2. Препараты при острой и хронической боли в спине: обзор 103 РКИ от Кокрейна

Вышел обзор от Кокрейна, включающий 7 систематических обзоров РКИ, содержащих 103 исследования.

Напоминаю, что кокрейновские систематические обзоры — это золотой стандарт в доказательной медицине.

Препараты и их влияние на снижение боли:
• Парацетамол: различий в снижении интенсивности боли по сравнению с плацебо (доказательства с высоким уровнем достоверности) НЕ найдено.
• Антидепрессанты: отличий от плацебо при хронической неспецифичной боли в спине нет.
• Опиоидные анальгетики: обычно отличий по сравнению с плацебо при острой неспецифичной боли в спине нет. Некоторые опиоиды (тапентадол) иногда снижают интенсивность боли по сравнению с плацебо (доказательства с высоким уровнем достоверности) при хронической боли в спине, но часто приводят к нежелательным явлениям по сравнению с НПВП.
• НПВП (нестероидные противовоспалительные препараты) и миорелаксанты: обычно оказывают небольшое влияние на снижение боли (доказательства среднего уровня достоверности). Но миорелаксанты по сравнению с НПВП чаще провоцируют нежелательные явления.

Не найдено доказательств со средним или высоким уровнем достоверности о каких-либо препаратах, умеренно или сильно уменьшающих интенсивность острой или хронической боли в спине.

Напоминаю, что мнение типа «а мне помогло» может быть следствием эффекта плацебо и других искажающих факторов.

Практические выводы. При хронической боли в нижней части спины не стоит рекомендовать парацетамол или антидепрессанты, лучшая альтернатива — НПВП. При острой боли в нижней части спины не стоит рекомендовать парацетамол и опиоидные анальгетики, лучшая альтернатива — НПВП.

3. Метод Маккензи при острой неспецифической боли в спине, вероятно, неэффективен: обзор 5 РКИ от Кокрейна

Метод Маккендзи — это комплекс упражнений для уменьшения болей в спине, метод считается довольно популярным.

Выводы коротко: в краткосрочной перспективе (~2 недели) метод Маккензи не уменьшает боль, а в среднесрочной перспективе (~3 месяца) даже может привести к увеличению интенсивности боли.

4. Добавки с витамином B12 на ранних сроках беременности при дефиците витамина не сказались на развитии младенцев. Результаты РКИ

Витамин B12 важен для здорового роста и развития нервной системы у младенцев. Чтобы оценить его влияние, учёные провели двойное слепое плацебо-контролируемое исследование в Непале среди беременных женщин. У 71% из них был низкий или очень низкий уровень витамина B12 в плазме крови (<221 пмоль/л).

Выборка: 400 беременных женщин ежедневно принимали 50 мкг витамина B12 в течение 6 месяцев (основная группа) на ранних сроках беременности и ещё 400 женщин принимали плацебо (контрольная группа).

Результаты: у младенцев 6–12 месяцев из основной и контрольной группы не было статистически значимых различий в росте, а также в развитии нервной системы.

Если вам нравится такой формат, то ваша поддержка особенно важна для продолжения обзоров за неделю: 5536 9138 3126 6560

5. Жизнь в районах с загрязнённым воздухом повышает риск развития рака лёгких

У некурящих, проживающих в районах с высоким загрязнением воздуха, риск развития рака лёгких выше, чем у некурящих из районов с низким загрязнением воздуха. На данный момент примерно 250 тысяч смертей каждый год связаны с загрязнением воздуха.

Что интересно, механизм возникновения рака у курящих и у некурящих, но проживающих в районах с загрязнённым воздухом, различается. Табачный дым содержит сильные мутагены, а в результате большого количества мутаций из-за курения сильно повышается вероятность возникновения раковых опухолей. В то же время частицы в загрязнённом воздухе обычно не являются сильными мутагенами, но они могут приводить к точечным мутациям, которые накапливаются в течение долгого времени и способствуют превращению доброкачественных опухолей в злокачественные. То есть некоторым канцерогенам не обязательно обладать сильными мутагенными свойствами, чтобы вызывать рак.

6. Жизнь в районах с загрязнённым воздухом повышает риск развития деменции

Вывод сделан на основании систематического обзора и метаанализа по теме. Предполагаемый механизм: воздействие некоторых твёрдых частиц в загрязнённом воздухе может провоцировать системное воспаление, повреждение гематоэнцефалического барьера, приводить к изменениям в уровне различных нейротрансмиттеров и усилению нейровоспаления, что проводит к гибели нейронов. В результате повышается риск таких заболеваний, как деменция.

И ещё новость за первую неделю апреля, которую не разобрал в прошлый раз.

7. Ожирение повышает риск аутоиммунных заболеваний

Сильное недоедание приводит к ослаблению иммунного ответа на инфекцию или вакцинацию. В то же время сильное переедание приводит к активации как врождённых, так и приобретённых (адаптивных) иммунных клеток, вызывающих системное воспаление. Переедание и ожирение могут изменять иммунологический метаболизм и приводить к аутоиммунному состоянию и повышенному риску таких заболеваний, как диабет 1 типа и рассеянный склероз.

Ожирение — это хроническое рецидивирующее и прогрессирующее заболевание. Однако вывод об ожирении на основании ИМТ может быть не всегда верным. Есть гораздо лучшие системы, например, эдмонтонская система определения стадии ожирения (EOSS).

Полезное для врачей

8. Фототерапия улучшает когнитивные функции у пациентов с деменцией: метаанализ

Результаты метаанализа: фототерапия осуществляется обычно воздействием света полного спектра свыше 2.500 люкс на расстоянии 60 см от глаз продолжительностью не менее 30 минут в дневное время в течение 4–8 недель. Воздействие света может положительно сказываться на зрительном сенсорном восприятии у пациентов с деменцией, а также стимулирует некоторые нейроны в супрахиазматическом ядре гипоталамуса, способствуя регуляции циркадных ритмов. Однако на сон и на депрессию фототерапия не оказала положительного влияния.

9. Эффективность препаратов при диабете 2-го типа: систематический обзор и метаанализ РКИ

В систематический обзор и метаанализ включено 816 исследований, изучено 13 классов препаратов. Рекомендую посмотреть иллюстрации со списком препаратов в источнике. Результаты кратко:

Наиболее эффективные препараты при диабете 2-го типа: ингибиторы натрий-глюкозного котранспортера 2-го типа (иНГКТ-2), агонисты рецепторов ГПП-1 и финеренон. Все они снижают вероятность смерти от всех причин, госпитализации из-за сердечной недостаточности и терминальной стадии заболевания почек (с последним лучше всего справляются иНГКТ-2) и в целом улучшают качество жизни. Кроме того, агонисты рецепторов ГПП-1 снижают риск нефатального инсульта.

Наиболее эффективные препараты для снижения веса при диабете 2-го типа: тирцепатид (в среднем -8,57 кг). У остальных эффективность значительно меньше, далее идёт cемаглутид для подкожного введения (-4,62 кг) и cемаглутид перорально (-2,98 кг).

Для самостоятельного чтения:

• Иммунитет мозга. Transforming the understanding of brain immunity (07.04.23)
• Рак предстательной железы. Addition of Metastasis-Directed Therapy to Intermittent Hormone Therapy for Oligometastatic Prostate Cancer. The EXTEND Phase 2 Randomized Clinical Trial (06.03.23)
• Ишемическая болезнь сердца. Treat-to-Target or High-Intensity Statin in Patients With Coronary Artery Disease. A Randomized Clinical Trial (06.03.23)
• Болезнь Альцгеймера. Conquering Alzheimer’s: a look at the therapies of the future (04.04.23)
• Эпилепсия. How virtual models of the brain could transform epilepsy surgery (04.04.23)
• Сердечно-сосудистые заболевания. Nanomedicines for cardiovascular disease (03.04.23)
• Арахноидальные кисты. Genes Correlate Arachnoid Cysts With Neurodevelopmental Disorders (03.04.23)

В следующей части разберу оставшиеся новости медицины за неделю, расскажу про старение и долголетие. Далее — новости про вирусы и бактерии, в этот раз выделил их отдельно. Далее — про свежие публикации на тему COVID-19 и постковидного синдрома. Поблагодарить: 5536 9138 3126 6560

Рекомендую почитать статью с исследованием в Nature Medicine и обратить внимание на полезные иллюстрации в источнике, третья может быть наиболее практически полезной. Это исследование мне особенно интересно, поэтому выделю его в обзоре новостей за неделю и разберу подробнее.

10. Хронологический и биологический возраст. Факторы старения

Мы привыкли считать свой возраст в годах от времени рождения — хронологически. Но если говорить о старении и рисках для здоровья, то заметно важнее знать биологической возраст человека. Он отражает взаимодействие хронологического возраста, хронических заболеваний, генетических факторов и образа жизни. Причём биологический и хронологический возрасты могут заметно различаться. Более того, биологический возраст у разных органов и систем одного человека может отличаться.

Что сделали в исследовании? Учёные изучили данные крупнейшего в мире биобанка и рассмотрели взаимодействие 7 систем тела (сердечно-сосудистой, лёгочной, костно-мышечной, иммунной, почечной, печёночной, метаболической) и 3 систем головного мозга (серого вещества, белого вещества и связанности мозга). Они проследили влияние 158 факторов окружающей среды и образа жизни, длину теломер, а также 16 категорий заболеваний на биологический возраст. Основные результаты следующие.

1. Состояние определённого органа может избирательно влиять на старение конкретных органов и систем тела.

Примеры:
• На возраст мозга больше всего влияет состояние сердечно-сосудистой системы (из 7 систем, перечисленных выше).
• Ускоренное старение лёгочной системы провоцирует старение сердечно-сосудистой системы, что сказывается на старении опорно-двигательной и почечной систем.

Биологический возраст мозга, в отличие от возраста органов, значительно не влияет на вероятность смерти. Иначе говоря, с одной стороны, у умерших людей в целом более старый в биологическом плане мозг. С другой стороны, само по себе биологическое старение мозга не является значительным фактором риска смерти.

Биологический возраст лёгких лучше всего предсказывал риск смерти. Биологический возраст костно-мышечной системы — хуже всего. Тут важно понимать, что чаще всего ускоренное старение костно-мышечной системы — это следствие старения многих других систем. То есть у человека с повышенным риском смерти может быть ускоренное старение скелетно-мышечной системы, но последнее — это чаще следствие, чем причина.

2. Факторы образа жизни сильно связаны со старением конкретных органов и систем.

Пример:
• На возраст мозга больше всего влияют: курение, употребление алкоголя, длительные заболевания и потеря слуха.

Всего несколько факторов окружающей среды и образа жизни ответственны за ощутимые различия в биологическом и хронологическом возрасте:
• Сильнее стареющие на фоне своих сверстников люди с большой вероятностью курили, употребляли в среднем больше алкоголя, страдали от хронических заболеваний, у женщин была ранняя менопауза, жили в неблагополучных районах.
• Медленнее стареющие на фоне своих сверстников люди чаще рождались с бо‌льшим весом, получали высшее образование (что влияет на многие факторы образа жизни) и регулярно занимались физической активностью.

3. Определённые заболевания больше других влияют на биологический возраст.

Среди рассмотренных заболеваний: паркинсонизм (1), рассеянный склероз (2), инсульт (3), деменция (4), депрессия (5), биполярное расстройство (6), шизофрения (7), ишемическая болезнь сердца (8), гипертония (9), хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) (10), хроническая болезнь почек (ХБП) (11), диабет (12), цирроз печени (13), остеоартрит (14), остеопороз (15) и рак (16).

Самое большое различие между хронологическим и биологическим возрастом было у людей с хронической болезнью почек (ХБП): в среднем на 6,15 ± 9,32 года. То есть в худшем случае у человека с ХБП биологический возраст был на 15 лет больше (6,15+9,32) хронологического. Самое малое различие было у людей с паркинсонизмом: в среднем на 0,71 ± 5,04 года.

Текст и иллюстрации в источнике помогут определить полезные вмешательства, которые могут замедлить биологическое старение органов и уменьшить вероятность развития заболеваний.

Ваша поддержка помогает продолжать вести канал и разбирать больше полезных материалов. Поблагодарить: 5536 9138 3126 6560

↑ Вверх к началу новостей недели про медицину ↑

Микробы: новости за последнюю неделю

Я прочитал сотни страниц в научных журналах за прошедшую неделю (с 3 по 9 апреля), и для экономии вашего времени размещаю конспект самого интересного.

1. Что нужно, чтобы сильнейшая вспышка птичьего гриппа за всю историю перешла от птиц к людям?

Сейчас мы наблюдаем крупнейшую вспышку птичьего гриппа, в результате которой погибло больше сотни миллионов птиц в Европе и Америке. Я уже разбирал эту тему месяц назад, а в свежей статье в Science вы можете почитать про историю распространения птичьего гриппа. Теперь же поговорим про адаптацию вируса птичьего гриппа к человеку.

Птичий грипп пока не передаётся между людьми. N5N1 из клады 2.3.4.4b гораздо больше адаптирован для передачи между птицами, чем между млекопитающими. Вирус пока не может эффективно передаваться между млекопитающими, тем более между людьми. Но это не мешает млекопитающим заражаться от птиц. Есть даже единичные случаи заражения людей: сейчас зафиксировано 7 случаев заражения и 1 летальный исход.

Что нужно, чтобы птичий грипп научился передаваться между людьми? Сейчас N5N1 эффективно заражает клетки кишечника птиц и передаётся через кал. Для передачи между людьми, он, вероятно, должен эффективно заражать дыхательные пути и стать более устойчивым для передачи по воздуху. Гемагглютинин — белок на поверхности N5N1, который используется для заражения клеток. Чтобы вирус птичьего гриппа мог передаваться между людьми, нужно изменить форму этого белка. Для этого вирусу, вероятно, необходимо собрать комбинацию из минимум 3–4 мутаций (в ещё одной новой статье от Science описаны эти мутации подробнее), что пока не произошло. Но учитывая огромное количество заражённых птичьим гриппом животных это может произойти в будущем.

2. Различные вирусы гриппа, заражающие одного и того же человека, мешают друг другу

В случае коинфекции как только один вирус гриппа заражает клетку, то он блокирует проникновение в неё другого вируса гриппа, ограничивая его репликацию. Подробнее: в журнале PLOS One или в обзоре от Nature.

3. Первые эффективные вакцины от респираторно-синцитиального вируса (РСВ): результаты 4 РКИ

Впервые в истории у нас появились вакцины от РСВ, эффективные для защиты пожилых людей и младенцев (прививали беременных).

Почему это очень важно? Для самых маленьких детей заражение РСВ гораздо опаснее гриппа. Ежегодно среди детей до 5 лет заражаются РСВ более 33 млн детей по всему миру, 3,6 млн детей госпитализируют и 120 тысяч детей умирают, половина из них — в возрасте до 6 месяцев. У пожилых РСВ также не уступает сезонному гриппу в плане заражений и летальных исходов.

5 апреля в The New England Journal of Medicine (NEJM), одном из лучших медицинских журналов, опубликованы 2 РКИ по результатам вакцины против РСВ от Pfizer. Кратко приведу основные сведения:

1) Вакцина от Pfizer для защиты пожилых.
• Выборка: более 34.000 человек возрастом 60 лет и старше.
• Эффективность: 66,7%–85,7% против инфекции различной тяжести.

2) Вакцина от Pfizer для защиты младенцев.
• Выборка: более 7.000 беременных.
• Эффективность: 81,8% против тяжёлого течения у младенцев (от привитых матерей) спустя 3 месяца после рождения, 69,4% — спустя 6 месяцев после рождения.

Напомню, что недавно появились ещё 2 эффективные вакцины от РСВ от двух других компаний. Результаты РКИ:

3) Вакцина от GSK.
• Выборка: около 25.000 человек 65 лет и старше.
• Эффективность: 94% против тяжёлого течения и 72% против симптоматического заражения.

4) Вакцина от J&J.
• Выборка: около 5.800 людей 65 лет и старше.
• Эффективность: 70–80% против инфекции разной тяжести.

4. Мы стали на шаг ближе к созданию вакцины от гепатита С

Ежегодного вирусом гепатита С (ВГС) заражаются примерно 1,5 млн человек. Из них 75% инфекций прогрессируют до хронического гепатита С, от которого во всём мире уже страдают 58 млн человек. В 20% случаев хронический гепатит С приводит к циррозу печени. Причём около 80% хронического гепатита С не диагностируется, потому что специфичные симптомы развиваются только после тяжёлого и потенциально необратимого повреждения печени. От цирроза печени, вызванного ВГС, каждый год умирает около 300 тысяч человек.

Создать вакцину против гепатита С очень сложно. Этот вирус включает 8 основных генотипов с разницей в генетической последовательности в ~30%. Теперь же появились новые данные, которые приблизили нас к созданию этой вакцины. Подробности в свежей публикации в Science.

5. Доксициклин для профилактики ИППП после незащищённого полового акта

Подробности рандомизированного исследования в NEJM:
• Выборка: 501 человек с высоким риском заражения инфекциями, передающимися половым путём (ИППП).
• Доза и время: 200 мг доксициклина в течение 3 суток после полового акта без презерватива.
• Результаты: доксициклин в 3 раза снизил заболеваемость гонореей, хламидиозом и сифилисом. Распространённость инфекций: 10,7% в группе с доксициклином и 31,9% в группе без него.

Для самостоятельного чтения:
• The effect of early childhood respiratory infections and pneumonia on lifelong lung function: a systematic review (08.04.23)
• Discovery of phage determinants that confer sensitivity to bacterial immune systems (07.04.23)
• Viral vectored vaccines: design, development, preventive and therapeutic applications in human diseases (07.04.23)
• Germline-encoded amino acid–binding motifs drive immunodominant public antibody responses (07.04.23)
• Determinants of poor clinical outcome in patients with influenza pneumonia: a systematic review and meta-analysis (07.04.23)
• Chikungunya fever (06.04.23)
• Bullvalene Antibiotics, Of All Things (06.04.23)

За помощь каналу за последнюю неделю спасибо Галине, Анне, Екатерине и ещё шести людям, чьё имя не отобразилось при пересылке донатов. Поблагодарить: 5536 9138 3126 6560

↑ Вверх к началу новостей недели про микробы ↑

Вакцинация от COVID-19 привела почти к 300 тысячам смертей? Новое нашумевшее исследование

24 января 2023 года в научном журнале BMC Infectious Diseases было опубликовано исследование, утверждающее, что от вакцин против COVID-19 всего за год могли умереть около 300 тысяч человек. Оно быстро стало вирусным и используется как «весомый» аргумент против вакцинации. Что в этой истории не так?

Как проводилось исследование? Экономист Марк Скидмор анонимно опросил в онлайне 2840 человек, знают ли они людей с проблемами со здоровьем из-за COVID-19. Опрос показал, что чаще всего проблемы со здоровьем были у вакцинированных. Также некоторые опрошенные заявили о смертях от вакцин против COVID-19, всего набралось 57 смертей. Причём заявленная информация о состоянии здоровья, вакцинации или смертях никак не проверялась! То есть можно было сказать что угодно. Например, некоторые участники заявляли, что из-за вакцинации у человека вернулся рак. Затем автор статьи пересчитал эти 57 непроверенных смертей на всё население и получил 278.000 человек, умерших от вакцин всего за 1 год вакцинации.

История «успеха». Некоторые учёные назвали дизайн исследования одним из худших среди всех претендующих на научность работ, которые им приходилось видеть. Но исследование всё же попало в научный журнал. Вскоре после публикации статья стала самой просматриваемой среди всех публикаций в BMC Infectious Diseases. Её начали репостить люди с большим количеством подписчиков. Мало кого волновал дизайн исследования, в основном обращали внимание, что оно проведено учёным (и не важно, что экономистом) и опубликовано в научном журнале.

Что в итоге? Исследование уже отозвали из журнала. Как его приняли — непонятно. Рецензенты не выходят на связь. Авторы журнала отказываются объяснять ситуацию, ссылаясь на политику конфиденциальности, но говорят, что после этого случая изменят систему проверку поступающих в журнал исследований. Тем временем настроенные против вакцин люди пытаются пробиться в хоть какой-нибудь научный журнал…

Постковидный синдром: новости за последние две недели

Я прочитал большой объём публикаций в научных источниках по последствиям COVID-19 (вышедших с 3 по 16 апреля). Для экономии вашего времени размещаю конспект самого интересного.

1. Терапия тестостероном у пациентов с эректильной дисфункцией после COVID-19 может улучшить сексуальную функцию

После COVID-19 встречается сниженный уровень тестостерона, что сказывается на эректильной функции. В исследовании подробно описан механизм.

2. Устранение нарушений сна может быть полезно в избавлении от некоторых симптомов постковидного синдрома: тревоги, одышки и мышечной слабости

Нарушение сна часто наблюдаются у переболевших COVID-19 и может сохраняться даже спустя год после болезни. Новое исследование выявило связь между нарушением сна и тревогой, одышкой, мышечной слабостью. Учёные сравнивали госпитализированных с COVID-19 и госпитализированных с пневмонией не в результате COVID-19.

3. Факторы риска постковидного синдрома у детей

Стали доступны результаты крупнейшего проспективного исследования, изучающего постковидный синдром у детей.

Длительность постковида: до 20% заражённых SARS-COV-2. Примерно у 1 из 10 детей с постковидном симптомы могут сохраняться более 1,5 года.

Наиболее частые симптомы: утомляемость, одышка после нагрузки, головная боль и симптомы, связанные с ЖКТ.

Факторы риска постковидого синдрома у детей:
• заражение вариантами SARS-CoV-2 до омикрона;
• возраст старше 10 лет;
• сопутствующие фоновые заболевания;
• необходимость в госпитализации при COVID-19.

Риски при заражении омикроном. У заражённых омикроном детей ниже риски постковидного синдрома и мультисистемного воспалительного синдрома (MIS-C).

Пол и постковидный синдром. У взрослых людей есть ощутимая разница в зависимости от пола: у женщин постковидный синдром встречается чаще, чем у мужчин. Но у детей разницы между девочками и мальчиками в распространенности постковида обнаружено не было.

4. Насколько чаще у госпитализированных детей встречаются симптомы постковидного синдрома?

Результаты систематического обзора и метаанализа (препринт): между госпитализированными и амбулаторными пациентами разница в 6–7 раз. Постковидный синдром встречался у 31,2% госпитализированных с COVID-19 детей и 4,6% детей, которые не нуждались в госпитализации.

5. Все дети в исследовании с субконъюнктивальным кровоизлиянием при MIS-C попали в реанимацию

Теперь у нас есть подтверждённый и важный прогностический маркер: субконъюнктивальное кровоизлияние у детей с мультисистемным воспалительным синдромом (MIS-C) связано с более тяжёлым течением COVID-19. Напоминаю, что MIS-C довольно часто возникает примерно через месяц после заражения SARS-CoV-2. То есть основным механизмом может быть постинфекционное воспаление.

6. COVID-19 существенно повышает риски аутоиммунных заболеваний, даже после лёгкого течения инфекции

Опубликован краткий обзор новых крупнейших исследований по теме. Например, среди выборки около 900 тысяч человек через 6 месяцев после COVID-19 была повышена частота следующих аутоиммунных состояний:
• ревматоидного артрита: в 3 раза (2,98);
• системной красной волчанки: в 3 раза (2,99);
• васкулита: в 2 раза (1,96);
• воспалительных заболеваний кишечника (ВЗК): почти в 2 раза (1,78);
• сахарного диабета 1 типа: в 2,5 раза (2,68).

Повышенный риск аутоиммунных заболеваний примерно одинаков у людей разных возрастов, переболевших COVID-19. Кроме того, аутоиммунитет характерен даже для некоторых переболевших лёгкой формой COVID-19.

7. Паксловид снижает риск постковида у негоспитализированных людей с COVID-19. В частности, у принимавших препарат во время инфекции примерно на 25% реже встречались симптомы постковида. Кроме того, паксловид может быть эффективен против длительного заражения SARS-CoV-2 у людей с иммунопатологиями.

8. Разрабатывается имплант, помогающий в случае потери обоняния. Его разработку финансируют в Европейском союзе. Первые исследования показывают, что с помощью небольшой электростимуляции можно вызывать различные запахи. Поэтому есть надежда, что у нас будут не только импланты для потерявших слух, но и для потерявших обоняние.

Для самостоятельного чтения:
• Alterations of the oral and gut mycobiome and cytokines during long-term follow-up of COVID-19 convalescents (17.04.23)
• Potential pitfalls in the use of real-world data for studying long COVID (13.04.23) + Definition of Post–COVID-19 Condition Among Published Research Studies (05.04.23) + Toward a Universal Definition of Post–COVID-19 Condition—How Do We Proceed?
• Prevalence of long COVID complaints in persons with and without COVID-19 (13.04.23)
• SARS-CoV-2 spike antigen-specific B cell and antibody responses in pre-vaccination period COVID-19 convalescent males and females with or without post-covid condition (preprint, 13.04.23)
• Disrupted chromatin architecture in olfactory sensory neurons: looking for the link from COVID-19 infection to anosmia (11.04.23)
• Cerebral hypoperfusion in post-COVID-19 cognitively impaired subjects revealed by arterial spin labeling MRI (10.04.23)
• Cellular and molecular biomarkers of long COVID: a scoping review (08.04.23)
• Data-driven analysis to understand long COVID using electronic health records from the RECOVER initiative (07.04.23)
• SARS-CoV-2 Spike Protein Accumulation in the Skull-Meninges-Brain Axis: Potential Implications for Long-Term Neurological Complications in post-COVID-19 (preprint, 05.04.23)
• Contextualising adverse events of special interest to characterise the baseline incidence rates in 24 million patients with COVID-19 across 26 databases: a multinational retrospective cohort study (04.04.23)
• Para-infectious brain injury in COVID-19 persists at follow-up despite attenuated cytokine and autoantibody responses (preprint, 04.04.23)

В последняя время я стал публиковать заметно больше контента. Я бы хотел делать еженедельные обзоры без пропусков, ваша поддержка может сильно помочь, в том числе разбирать больше. Поблагодарить: 5536 9138 3126 6560

Обновление «Спутника» под омикрон, $5 млрд на разработку назальных и универсальных вакцин от COVID-19, аутоиммунитет после вакцин, кому ревакцинироваться и другое…

COVID-19 и омикрон: новости за последние две недели

Я прочитал множество публикаций, вышедших в период с 3 по 16 апреля по теме COVID-19, и для экономии вашего времени публикую конспект наиболее интересного. В этот раз сразу несколько хороших новостей, начну с двух из России и США.

1. «Спутник» наконец-то обновят под омикрон

Вакцину должны обновить к августу–сентябрю 2023 года. В НИЦ эпидемиологии и микробиологии имени Н.Ф. Гамалеи уже подали почти все документы для этого. Сейчас определяют оптимальный состав вакцины, и, как только определят, будет подан последний документ по обновлённому составу.

2. В США инвестируют аж $5 млрд для разработки новых вакцин и препаратов против COVID-19

Не так давно я писал, что финансирование новых вакцин от COVID-19 сильно сократилось во всём мире, чем разочарованы многие учёные, включая Эрика Тополя. Так вот, ситуация изменилась. Теперь появилось намного больше средств для разработки и проверки назальных (вводимых через нос без иглы) и панкоронавирусных (от нескольких коронавирусов) вакцин, обеспечивающих более надёжную защиту от SARS-СoV-2. Также появится больше возможностей для разработки эффективных препаратов против COVID-19 и постковидного синдрома.

3. Вакцины против COVID-19 препятствуют выработке атакующих организм антител

Люди, настроенные против вакцин от COVID-19, утверждают, что вакцинация сильно опасна тем, что приводит к аутоиммунитету. Но исследование, проведенное Йельским университетом, показывает обратную ситуацию. У переболевших COVID-19 есть повышенный риск появление аутоантител — антител, атакующих собственные белки человека. В то же время у вакцинированных от COVID-19 не обнаружено аутоантител. Выводы авторов: даже если вакцинация и может создавать аутоантитела, то это происходит крайне редко, намного реже, чем после перенесённой инфекции.

Изучались три когорты людей:
• переболевшие COVID-19 или привитые вакцинами на основе мРНК;
• переболевшие или привитые с ранее существовавшим аутоиммунным заболеванием (чтобы определить, создаёт ли вакцинация более высокий риск развития аутоантител, результат — нет, не создаёт);
• переболевшие или привитые инактивированной вакциной CoronаVac, в затем ревакцинированные вакцинами на основе мРНК.

Важно понимать, что COVID-19 повышает риск появления антител, но не повреждает иммунную систему так сильно, как ВИЧ, который приводит к иммунодефициту. То есть некорректно сравнивать SARS-СoV-2 и ВИЧ или COVID-19 и СПИД, о чём поговорю подробнее в следующих частях разбора.

4. Обновленные вакцины от COVID-19 создают более широкий ответ антител на различные варианты SARS-CoV-2

Бустеры в основном усиливают уже существующие клетки иммунной памяти, а не создают новые. Но если речь идёт про обновлённые бустеры, созданные не только на основе уханьского SARS-CoV-2, а в том числе на основе какого-либо подварианта омикрона, то они способствуют появлению новых клеток памяти и более широкому ответу антител на различные варианты SARS-CoV-2, включая новые подварианты омикрона. Иначе говоря, смысл в периодической ревакцинации обновленной вакциной есть.

5. Кому в первую очередь стоит регулярно ревакцинироваться от COVID-19?

Согласно недавно обновленному руководству по вакцинации против COVID-19 от Стратегической консультационной группы экспертов (SAGE), входящей в состав ВОЗ, важно продолжать ревакцинироваться раз в 6–12 месяцев следующим группам:
• пожилым;
• людям с серьёзными сопутствующими заболеваниями;
• людям с иммунопатологиями;
• медицинским работникам с высоким риском заражения COVID-19.

Следующую часть обзора опубликую чуть позже.

За помощь каналу спасибо Анастасии (16 апреля) и ещё одному человеку (14 апреля), чьё имя не отобразилось при пересылке донатов. За последние три дня не было ни одного доната. Поблагодарить: 5536 9138 3126 6560

70% молодых врачей, большинство из которых заявили о своей способности искать и анализировать исследования, хотя бы раз прописывали пациентам с COVID-19 недоказательные препараты

Интересное исследование по время пандемии COVID-19 провели в Перу. В нём изучали 239 недавно получивших диплом молодых врачей средним возрастом 27 лет.

Источники информации. 87,1% из врачей для поиска исследований использовали SciELO, 82,4% — PubMed и 77,9% пользовались рекомендациями министерства здравоохранения.

Навыки поиска научной информации. 87,5% врачей заявили, что прошли обучения по навыкам работы с научной информацией.

Врачи оценили свои способности так:
• 75,3% из врачей заявили, что способны формулировать научный вопрос;
• 80,3% — способны находить качественные научные исследования;
• 83,7% — понимать информацию в научных исследованиях;
• 69,5% — оценивать качество проведённых исследований;
• 87,9% — применять найденные данные в своей врачебной практике.

Когда же проверили их способности, то оказалось, что только 51,1% из них способны адекватно оценивать научную информацию.

Назначаемые препараты. Самыми назначаемыми препаратами для пациентов с лёгкой формой COVID-19 были ивермектин (в 41% случаев) и азитромицин (39%). Ивермектин не имеет доказательной эффективности против COVID-19, а назначение антибиотиков оправдано в намного меньшей доле случаев для пациентов с лёгкой формой COVID-19. В целом препараты без доказанной эффективности при лёгкой форме COVID-19 назначали хотя бы один раз 70,7% врачей.

Замечу, что оценивалась способность не всех врачей, а только молодых. Они в том числе числе знают, что такое SciELO или PubMed, большинство из них прошли обучение по работе с научными данными и чаще всего высоко оценивают свою способность искать и применять научные данные.

За помощь каналу спасибо Петру и Маргарите. Поблагодарить: 5536 9138 3126 6560

ВОЗ только что объявила об окончании пандемии COVID-19?

Нет. Чрезвычайная ситуация в области общественного здравоохранения — это НЕ то же самое, что пандемия.

В чём разница?

Чрезвычайная ситуация в области общественного здравоохранения — это ситуация, которую может объявить ВОЗ и в соответствии с которой страны обязаны следовать некоторым юридическим процедурам по быстрому реагированию на угрозу. 30 января 2020 года ВОЗ объявила о чрезвычайной ситуации в области общественного здравоохранения (англ. PHEIC) из-за глобальной вспышки COVID-19, что означает наивысший уровень тревоги в соответствии с международным правом. Сегодня, через 1221 дней, или через 3 года и 4 месяца, чрезвычайная ситуация отменена.

Пандемия — распространение инфекционного заболевания на большой регион мира, которое поражает большое количество людей (если очень кратко). Главное отличие от предыдущего термина: в обозначении пандемии нет общего принятия решений, согласования некоторых критериев борьбы с угрозой и юридических обязанностей у стран следовать определённым действиям, которым нужно следовать при чрезвычайной ситуации. 8 марта 2020 года ВОЗ объявила о пандемии COVID-19.

Отмена чрезвычайной ситуации вовсе не значит, что теперь не стоит беспокоиться о COVID-19! И тому есть как минимум три причины:
1. До сих пор SARS-СoV-2 заражается огромное количество людей, например заметно больше, чем гриппом. Умирают от COVID-19 тоже намного больше людей, чем от гриппа.
2. От постковидного синдрома страдают десятки миллионов людей по всему миру. Если точнее, то как минимум 65 млн человек.
3. Неизвестно, в какую сторону продолжит мутировать SARS-СoV-2, и нет гарантии, что в какой-то момент он не начнёт приводить к более тяжёлому течению инфекции.

Остальные новости науки и медицины за неделю опубликую в ближайшие дни.

Новости медицины за последние 2 недели

Каждую неделю я просматриваю множество научных статей, затем самое интересное конспектирую и размещаю здесь, чтобы у вас была наиболее свежая и проверенная информация. Для удобства в этот раз поделил новости, вышедшие с 1 по 14 мая, по темам. Начну с практически полезного.

1. Какие препараты эффективны в борьбе с курением? Обзор доказательств с высокой достоверностью от Кокрейна

Напоминаю, что Кокрейновские обзоры считаются золотым стандартом в доказательной медицине, это один из самых качественных источников данных.

Результаты следующие.

Варениклин — один из наиболее эффективных препаратов в борьбе с курением: 21–25 из 100 принимающих его бросают курить как минимум на следующие 6 месяцев. Более эффективен, чем бупропион: 18 из 100 принимающих препарат бросают курить. Также эффективнее никотин-заместительной терапии, которая помогает бросить курить в среднем 18 из 100 пациентам и эффективнее двух и более видов никотин-заместительной терапии (например, жевательной резинки и пластыря), при которых 20 из 100 человек бросают курить. Доказательства включают 41 исследование с выборкой в более 17 тысяч человек.

Есть и обратная сторона эффективности. После варениклина могут наблюдаться редкие, но серьёзные нежелательные явления, которые могут привести к госпитализации. Поэтому рекомендую обратить внимание на препарат ниже.

Цитизин — ещё один препарат (и действующее вещество) чуть менее эффективный в борьбе с курением, чем варениклин: 18–23 из 100 принимающих цитизин бросают курить. Доказательства включают 11 исследований с выборкой в 7,5 тысяч человек.

Вирусы

2. ВОЗ отменила чрезвычайную ситуацию из-за вспышки вспышки оспы обезьян

Вспышка вируса оспы обезьян (MPXV) затронула 111 стран и за последние 10 месяцев привела к заражению 87.000 человек и к 140 летальным исходам. На пике вспышки, летом 2022 года, каждую неделю оспой обезьян заражались более 7.000 человек. За последние 3 месяца число новых заражений сильно сократилось, что привело к отмене чрезвычайной ситуации. Но в отдельных регионах всё ещё происходят вспышки, например одна из них произошла совсем недавно в Южной Корее. Иначе говоря, есть вероятность, что вирус оспы обезьян в какой-то момент снова вызовет сильный всплеск заражений.

3. Одобрена первая в мире вакцина против респираторно-синцитиального вируса (РСВ)

Почему это важная и позитивная новость? РСВ — один из самых опасных «простудных» вирусов для детей и пожилых людей. Например, заражённые РСВ младенцы нуждаются в госпитализации в более чем 10 раз чаще, чем при заражении гриппом. Я уже ранее писал про 4 РКИ, проверяющих вакцины против РСВ. Недавно FDA одобрило применение вакцины Arexvy от компании GSK для пожилых людей в возрасте 60 лет и старше.

Однако одобрение вакцины от РСВ для беременных (для защиты младенцев от вируса) столкнулось со сложностями...

4. У первой эффективной вакцины против РСВ для беременных выявлены возможные проблемы с безопасностью

В ходе 3-й фазы клинических испытаний вакцины против респираторно-синцитиального вируса (РСВ) появились опасения по поводу увеличения частоты преждевременных родов у привитых беременных. Чтобы разобраться в ситуации, сравним данные двух новых вакцин от GSK и от Pfizer. Обе вакцины похожи и относятся к белковыми субъединичным вакцинам на основе рекомбинантного F-белка РСВ.

Вакцина от GSK. Преждевременные роды были у 4,9% непривитых и 6,8% привитых. Иначе говоря, на каждые 54 вакцинированных беременных приходится 1 дополнительный случай преждевременных родов. Из-за этой ситуации клинические испытания вакцины от GSK были приостановлены в феврале 2023 года. Пока непонятно, что могло сказаться на увеличении частоты преждевременных родов.

Вакцина от Pfizer. Преждевременные роды были у 4,7% непривитых и 5,6% привитых. В этом случае разбежка не была статистически значимой. Это позволило Pfizer продолжать испытания и заявить в апреле 2023 года об эффективности своей вакцины.

Общественность и учёные хотят получить безопасную вакцину, а подобное нежелательное явление может затормозить её одобрение. Буду дальше следить за ситуацией.

5. Как защитить детей от рисков при заражении РСВ?

На данный момент есть 3 стратегии защиты от РСВ и его профилактики. Все стратегии имеют серьёзные недостатки.

• Моноклональные антитела. До недавнего времени был доступен только паливизумаб. Но он требует ежемесячного применения и стоит очень дорого. В Европейском Союзе недавно был одобрен нирсевимаб. Кроме того, клесровимаб сейчас проходит 3-ю фазу клинических испытаний.

• Вакцинация беременных. Вакцина компании Pfizer эффективна на 81,8% в предотвращении тяжёлой инфекции при заражении младенцев. Но, как я писал выше, нужно пристально изучить ситуацию с нежелательным явлением у привитых.

• Вакцинация младенцев. Новые вакцины только проходят 2-ю фазу клинических испытаний. Рекомбинантная аденовирусная вакцина проверяется на детях возрастом от 1 до 2 лет. А живая аттенуированная вакцина, вводимая интраназально (в форме спрея через нос), — на детях старше 6 месяцев. Результаты этих испытаний всё ещё неизвестны.