентов оказались агонисты рецептора ГПП-1 (семаглутид, лираглутид), но их кардиопротективное действие было более выражено у молодых.

Основные результаты:

🔘 Гликемический контроль (HbA1c):

• Ингибиторы SGLT2 были менее эффективны у пожилых пациентов: снижение HbA1c было на 0,24% меньше за каждые 30 лет возраста.

• Миметики ГПП-1, наоборот, показали большую эффективность у пожилых: снижение HbA1c было на 0,18% больше за 30-летний прирост возраста.

• Ингибиторы ДПП-4 имели небольшую разницу в эффективности в зависимости от возраста (чуть лучше у пожилых).

🔘 Риск крупных неблагоприятных сердечно-сосудистых событий (MACE):

• Ингибиторы SGLT2 снижали риск сердечно-сосудистых осложнений более эффективно у пожилых пациентов (на 24% за 30-летнее увеличение возраста).

• Миметики ГПП-1 были более эффективны у молодых пациентов.

• Ингибиторы ДПП-4 не показали значимого влияния на сердечно-сосудистый риск.

Исследование не выявило значимых различий в эффективности препаратов между мужчинами и женщинами, однако для сердечно-сосудистых исходов у мужчин наблюдалась тенденция к менее выраженному снижению риска по сравнению с женщинами при приеме ингибиторов ДПП-4. Эта разница была неустойчивой и зависела от включенных в анализ исследований.

Авторы подчеркивают, что полученные данные могут помочь персонализировать терапию СД 2 типа, учитывая возрастные особенности пациентов.

🏥 Основной канал
💳 Поддержать нас

#эндокринология #сахарный_диабет #кардиология #фармакология #персонализированная_медицина

🔬 Источник: JAMA