#амаврозЛебера #геннаятерапия #офтальмология #news
Экспериментальная генная терапия помогла людям с редкой формой слепоты лучше видеть в ночное время
В продолжающемся клиническом испытании, которое проходит в Институте глазных заболеваний Шейе при Пенсильванском университете в Филадельфии, препарат генной терапии на аденоассоциированном вирусном векторе (AAV) вводили в сетчатку одного глаза каждого из испытуемых взрослых пациентов с врожденной формой детской слепоты. Эта врожденная слепота вызвана мутациями в гене GUCY2D, которые приводят к дефициту циклического гуанизинмонофосфата, одного из мессенджеров фототрансдукции, зрительного процесса, в котором свет преобразуется в электрохимические сигналы. Сам ген GUCY2D кодирует гуанилил циклазу сетчатки 1 (RetGC1), генная терапия представляла собой внесение нормальной копии GUCY2D.
Пациенты-участники исследования показали значительное улучшение зрительной функции в течение нескольких дней после лечения. Это увеличение было связано с функциями фоторецепторных клеток палочковидного типа, которые чрезвычайно чувствительны к свету и в основном отвечают за зрение при слабом освещении.
«Эти поразительные результаты показывают, что основной молекулярный механизм фототрансдукции в некоторых случаях врожденного амавроза Лебера остается в значительной степени неповрежденным и, таким образом, может поддаваться генной терапии даже после десятилетий слепоты», цитирует автора исследования Сэмюэля Г. Джейкобсона U.S. News.
Испытуемыми были два пациента с особенно выраженным дефицитом палочек. У 19-летнего мужчины и 32-летней женщины до терапии зрительные функции были в некоторой степени сохранными при дневном свете, но не в полной мере ночью. Их светочувствительность была примерно в 10 000–100 000 раз ниже нормы. У каждого пациента генной терапии подвергался лишь один глаз, что позволяло лучше оценивать эффект лечения. После терапии сетчатка стала в тысячи раз более светочувствительной в условиях низкой освещенности.
Для измерения светочувствительности и функционального зрения пациентов исследователи использовали девять взаимодополняющих методов и в каждом случае обнаруживали значительные улучшения в зрении при слабом освещении, которое называют также палочковым зрением. Пациенты также сообщили о функциональных улучшениях, в том числе: «[Я] могу [теперь] различать предметы и людей в темноте». «Не менее впечатляющей была скорость улучшения после терапии. В течение восьми дней оба пациента уже продемонстрировали измеримую эффективность», сказал в пресс-релизе университета соавтор исследования профессор Артур Сидесян. Результаты исследования опубликованы онлайн в журнале iScience.
Экспериментальная генная терапия помогла людям с редкой формой слепоты лучше видеть в ночное время
В продолжающемся клиническом испытании, которое проходит в Институте глазных заболеваний Шейе при Пенсильванском университете в Филадельфии, препарат генной терапии на аденоассоциированном вирусном векторе (AAV) вводили в сетчатку одного глаза каждого из испытуемых взрослых пациентов с врожденной формой детской слепоты. Эта врожденная слепота вызвана мутациями в гене GUCY2D, которые приводят к дефициту циклического гуанизинмонофосфата, одного из мессенджеров фототрансдукции, зрительного процесса, в котором свет преобразуется в электрохимические сигналы. Сам ген GUCY2D кодирует гуанилил циклазу сетчатки 1 (RetGC1), генная терапия представляла собой внесение нормальной копии GUCY2D.
Пациенты-участники исследования показали значительное улучшение зрительной функции в течение нескольких дней после лечения. Это увеличение было связано с функциями фоторецепторных клеток палочковидного типа, которые чрезвычайно чувствительны к свету и в основном отвечают за зрение при слабом освещении.
«Эти поразительные результаты показывают, что основной молекулярный механизм фототрансдукции в некоторых случаях врожденного амавроза Лебера остается в значительной степени неповрежденным и, таким образом, может поддаваться генной терапии даже после десятилетий слепоты», цитирует автора исследования Сэмюэля Г. Джейкобсона U.S. News.
Испытуемыми были два пациента с особенно выраженным дефицитом палочек. У 19-летнего мужчины и 32-летней женщины до терапии зрительные функции были в некоторой степени сохранными при дневном свете, но не в полной мере ночью. Их светочувствительность была примерно в 10 000–100 000 раз ниже нормы. У каждого пациента генной терапии подвергался лишь один глаз, что позволяло лучше оценивать эффект лечения. После терапии сетчатка стала в тысячи раз более светочувствительной в условиях низкой освещенности.
Для измерения светочувствительности и функционального зрения пациентов исследователи использовали девять взаимодополняющих методов и в каждом случае обнаруживали значительные улучшения в зрении при слабом освещении, которое называют также палочковым зрением. Пациенты также сообщили о функциональных улучшениях, в том числе: «[Я] могу [теперь] различать предметы и людей в темноте». «Не менее впечатляющей была скорость улучшения после терапии. В течение восьми дней оба пациента уже продемонстрировали измеримую эффективность», сказал в пресс-релизе университета соавтор исследования профессор Артур Сидесян. Результаты исследования опубликованы онлайн в журнале iScience.
US News & World Report
Gene Therapy Helps Those With Rare Form of Blindness See Better at Night
By By Cara Murez HealthDay Reporter, HealthDay Reporter
#болезньАльцгеймера #APOE4 #геннаятерапия #news
Попытки снижения риска развития болезни Альцгеймера путем генной терапии предприняты в ограниченных клинических испытаниях
Об обнадеживающих предварительных результатах исследования, в котором участвуют всего пять пациентов с особенно высоким генетическим риском болезни Альцгеймера, сообщает New York Times. Предпринятая экспериментальная терапия, а точнее – генетическая профилактика, заключается во внесении в головной мозг варианта гена, корректирующего врожденную болезнетворную версию. Малую дозу генной терапии в испытании на безопасность получили пять человек, но этого хватило для того, чтобы внесенный ген обнаружился в спинномозговой жидкости, а в головном мозге снизились уровни двух белков, тау и амилоида, которые являются маркерами болезни Альцгеймера. Эти результаты были представлены на конференции по клиническим испытаниям, связанным с болезнью Альцгеймера, фондом поддержки разработок лекарств от болезни Альцгеймера и учеными Медицинского колледжа Вейла Корнельского университета/
Полученные данные служат основанием для продвижения клинических испытаний к следующей стадии. На очереди испытание на других пяти пациентах более высокой дозы генного препарата. Спонсорскую поддержку испытаниям оказывает компания Lexeo Therapeutics, которую основал доктор Рональд Кристал, глава отделения медицинской генетики в медицинском и образовательном центре Weill Cornell Medicine в Нью-Йорке. Ученые надеются, что с увеличением дозы гена будет получен более выраженный ответ, что в конце концов даст возможность замедлять развитие заболевания у тех, у кого оно уже началось, а еще лучше, если удастся таким образом защищать людей с высоким риском болезни Альцгеймера до появления ее симптомов.
Участники испытаний относятся к двум процентам людей с двумя копиями гена APOE4, у которых риск заболевания значительно выше по сравнению с носителями одной копии этого мутантного гена. Первые симптомы у них уже проявились и вариантов выбора для них не много. Лечения, направленного именно на вариант болезни, связанный с геном APOE4, в настоящее время нет и в близкой перспективе оно не просматривается. С появлением доступных генетических тестов, таких как, к примеру, у компании 23andMe, о наличии у них двух копий APOE4 узнают все больше людей. Как именно ген APOE4 повышает вероятность развития болезни Альцгеймера, точно неизвестно, также как и неясно, почему некоторые люди с двумя копиями этого генетического варианта никогда не заболевают. Что ясно, так это то, что APOE4 – один из трех генных вариантов, которые влияют на вероятность развития болезни Альцгеймера. Два других – APOE3 и APOE2, риск заболевания определяется комбинацией каких-либо двух унаследованных вариантов.
Попытки снижения риска развития болезни Альцгеймера путем генной терапии предприняты в ограниченных клинических испытаниях
Об обнадеживающих предварительных результатах исследования, в котором участвуют всего пять пациентов с особенно высоким генетическим риском болезни Альцгеймера, сообщает New York Times. Предпринятая экспериментальная терапия, а точнее – генетическая профилактика, заключается во внесении в головной мозг варианта гена, корректирующего врожденную болезнетворную версию. Малую дозу генной терапии в испытании на безопасность получили пять человек, но этого хватило для того, чтобы внесенный ген обнаружился в спинномозговой жидкости, а в головном мозге снизились уровни двух белков, тау и амилоида, которые являются маркерами болезни Альцгеймера. Эти результаты были представлены на конференции по клиническим испытаниям, связанным с болезнью Альцгеймера, фондом поддержки разработок лекарств от болезни Альцгеймера и учеными Медицинского колледжа Вейла Корнельского университета/
Полученные данные служат основанием для продвижения клинических испытаний к следующей стадии. На очереди испытание на других пяти пациентах более высокой дозы генного препарата. Спонсорскую поддержку испытаниям оказывает компания Lexeo Therapeutics, которую основал доктор Рональд Кристал, глава отделения медицинской генетики в медицинском и образовательном центре Weill Cornell Medicine в Нью-Йорке. Ученые надеются, что с увеличением дозы гена будет получен более выраженный ответ, что в конце концов даст возможность замедлять развитие заболевания у тех, у кого оно уже началось, а еще лучше, если удастся таким образом защищать людей с высоким риском болезни Альцгеймера до появления ее симптомов.
Участники испытаний относятся к двум процентам людей с двумя копиями гена APOE4, у которых риск заболевания значительно выше по сравнению с носителями одной копии этого мутантного гена. Первые симптомы у них уже проявились и вариантов выбора для них не много. Лечения, направленного именно на вариант болезни, связанный с геном APOE4, в настоящее время нет и в близкой перспективе оно не просматривается. С появлением доступных генетических тестов, таких как, к примеру, у компании 23andMe, о наличии у них двух копий APOE4 узнают все больше людей. Как именно ген APOE4 повышает вероятность развития болезни Альцгеймера, точно неизвестно, также как и неясно, почему некоторые люди с двумя копиями этого генетического варианта никогда не заболевают. Что ясно, так это то, что APOE4 – один из трех генных вариантов, которые влияют на вероятность развития болезни Альцгеймера. Два других – APOE3 и APOE2, риск заболевания определяется комбинацией каких-либо двух унаследованных вариантов.
NY Times
A Promising Trial Targets a Genetic Risk for Alzheimer’s
Preliminary results offer hope that gene therapy can protect some people with the brain disease driven by a particular gene variant.
#FDA #геннаятерапия #НМИРМП #news
FDA одобрило первую генную терапию рака мочевого пузыря
Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрило адстиладрин (Adstiladrin), первый препарат генной терапии для лечения неинвазивного рака мочевого пузыря высокого риска.
Адстиладрин (надофараген фираденовек-vncg, nadofaragene firadenovec-vncg) представляет собой препарат генной терапии, в основе которого нереплицирующийся аденовирусный вектор. Он одобрен для лечения взрослых пациентов с высоким риском нечувствительного к вакцине против бациллы Кальметта-Герена (БЦЖ) немышечно-инвазивным раком мочевого пузыря (НМИРМП) и карциномой in situ (CIS) с папилломами или без них.
НМИРМП – тип рака, который пророс через слизистую оболочку мочевого пузыря, но еще не проник в мышечный слой – чаще рецидивирует и прогрессирует до инвазивного и метастатического рака. Примерно от 75% до 80% впервые диагностированных случаев рака мочевого пузыря классифицируются как НМИРМП. CIS – это аномальные раковые клетки, обнаруженные там, где они впервые образовались и не распространились на близлежащие ткани. Лечение и уход за пациентами с НМИРМП высокого риска часто включают удаление опухоли и использование БЦЖ для снижения риска рецидива рака.
БЦЖ является наиболее распространенной иммунотерапией рака мочевого пузыря на ранней стадии, которая предотвращает рост и рецидив онкологического заболевания. Когда БЦЖ, микроб, который обычно не вызывает серьезного заболевания, вводят в мочевой пузырь через катетер, он достигает раковых клеток и активирует иммунную систему, которая затем атакует раковые клетки мочевого пузыря. Развитие резистентного к БЦЖ заболевания связано с повышенным риском смерти или обострения заболевания.
В клиническое исследование по оценке безопасности и эффективности Адстиладрина было включено 157 пациентов, получавших терапию один раз в три месяца в течение до 12 месяцев или до тех пор, пока побочные эффекты лечения стали неприемлемыми или не возник рецидив рака. Более чем у половины (51%) пациентов исчезли все признаки рака, а у 46% пациентов не было рака в течение как минимум одного года.
FDA одобрило первую генную терапию рака мочевого пузыря
Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрило адстиладрин (Adstiladrin), первый препарат генной терапии для лечения неинвазивного рака мочевого пузыря высокого риска.
Адстиладрин (надофараген фираденовек-vncg, nadofaragene firadenovec-vncg) представляет собой препарат генной терапии, в основе которого нереплицирующийся аденовирусный вектор. Он одобрен для лечения взрослых пациентов с высоким риском нечувствительного к вакцине против бациллы Кальметта-Герена (БЦЖ) немышечно-инвазивным раком мочевого пузыря (НМИРМП) и карциномой in situ (CIS) с папилломами или без них.
НМИРМП – тип рака, который пророс через слизистую оболочку мочевого пузыря, но еще не проник в мышечный слой – чаще рецидивирует и прогрессирует до инвазивного и метастатического рака. Примерно от 75% до 80% впервые диагностированных случаев рака мочевого пузыря классифицируются как НМИРМП. CIS – это аномальные раковые клетки, обнаруженные там, где они впервые образовались и не распространились на близлежащие ткани. Лечение и уход за пациентами с НМИРМП высокого риска часто включают удаление опухоли и использование БЦЖ для снижения риска рецидива рака.
БЦЖ является наиболее распространенной иммунотерапией рака мочевого пузыря на ранней стадии, которая предотвращает рост и рецидив онкологического заболевания. Когда БЦЖ, микроб, который обычно не вызывает серьезного заболевания, вводят в мочевой пузырь через катетер, он достигает раковых клеток и активирует иммунную систему, которая затем атакует раковые клетки мочевого пузыря. Развитие резистентного к БЦЖ заболевания связано с повышенным риском смерти или обострения заболевания.
В клиническое исследование по оценке безопасности и эффективности Адстиладрина было включено 157 пациентов, получавших терапию один раз в три месяца в течение до 12 месяцев или до тех пор, пока побочные эффекты лечения стали неприемлемыми или не возник рецидив рака. Более чем у половины (51%) пациентов исчезли все признаки рака, а у 46% пациентов не было рака в течение как минимум одного года.
HealthNews
FDA Approves First Gene Therapy for Bladder Cancer | HealthNews
The FDA approved Adstiladrin, the first gene therapy for high-risk Bacillus Calmette-Guérin (BCG)-unresponsive non-muscle-invasive bladder cancer.
Доклинические испытания показали перспективность генной терапии аритмогенной кардиомиопатии
Исследователи предложили терапию аритмогенной кардиомиопатии (АКМ), основанную на замене мутантного гена PKP2. В экспериментах на лабораторных моделях были продемонстрированы значительные структурные и функциональные улучшения.
АКМ характеризуется аритмиями и может привести к внезапной остановке сердца. В данный момент заболевание лечат антиаритмическими препаратами и имплантируемыми кардиовертер-дефибрилляторами, которые направлены исключительно симптомы, а не на устранение проблемы.
Ученые предположили, что, введя здоровый ген PKP2 в пораженные клетки сердечной мышцы, можно восстановить уровень плакофилина-2 до нормального, тем самым укрепив десмосомы и уменьшив возникновение аритмий у пациентов.
Улучшение сократимости было подтверждено в искусственно созданных сердечных мышцах человека. Сердечные мышцы с мутацией PKP2 сокращались лучше после получения здорового гена PKP2.
Читать статью
#геннаятерапия #news
Исследователи предложили терапию аритмогенной кардиомиопатии (АКМ), основанную на замене мутантного гена PKP2. В экспериментах на лабораторных моделях были продемонстрированы значительные структурные и функциональные улучшения.
АКМ характеризуется аритмиями и может привести к внезапной остановке сердца. В данный момент заболевание лечат антиаритмическими препаратами и имплантируемыми кардиовертер-дефибрилляторами, которые направлены исключительно симптомы, а не на устранение проблемы.
Ученые предположили, что, введя здоровый ген PKP2 в пораженные клетки сердечной мышцы, можно восстановить уровень плакофилина-2 до нормального, тем самым укрепив десмосомы и уменьшив возникновение аритмий у пациентов.
Улучшение сократимости было подтверждено в искусственно созданных сердечных мышцах человека. Сердечные мышцы с мутацией PKP2 сокращались лучше после получения здорового гена PKP2.
Читать статью
#геннаятерапия #news
Однодозовая генная терапия остановила боковой амиотрофический склероз и лобно-височную деменцию у мышей
Для нормального функционирования нейронам нужен ДНК-связывающий белок TAR 43 (TDP-43). Но он может модифицироваться с образованием агрегатов, препятствующих работе нервных клеток. Скопления TDP-43 связаны с нейродегенеративными заболеваниями, такими как болезнь двигательных нейронов (БДН), также известная как боковой амиотрофический склероз (БАС), и лобно-височная деменция (ЛВД).
Раскрыв механизм накопления патологического TDP-43 при БАС и ЛВД, ученые разработали генную терапию CTx1000, позволяющую устранить вызванную агрегатами закупорку и предотвратить ее повторное образование.
Однократная доза CTx1000 у мышей воздействовала только на «плохой» TDP-43, оставляя здоровую его версию без изменений. Это было безопасно и эффективно, даже если во время лечения симптомы сохранялись. CTx1000 нацелен только на патологический TDP-43 и не затрагивает производство функциональной версии белка.
Читать статью
➡️ Как проводят лечение бокового амиотрофического склероза по современным стандартам медпомощи, узнайте из записи эфира врача-невролога, к.м.н. Глеба Николаевича Левицкого на Первом медицинском канале
#геннаятерапия #news
Для нормального функционирования нейронам нужен ДНК-связывающий белок TAR 43 (TDP-43). Но он может модифицироваться с образованием агрегатов, препятствующих работе нервных клеток. Скопления TDP-43 связаны с нейродегенеративными заболеваниями, такими как болезнь двигательных нейронов (БДН), также известная как боковой амиотрофический склероз (БАС), и лобно-височная деменция (ЛВД).
Раскрыв механизм накопления патологического TDP-43 при БАС и ЛВД, ученые разработали генную терапию CTx1000, позволяющую устранить вызванную агрегатами закупорку и предотвратить ее повторное образование.
Однократная доза CTx1000 у мышей воздействовала только на «плохой» TDP-43, оставляя здоровую его версию без изменений. Это было безопасно и эффективно, даже если во время лечения симптомы сохранялись. CTx1000 нацелен только на патологический TDP-43 и не затрагивает производство функциональной версии белка.
Читать статью
#геннаятерапия #news
Please open Telegram to view this post
VIEW IN TELEGRAM
Please open Telegram to view this post
VIEW IN TELEGRAM