Конспекты Юджина 📗
5.08K subscribers
357 photos
2 videos
19 files
828 links
Делаю конспекты на тему медицины, коронавируса и науки. Разбираю данные из научных журналов и других качественных источников.

Связь: @eugene_time
加入频道
Добавлена большая подробная лекция о том, как устроен иммунитет и как работают вакцины в раздел «Какие вакцины от COVID-19 есть сейчас и чем они отличаются?» (за ссылку спасибо Александру Трунтаеву). В лекции довольно простым языком объяснены на первый взгляд сложные вещи, рекомендую посмотреть первый час. Кроме того, если вы ещё не заметили, то раздел о вакцинах был обновлён в начале года. А сейчас актуальной и интересной информации о вакцинах скопилось настолько много, что она не помещается в основной конспект. Поэтому ведётся работа над отдельной частью конспекта, которая посвящена вакцинам и вакцинации.

Выразить благодарность за популяризацию доказательной медицины и науки: 5536 9138 3126 6560
Количество выдыхаемого аэрозоля у разных людей может различаться примерно в 1000 раз.

Информация для лучшего понимания исследования.

— Капельки (5–1000 мкм) разлетаются недалеко, обычно на расстояние не более 1–2 метров. Под действием гравитации быстро опускаются на окружающие предметы.
— Аэрозоль (< 5 мкм) может разлетаться дальше и намного дольше сохраняется в воздухе, а при вдыхании значительно эффективнее проникает в лёгкие человека.

Аэрозоль, скорее всего, играет самую значимую роль в передаче SARS-СoV-2 по следующим причинам:
— может передаваться по воздуху намного дальше маленьких капелек;
— если капельки быстро опускаются на поверхность под действиям гравитации, то некоторые частички аэрозоля могут не испаряться, а надолго зависать в воздухе;
— с гораздо большей вероятностью, чем капельки, может пройти через поры маски;
— благодаря своим размерам при вдыхании может намного глубже проникнуть в дыхательные пути.

Краткое описание итогов исследования.

В исследовании проанализировали 194 человек обоих полов, разного возраста, с разным ИМТ (индексом массы тела), с разной тяжестью COVID-19. Результаты получились следующие:

— Количество выдыхаемых частиц аэрозоля с вирусом может различаться между людьми примерно в 1000 раз! (В статье написано "на 3 порядка").
— На 18% (35 из 194) человек приходилось 80% выдыхаемого аэрозоля группы. Эти данные очень похожи на данные о суперраспространителях SARS-СoV-2, согласно которым лишь ~20% заражённых ответственны за ~80% заражений. Проведённая количественная оценка выдыхаемого аэрозоля имеет очень важное значение для замедления распространения COVID-19 по воздуху.
— Чем старше человек, чем выше ИМТ, чем тяжелее лёгочная инфекция, тем больше аэрозоля он выделяет. Половина группы (73 человека) с наиболее низким ИМТ выдыхала значительно меньше аэрозоля, чем половина группы с наиболее высоким ИМТ. Наименее низкий уровень выделения аэрозоля наблюдался у людей младше 26 лет и с ИМТ ниже 22.
— У мужчин и женщин не было значимой разницы в количестве выдыхаемого аэрозоля.
— Наибольший уровень выделения аэрозоля наблюдался на 8-й (2754 частиц на литр) и 9-й (1353 частицы) дни после появления симптомов COVID-19. А затем, к 10-му (224 частицы) и 11-му (29 частиц) дню, резко снижался достигая уровня аэрозоля, которые выделяли неинфицированные люди (7–198 частиц). Это информация ещё раз подтверждает данные, что большинство людей перестают распространять инфицирующие вирусные частицы на 9–10 день после начала симптомов.

Молодой возраст и отсутствие лишнего веса не гарантируют того, что человек будет выделять мало вируса. Ведь даже они при поражении лёгких могут начать выделять много аэрозоля, в котором могут содержаться инфицирующие вирусные частицы.

Источник: https://www.pnas.org/content/118/8/e2021830118
Раздел: «Как передаётся»
Выразить благодарность за популяризацию доказательной медицины и науки: 5536 9138 3126 6560
Тяжелые психические заболевания — ещё один фактор риска при COVID-19.

Люди с тяжелыми психическими заболеваниями (психотические расстройства, биполярное расстройство, тяжелая депрессия) были включены в группу с повышенным риском при COVID-19. Согласно исследованию проведённому в Дании, у таких людей примерно в 3,3 раза выше шанс летального исхода и в 2,5 риск госпитализации при COVID-19. Такие с тяжелыми психическими заболеваниями могут иметь жизненные обстоятельства или сопутствующие заболевания, которые отягощают течение коронавирусной инфекции. Также может прослеживаться связь между психическими расстройствами и дисфункцией иммунной системы.

Напомню, что у следующих групп населения могут быть повышенные риски при COVID-19:
— Пожилые люди (особенно старше 65 лет).
— Люди с фоновыми заболеваниями (хронические заболевания сердца, почек и печени, сахарный диабет 2 типа, ХОБЛ (астма не является серьёзным фактором риска), раковые заболевания, диагностированные в течение последнего года, инсульт, хронические неврологические патологии, состояние после трансплантации органов и иммунодефициты).
— Медицинские работники.
— Работающие в домах престарелых.
— Имеющие избыточную массу тела (ИМТ).
— Представители негроидной и монголоидной рас (по сравнению с европеоидной расой).
— Беременные женщины.
— Курильщики (в том числе электронных сигарет).
— Проживающие в больших семьях.

Источник: https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(21)00429-3/fulltext
Подробнее: раздел «Группы риска»
Выразить благодарность за популяризацию доказательной медицины и науки: 5536 9138 3126 6560
Начал разбирать большой обзор на имеющиеся сейчас вакцины, которые находятся на 3 фазе испытаний и понял, что интересной и полезной информации так много, что не уложусь только лишь в одну запись. Кроме того, попутно пришла мысль дополнить сведения про вакцины и рассказать про то, насколько могут защитить различные вакцины от потенциально опасных мутаций SARS-СoV-2. Спойлер: не все вакцины одинаково хорошо защищают от всех мутаций. Поэтому запись будет раздела на 3 части:

1. Преимущества и недостатки разных видов вакцин. Какие вакцины к какому виду относятся?
2. Сравнение различных вакцин. Механизм их действия.
3. Какие вакцины насколько эффективны против наиболее опасных штаммов SARS-СoV-2?

А также будут красивые и информативные иллюстрации!

***

1. Преимущества и недостатки разных видов вакцин. Какие вакцины к какому виду относятся?

Вакцины на основе вируса

Ослабленные вирусы (живая аттенуированная вакцина) — создаётся ослабленный вирус, который не способен существенно навредить человеку. «Живая» версия патогена почти точно имитирует настоящий вирус, не вызывая при этом болезни.

Преимущества:
— Часто достаточно одной инъекции, чтобы создать надежный защитный иммунитет против вируса.
— Вызывают наиболее стойкий иммунитет, например, по сравнению с вакцинами на основе «убитых» вирусов.

Недостатки:
— Вирус может мутировать в опасную версию. Есть вероятность, что на какой-то из репликаций ослабленный вирус сможет «починиться». Поэтому такие вакцины нуждаются в тщательной проверке.
— Долго создаются. Для создания ослабленной версии вируса, которая не причиняет вреда организму, могут потребоваться годы. И нет полной гарантии, что этот ослабленный вирус позже не мутирует в более опасную версию. (Однако, как это ни парадоксально, самой быстрой созданной вакциной была аттенуированная вакцина. В 1963 году у Джерил Линн — дочери вакцинолога Мориса Хиллемана — развился паротит. Морис изолировал вирус паротита, а затем регулярно «ослаблял» его, отбирая наименее опасные версии вируса, для чего ему потребовалось всего несколько месяцев).
— Нельзя вакцинировать людей с ослабленным иммунитетом. У таких людей ослабленный вирус может начать бесконтрольно реплицироваться, мутировать и способен превратиться в вирус, вызывающий серьёзную болезнь.

«Убитые» вирусы (цельная инактивированная вакцина) — вирус «убивают» с использованием химических веществ, и вместо него остаётся лишь его «оболочка».

Преимущества:
— Вирус не может реплицироваться (как в случае с вакциной на основе ослабленного вируса), а служит лишь «манекеном» для отработки иммунного ответа.
— Удобны в транспортировке и хранении по сравнению с некоторыми другими видами вакцин, что может положительно сказываться на вакцинации различных регионов.

Недостатки:
— Эффективность иммунизации может быть недостаточно высокой. Убитые вирусы могут терять способность вызывать иммунный ответ. Поэтому более стойкий иммунитет чаще развивается от вакцин с ослабленными вирусами. Эту проблему решают добавлением в вакцину адъювантов — компонентов, которые способствуют лучшей иммунной реакции на вакцину. Вакцины с адъювантами чаще вызывают боль и покраснение в месте укола.
— Защитный уровень антител довольно быстро снижается, что требует двух и более инъекций для создания более стабильного защитного иммунитета.
— Создаёт только B-клеточный (антительный) защитный иммунитет против вируса, не создавая Т-клеточного. А как известно, Т-клеточный иммунитет может играть важную роль в защите от вируса.

Примеры вакцин от COVID-19:
— CoronaVac (Sinovac Research and Development Co.), Китай.
— Уханьская Sinopharm (Wuhan Institute of Biological Products/China National Biotech Group-Sinopharm), Китай.
— Пекинская Sinopharm (BBIBP-CorV, Beijing Institute of Biotechnology/China National Biotech Group-Sinopharm), Китай.
— Covaxin (BBV152), Индия.
— КовиВак, Россия.
Пептидные (субъединичные) вакцины.

(Субъединичные вакцины: белковые субъединичные, полисахаридные, конъюгированные вакцины и вакцины с вирусоподобными частицами.)

Часть вирусного белка (белковые субъединичные вакцины) — с помощью иммуностимулирующих молекул в организм доставляется не сам вирус, а только отдельные части его белков. Например, в случае SARS-СoV-2 это могут быть отдельные пептиды S-белка. Не нужно вводить ослабленный вирус, чтобы он их производил, как в предыдущих вариантах. Над созданием таких вакцин от коронавируса работает довольно много исследовательских групп.

Преимущества:
— Минимизируют вероятность побочных эффектов, можно вводить людям с ослабленным иммунитетом. Вакцина не содержит целый вирус, способный вызывать болезнь.

Недостатки:
— Иммунитет после вакцинации может быть недостаточно стойким. Поэтому в состав к субъединичным вакцинам могут добавлять адъюванты (о которых уже писалось выше).

Примеры вакцин от COVID-19:
— Novavax (NVX-CoV2373), США.
— Anhui Zhifei Longcom (ZF2001), Китай.
— Sanofi Pasteur/GlaxoSmithKline, США.
— ЭпиВакКорона, Россия.

Псевдовирусы (вакцина с вирусоподобными частицами) — на основе белков создают лишь вирусную оболочку с «шипиками», внутри которой ничего нет, и на ней тренируют иммунитет.

Преимущества:
— Минимизируют вероятность побочных эффектов из-за отсутствия в вакцине генетического материала вируса, вызывающего болезнь.
— Пседовирусные вакцины сочетают в себе эффективность аттенуированных вакцин и безопасность субъединичных вакцин.

Недостатки:
— Сложность разработки таких вакцин.

Примеры вакцины от COVID-19:
— Medicago (CoVLP), США.
Вакцины на основе вирусного вектора

Вирусный вектор (вакцина из рекомбинантного вирусного вектора) — ослабленные вирусы, которые не вызывают у человека болезни, используются для доставки генетического материала для создания части вируса, против которого предназначена вакцина. Например, вектор аденовируса используется для доставки генетической информации о создании S-белка SARS-СoV-2.

Преимущества:
— Минимизируют вероятность побочных эффектов из-за отсутствия в вакцине генетического материала вируса, вызывающего болезнь.

Недостатки:
— Уже существующий иммунитет к векторному вирус может снизить эффективность вакцины. Как правило, в таком случае не уничтожаются все вирусные копии вектора. Но уже существующий иммунитет к вектору может снизить иммунный ответ на вакцину и, как следствие, иммунная реакция к вирусу, от которого должна защищать вакцина, может оказаться слабой. Поэтому в качестве вектора стараются использовать редкие штаммы вирусов или штаммы, которые циркулируют не у человека, а у животных.

Примеры вакцин от COVID-19:
— CanSino Biological (Ad5-nCoV), Китай.
— AstraZeneca (Оксфордская вакцина, AZD1222), Великобритания.
— Sputnik V (Gam-COVID-Vac), Россия.
— Johnson & Johnson (Ad26.COV2.S), США.
Вакцины на основе нуклеиновых кислот

Cоздают не сам вирус, а только его генетический материал, который может производить белки. Это новый способ, до разработки вакцин от SARS-СoV-2 он не применялся ни в одной из зарегистрированных вакцин.

ДНК-вакцины.

Преимущества:
— Минимизируют вероятность побочных эффектов из-за отсутствия в вакцине генетического материала вируса, вызывающего болезнь.

Недостатки:
— Требуют специальной платформы для доставки генетического кода.

Примеры вакцин от COVID-19:
— Zydus Cadila (ZyCoV-D).
— AG0302-COVID19.
— Inovio (INO-4800), США.

мРНК-вакцины.

Преимущества:
— Минимизируют вероятность побочных эффектов из-за отсутствия в вакцине генетического материала вируса, вызывающего болезнь.

Недостатки:
— Требуют более низкий температур для длительного хранения: от -70 °C до -20 °C, так как мРНК менее стабильны, чем ДНК. Поэтому мРНК-вакцины добавляют определённые химические соединения, которые создают возможность кратковременно (до 6 месяцев) хранить вакцины при температуре от 2°C до 8 °C.

Примеры вакцин от COVID-19:
— Pfizer-BioNTech (BNT162b2), США и Германия.
— Moderna (mRNA-1273), США.
— CureVac (CVnCoV), Германия.

Источники:
https://www.nature.com/articles/s41541-021-00292-w
https://www.nature.com/articles/s41577-020-00479-7
На составление таких объёмных материалов уходит много времени. Поэтому мне очень важна ваша поддержка: 5536 9138 3126 6560
2. Сравнение различных вакцин. Механизм их действия.

Иллюстрации из публикации в Nature помогли оформить Рами Масамрех и Алла Пашкова, за что им спасибо!

Далее прикрепляю эти же иллюстрации в полном разрешении:
3. Какие вакцины насколько эффективны против наиболее опасных мутаций SARS-СoV-2?

Как известно, наиболее потенциально опасными являются 3 мутации (линии) SARS-СoV-2, которые содержат в себе несколько отдельных мутаций. Это британская B.1.1.7 (501Y.V1), южноафриканская B.1.351 (501Y.V2) и бразильская P.1 (501Y.V3). Некоторые вакцины были проверены на эффективность против SARS-СoV-2 с этими мутациями. Начнём с не самых лучших результатов.

1. Novovax.

— Изначальная эффективность: 95,6%.
— Эффективность против британской мутации B.1.1.7: 85,6%.
— Эффективность против южноафриканской мутации 501Y.V2: от 49.4% (вся выборка, в том числе ВИЧ-инфицированные) до 60% (неполная выборка без ВИЧ-инфицированных).

Как видно из данных, есть тревожные новости. Некоторые мутации действительно могут влиять на некоторые вакцины и снижать их эффективность. Однако могло бы быть и хуже.

В исследовании принимали 4400 человек из ЮАР и около 15000 человек из Великобритании. Линия 501Y.V2 распространилась в ЮАР так быстро, что почти все добровольцы, которые тестировали вакцину, были заражены именной этой мутацией SARS-СoV-2. Она позволяет вирусу лучше ускользать от блокирующих и нейтрализующих антител, вырабатываемых нашим иммунитетом. Novovax планирует произвести 2 млрд доз вакцин в 2021 году. При этом довольно большая часть вакцин будет поставлена в бедные страны.

2. Moderna.

Все 3 мутации не оказали значительного влияния на эффективность иммунизации. Однако повлияли на уровень антител, который необходим для нейтрализации вируса. При воздействии SARS-СoV-2 с британской линией B.1.1.7 титр защитных антител оказался в 6 меньше, чем для предыдущих версий вируса. Несмотря на это, уровень нейтрализующих антител в результате действия вакцины оказался достаточно высок, чтобы защитить от этой мутации вируса.

3. Pfizer.

Вакцина оказалась эффективна в трёх различных проверках с мутациями:
— N501Y из Великобритании и ЮАР (это отдельная мутация, которая входит в состав линий B.1.1.7 и B.1.351).
— делеция 69/70 + N501Y + D614G (последняя мутация давно известна и включает в себя только одну мутацию, то есть одно изменение).
— E484K (новая мутация во всех трех потенциально опасных линиях) + N501Y + D614G.

Эффективность Pfizer была в диапазоне от -19% до + 46%.
4. Искусственно приобретённый иммунитет (Moderna и Pfizer) и естественно приобретённый иммунитет.

Искусственно выработанный иммунитет от вакцин и естественно выработанный иммунитет от перенесённой COVID-19 оказались менее эффективны против южноафриканской линии B.1.351:
— Moderna и Pfizer: в 6-9 раз менее эффективны (выборка: 22 человека);
— Сыворотка крови переболевших COVID-19 (исследователи из США): в 11-33 менее эффективна (выборка: 20 человек).
— Сыворотка крови переболевших COVID-19 (исследователи из ЮАР): в 6-200 менее эффективна (выборка: 6 человек).

Эффект ускользания от защитных иммунных тел обычно спровоцирован мутацией E484K, которая есть и у бразильской линии B.1.351.

Почему в предыдущем исследовании вакцина Pfizer эффективно справлялась с B.1.351, а сейчас эффективность оказалась ниже?
— Маленькая выборка исследования. Разные люди вырабатывают разный уровень защитных антител к вирусам.
— Приведенные исследования из США и ЮАР находятся только на стадии препринта, то есть ещё не прошли экспертную проверку.
— Другие неучтённые факторы, которых может быть довольно много.

Интерпретировать однозначно такие результаты слишком рано! На данный момент можно с осторожностью сделать следующие выводы: некоторые мутации SARS-СoV-2 имеют шанс негативно сказаться на эффективности вакцин или "пробить" естественный защитный иммунитет переболевших COVID-19.

Как отреагировали разработчики Moderna и Pfizer на появление потенциально опасных штаммов?

— Moderna сообщила, что проведёт фазу I испытаний двух новых стратегий вакцинации: применение третьей дозы текущей вакцины и применение изменённой мРНК-вакцины, которая лучше приспособлена для защиты от линии B.1.351. Третью дозу вакцины или обновлённую вакцину можно давать добровольцам через 6–12 месяцев после первой инъекции.
— Pfizer написала, что готова обновить свою вакцину в случае, если она будет малоэффективна против новых мутаций SARS-CoV-2.

5. Sputnik V.

Что же касается нашей вакцины, то проверка на эффективность против трёх потенциально опасный линий SARS-CoV-2 только планируются.

Выводы.
Стоит учесть несколько важных моментов:
— При проверках обычно оценивался только антительный (гуморальный или B-клеточный) иммунитет, и не оценивался клеточный (Т-клеточный). Однако второй тип иммунитета имеет важную роль в предотвращении инфекции. Поэтому делать точные выводы по этим предварительных данным пока рано.
— Даже если в будущем ещё несколько раз подтвердится, что некоторые мутации эффективно "ускользают" от вакцин, векторные и мРНК можно будет быстро скорректировать в лаборатории. Вот только непонятно, насколько это будет быстро в промышленных масштабах.
— Максимальные проблемы будут у полипептидных вакцин (Novovax, ЭпиВакКорона и др.). А вот у производителей инактивированных вакцин (CoronaVac, Уханьская Sinopharm, Пекинская Sinopharm и др.) вряд ли возникнут такие проблемы, пока не изменятся многие белки вируса, а не только S-белок.

Источники.
Novovax: https://www.nature.com/articles/d41586-021-00268-9
Moderna: https://investors.modernatx.com/news-releases/news-release-details/moderna-covid-19-vaccine-retains-neutralizing-activity-against
Pfizer: https://www.nature.com/articles/s41591-021-01270-4
Moderna и Pfizer, как могут обновлять вакцины: https://www.sciencemag.org/news/2021/01/vaccine-20-moderna-and-other-companies-plan-tweaks-would-protect-against-new
Sputnik V: https://www.interfax.ru/russia/749709

На составление таких объёмных материалов, которые приходится разделять на части, уходит много времени. Поэтому нам очень важна ваша поддержка: 5536 9138 3126 6560
Благодаря вашей помощи в виде донатов у меня появилось больше свободного времени. Теперь я могу быстрее обновлять конспект о COVID-19 и «нагонять» некоторые данные, которые были опубликованы в качественных англоязычных источниках ранее, но не были разобраны. Поэтому благодарю вас за поддержку! 😊 Если вы донатите (5536 9138 3126 6560), то можете писать мне об этом, чтобы я мог сослаться на вашу страничку в соцсети и поблагодарить за помощь. Прямо сейчас коротко разберу важную новость, которая вышла ещё 2 недели назад, 11 февраля.

Тоцилизумаб признан эффективным по результатам масштабного исследования RECOVERY.
Препарат был признан признан эффективным для госпитализированных пациентов с тяжелой COVID-19, так как он:
— снизил количество летальных исходов: с 33% до 29% (в группе пациентов с тяжелой COVID-19 и без препарата летальный исход был у 33%, в группе с тоцилизумабом — 29% пациентов) ;
— сократил время выздоровления пациентов, нуждающихся в кислородной поддержке: повысил вероятность выписки в течение 28 дней с 47% до 54%;
— уменьшил вероятность попасть на ИВЛ: с 38% до 33%.

Комбинация «кортикостероид (например, дексаметазон) + тоцилизумаб» показала куда более значимое снижение вероятности летального исхода:
— на треть у пациентов, нуждающихся в обычной кислородной поддержке;
— почти на половину у пациентов, нуждающихся в ИВЛ.

Подчеркиваю, что эффективность препарата была показана только на пациентах с тяжёлой COVID-19 со значительным воспалительным процессом в лёгких и требующих кислородной поддержки.

* RECOVERY — большое рандомизированное контролируемое исследование (РКИ), проверяющее эффективность различных препаратов против COVID-19. В исследовании в общей сложности приняли участие более 35 000 пациентов. В случае с исследованием тацилизумаба в основную группу (которых лечили тацилизумабом) входили 2022 пациента, в контрольную (без тацилизумаба, для сравнения результатов) — 2094 пациента.

Источник: https://www.recoverytrial.net/news/tocilizumab-reduces-deaths-in-patients-hospitalised-with-covid-19
Подробнее: раздел «Препараты. Что бесполезно, а что применяется уже сейчас?».
Медач выпустил подкаст с доктором биологических наук и биоинформатиком Михаилом Гельфандом, в котором Михаил рассказал о многих интересных темах, в том числе затронул тему коронавируса. Речь шла про мутации SARS-СoV-2 и иммунизацию. Его мысли показались мне интересными и актуальными, поэтому я специально законспектировал их. После кратенького конспекта добавил от себя рассказ про четвёртую потенциально опасную мутацию — калифорнийскую линию SARS-СoV-2.

1. Новые потенциально опасные мутации SARS-СoV-2 часто образуются у людей с ослабленным иммунитетом.
У таких людей коронавирус может на многие недели задерживаться в организме и накапливать различные мутации. Если посмотреть на филогенетическое дерево вирусных последовательностей и найти там британскую и южноафриканскую мутации (B.1.1.7 и B.1.351), то можно заметить, что эти штаммы сидят на очень длинных "голых" ветках. Это означает, что вирус долгое время не передавался между носителями, а развивался у кого-то одного. Или развивался в очень-очень замкнутой популяции, которых практически нет в современном мире. Поэтому пациентов с иммуносупрессией, которые заразились COVID-19, важно помещать в изоляцию.

2. Именно сейчас происходит отбор потенциально опасных мутаций SARS-СoV-2.
Ситуация, когда примерно половина людей переболела или вакцинировалась, а половина не имеет защитного иммунитета от вируса, — это ситуация, когда активнее всего происходит отбор новых вариантов SARS-СoV-2, пробивающих иммунитет.

Разберём три сценария.
Очень мало людей с иммунитетом к вирусу. Тогда новые штаммы, "пробивающие" иммунитет, обычно не имеют эволюционного преимущества.
Очень много людей с иммунитетом к вирусу. У новых штаммов, пробивающих этот иммунитет, могло бы быть эволюционное преимущество. Но оно обычно не возникает, так как в популяции циркулирует мало вируса и этим штаммам тяжело распространяться.
Ситуация примерно 50 на 50: много людей болеют вирусной инфекцией, а процент переболевших и привитых уже достигает десятков процентов. Тогда отбирается и распространяется тот вирус, который может пробивать иммунную защиту. То есть в нашей ситуации высок шанс появления всего большего числа потенциально опасных мутаций и развитие этих мутаций в сторону "пробивания" нашего иммунитета. Именно поэтому чем быстрее от вируса привьётся большая часть населения, тем меньше шансов возникновения опасных мутаций SARS-СoV-2.

3. Даже если удастся быстро вакцинировать всю Европу, Азию, обе Америки и Австралию, то останется ещё Африка, в которой довольно сложно вакцинировать значительную часть населения. И она может остаться тем местом, где вирус развивается и приобретает мутации, способные "пробивать" иммунитет тех, кто уже переболел или вакцинировался.

***

Тем временем, кроме трёх потенциально опасных линий SARS-СoV-2, накопивших в себе сразу несколько вирусных мутаций, появилась и четвёртая — калифорнийская B.1.429 (и B.1.427, которая немного от неё отличается). По сырым данным, на небольших выборках выдвигается гипотеза, что SARS-СoV-2 с линией B.1.429 более заразен, чаще вызывает тяжёлый COVID-19 и частично устойчив к нейтрализующим антителам. Выводы по поводу свойств данной мутации делать пока слишком рано. Однако тенденция последних месяцев примерно понятна: появляется всё больше новых мутаций, которые могут быть серьёзнее предыдущих версий SARS-СoV-2.

Источники.
Подкаст с Михаилом Гельфандом: https://vk.com/medach?w=wall-60511457_232486
Калифорнийская мутация: https://www.sciencemag.org/news/2021/02/coronavirus-strain-first-identified-california-may-be-more-infectious-and-cause-more
Подробнее в конспекте: раздел «Потенциально опасные мутации».
Поддержать популяризацию доказательной медицины и выпуск свежих данных о коронавирусе: 5536 9138 3126 6560
В раздел «Потенциально опасные мутации» добавлена ссылка на визуальную карту распространения двух потенциально опасных мутаций (южноафриканской B.1.351 и бразильской P.1) по странам мира: https://map.covid-19.global.health/#country-b1351
Вполне возможно, что в скором времени сюда включат и другие опасные мутации SARS-CoV-2, такие как британская мутация B.1.1.7
Маленькая победа для нас всех. Пандемия COVID-19 позитивно сказалась на отношении людей к научно обоснованной информации.

Пятничная позитивная новость получилась краткой, но важной для всех, кто придерживается доказательной медицины и науки в оценке информации.

Уже много раз приходилось слышать мнение, что с начала пандемии часть людей, которые не доверяли вакцинам, понемногу меняют своё мнение. Кто-то из них уже согласен сделать или уже сделал прививку от COVID-19. Но можно поспорить на тему позитивного сдвига в сторону доверия науке и доказательной медицине. Ведь если кто-то стал ближе к научному мышлению, то в это же время кто-то другой мог ещё сильнее удариться в заблуждения. Чуть ли не каждый день появляются "сенсации" об очередном чудо-лекарстве от COVID-19, мифы о вакцинах и прочие выдумки, которые часто создаются в погоне за сенсацией и из-за поверхностных знаний по теме. Поэтому иногда может сложиться впечатление, что абсурда становится всё больше и больше. Однако теперь появились основания для оптимизма.

Стали известны результаты трёх исследований, проведенных в разных странах.

— Великобритания: люди стали на 19% чаще интересоваться информацией о научных исследованиях, которая звучала из уст ученых, проводивших эти исследования. Это положительно изменение произошло за период в 5 лет, с 2015 года до апреля 2020 года.
— США и Канада: количество людей, которые с недоверием относились к науке, сократилось на 8% всего за полгода: в период с середины 2020 года до начала 2021 года.
— Германия: ещё в 2019 году только 46% людей доверяли научным данным, а в 2020 году этот показатель достиг 60-76% (73% в апреле и 60% в ноябре).

Если такие тенденции верны для России и стран СНГ, то это маленькая победа для нас всех: для создающих научно обоснованные материалы, для тех, кто всячески помогает в создании таких материалов, и тех, кто делится научно обоснованной информацией с другими людьми.

Источник: https://www.nature.com/articles/d41586-021-00542-w
Поддержать выпуск научно обоснованной информации о коронавирусе: 5536 9138 3126 6560
Т-клеточный иммунитет может справляться с новыми опасными линиями SARS-СoV-2 (B.1.1.7, B.1.351, P.1 и B.1.429).

В исследовании были взяты пробы T-клеток у добровольцев, которые переболели COVID-19 или были привиты мРНК-вакцинами Moderna или Pfizer. Затем ученые проверили способность Т-клеточного иммунитета противостоять четырём различным опасным мутациями SARS-СoV-2 (британской B.1.1.7, южноафриканской B.1.351, бразильской P.1 и калифорнийской B.1.429, она же CAL.20C). Итог: большинство Т-клеток одинаково хорошо распознали фрагменты белка SARS-СoV-2, на который не повлияли перечисленные выше линии вируса.

Работа пока находится на стадии препринта и ждёт экспертной проверки! Поэтому результаты не стоит воспринимать как окончательный вывод.

Результаты исследования внушают надежду, что даже если SARS-СoV-2 в новых своих вариантах научится ускользать от антительного (B-клеточного) иммунитета, то Т-клеточный иммунитет сможет подавить вирус. Поэтому вакцины, которые приводят к выработке не только антител, но и Т-клеточного иммунитета, представляют повышенную ценность. Напомню, что цельные инактивированные вакцины способствуют созданию только антительного защитного иммунитета. К таким вакцинам относятся:
— CoronaVac (Sinovac Research and Development Co.), Китай.
— Уханьская Sinopharm, Китай.
— Пекинская Sinopharm, Китай.
— Covaxin, Индия.
— КовиВак, Россия.

Источники:
https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2021.02.27.433180v1
https://www.nature.com/articles/d41586-020-00502-w
Поддержать выпуск научно обоснованной информации о коронавирусе: 5536 9138 3126 6560
Медицинским работникам, имеющим высокий риск заражения COVID-19, необходимы респираторы с фильтром FFP2 и выше, без клапана выхода и со стяжками вместо ушных петель. Ношение медицинских масок допускается в условиях нехватки респираторов. Ношение тканевых масок не рекомендуется из-за того, что их степень защиты может сильно различаться и в целом они защищают очень слабо.

Небольшое, но важное обновление конспекта, для читателей, которые являются медицинскими работниками. И особенно важное — для практикующих клиницистов, имеющих высокий риск заражения COVID-19.

1. ВОЗ и CDC рекомендуют носить медицинским работникам, которые могут часто подвергаться воздействию аэрозоля, не медицинские маски, а респираторы c фильтром FFP2, аналогичные (N95) или выше (FFP3, N99)!

2. Респираторы должны быть без клапана выхода, так его наличие подвергает дополнительному риску окружающих вас людей.

3. Респиратор должен плотно прилегать к лицу. Респираторы, которые используют ушные крепления, не обеспечивают нужной защиты и не подходят для работы в условиях высокого риска заражения COVID-19. Например, в Великобритании ещё в августе 2020 года было списано 50 млн респиратов с фильтром FFP2 на сумму ~$330 млн из-за того, что они использовали ушные петли вместо двух стяжек и не обеспечивали плотное прилегание к лицу.

Источники:
https://www.cdc.gov/coronavirus/2019-ncov/hcp/infection-control-recommendations.html
https://www.who.int/news-room/commentaries/detail/transmission-of-sars-cov-2-implications-for-infection-prevention-precautions
https://www.acpjournals.org/doi/10.7326/M20-2623
https://www.bmj.com/content/370/bmj.m3147
Подробнее: раздел «Маски: тканевые, медицинские и респираторные. Насколько защищают?».
Выразить благодарность за популяризацию доказательной медицины: 5536 9138 3126 6560
В раздел «Потенциально опасные мутации» добавлена ссылка ещё на одну визуальную карту распространения сразу пяти потенциально опасных линий:
— британской B.1.1.7;
— южноафриканской B.1.351;
— бразильской P.1;
— калифорнийской B.1.429 + B.1.427;
— нью-йоркской B.1.525.

* Линия включает целый ряд мутаций у вируса.
Про линию SARS-СoV-2 из Нью-Йорка я ещё не рассказывал, но обязательно расскажу в ближайшее время.

Карта и трекер мутаций: https://www.gisaid.org/hcov19-variants/