Витамин D: что мы узнали за более 100 лет исследований

30 марта в журнале The Lancet Diabetes and Endocrinology вышла подробная работа, суммирующая основные накопленные знания по витамину D. Прикрепляю к посту документ с текстом статьи. Авторы разбирают ключевые открытия, рассуждают о спорах про рекомендуемую суточную дозу и приводят результаты последних РКИ по витамину D. Коротко расскажу про основные моменты.

Витамин D как профилактика заболеваний. Ещё недавно считалось, что повышенные уровни витамина D могут уменьшить риск рака, иммунных нарушений, сердечно-сосудистых заболеваний и других патологий. Это привело к возросшим продажам добавок с витамином D. Но за последнее десятилетие почти все результаты рандомизированных плацебо-контролируемых исследований (РКИ) не выявили связи между принятием витамина D и снижением частоты переломов, рака, сердечных-сосудистых заболеваний, диабета 2 типа, инфекций верхних дыхательных путей, астмы и туберкулеза!

Рекомендуемая доза витамина D для здоровых людей: 600–800 МЕ / день. Уровень 25(OH)D в сыворотке крови свыше 30 нг/мл не снижает риска заболеваний, но при этом может причинять вред пожилым, увеличивая риск переломов.

Безопасная доза витамина D. Допустимый верхний предел был снижен с 10.000 ME до 4.000 МЕ в день для всех взрослых. Это верхний предел ТОЛЬКО для витамина D, а не для витамина D в сочетании c кальцием. Если витамин D принимают вместе с кальцием, то при молочно-щелочном синдроме или кальциево-щелочном синдроме даже меньшие дозы (800–2000 МЕ) могут привести к интоксикации витамином D и длительному повреждению почек, особенно у людей старше 65 лет! В исследовании витамин D в дозе 400–4800 МЕ / день в сочетании с кальцием в дозе 1200 мг / день (в соответствии со старыми рекомендациями общества по борьбе с остеопорозом) привели к гиперкальциурии у 30% пожилых женщин.

Если интересно, могу разобрать работу подробнее, выписав основные исследования и результаты из них. Поблагодарить: 5536 9138 3126 6560

Новости медицины за последние 2 недели

Я учёл ваше мнение из результатов опроса и теперь постараюсь больше писать на темы медицины.

За последние две недели (20 марта – 2 апреля) я прочитал уйму статей в научных журналах с высоким импакт-фактором и в других научных источниках. Для экономии вашего времени представляю выжимку самого полезного и интересного на тему медицины.

Для удобства новости условно поделены на три раздела: «полезное», «интересное» и «для врачей» — сделал новый раздел, поскольку меня читает много врачей.

Полезное

1. Приступы мигрени и кластерная головная боль могут быть связаны с временем суток и циркадными ритмами

Циркадные ритмы — это колебание различных биологических процессов в организме в зависимости от времени суток.

Результаты систематического обзора и метаанализа:

Мигрень была связана с циркадными ритмами у 50,1% участников со спадом в период с 23:00 до 5:00. По времени года приступы мигрени чаще всего случаются в период между серединой весны (апрелем) и серединой осени (октябрём). У людей с приступами мигрени часто встречался низкий уровень мелатонина.

Кластерная головная боль была связана с циркадными ритмами у 70,5% участников, и её пик приходился на время с 21:00 по 3:00. Относительно времени года от головной боли чаще страдают весной и осенью. Кроме того, кластерная головная боль чаще всего коррелировала с низким уровнем мелатонина («гормона сна») и высоким уровнем кортизола.

2. Употребление кофе не приводит к аритмии

Есть гипотеза, что употребление кофе приводит к аритмии. Новое рандомизированное исследование не нашло такой связи. У испытуемых, регулярно пьющих кофе, он не приводил к преждевременному сокращению предсердий по сравнению с людьми, не пьющими кофе.

3. Ежедневное употребление пищи с высоким содержанием сахара и жиров меняет систему вознаграждения в мозгу

Исследование разобрал в отдельном посте. Здесь привожу три ключевых момента:

Регулярность. При употреблении пищи с большим содержанием жиров и сахара важно обращать внимание не только на количество, но и на регулярность. Ежедневное употребление даже малого количества очень сладкой/жирной еды, даже если она не приводит к набору лишнего веса, изменяет систему вознаграждения в мозгу.
↓
Удовольствие. Изменения в мозгу приводят к тому, что вы начинаете получать меньше удовольствия от еды с низким содержанием сахара и жира, чем могли бы. И в то же время вам чаще и больше хочется слишком сладкой и/или жирной еды.
↓
Выше риск набора веса в будущем. Одна из причин ожирения — поведенческая, когда человек накапливает вредные пищевые привычки и со временем они приводят его к набору веса. Изменения в системе вознаграждения мозга могут быть одной из причин ожирения ещё задолго до его появления.

4. Витамин D не оправдал надежд как средство профилактики многих заболеваний, результаты РКИ

За последнее десятилетие почти все результаты рандомизированных плацебо-контролируемых исследований (РКИ) не выявили связи между принятием витамина D и снижением частоты переломов, рака, сердечно-сосудистых заболеваний, диабета 2-го типа, инфекций верхних дыхательных путей, астмы и туберкулёза. Более подробный обзор статьи по витамину D — в посте выше.

Если накопится хотя бы несколько донатов, могу разобрать ещё подробнее, начиная от ключевых открытий, информации касательно дозировок и заканчивая данными из РКИ (за сегодня был только один).

Интересное

5. Новый способ лечения бесплодия позволяет выбрать пол ребенка с точностью ~80%

Дело в том, что сперматозоиды, содержащие Х-хромосому («женские»), немного тяжелее, чем сперматозоиды с Y-хромосомой («мужские»). Разработанный метод «сортировки» погружает сперматозоиды в плотную среду, где более тяжёлые из них остаются внизу, а более лёгкие поднимаются. Затем выбирают нужный сперматозоид и вводят его в яйцеклетку. В исследовании у 79% пар, которые выбрали девочку, родилась девочка, а у 81% пар, желающих мальчика и воспользовавшихся этим методом, родился мальчик. Вероятно, в скором времени этот же способ можно будет применить и для всех остальных пар.

6. Долгожители обладают уникальным иммунитетом, который остаётся функциональным даже в глубокой старости

Долгожителями считаются люди, прожившие 100 и более лет. Один из признаков старения — это снижение функциональности иммунной системы. С возрастом сдвигается баланс иммунных клеток, например уменьшается количество наивных B- и Т-клеток и увеличивается популяция клеток, способствующих воспалительным реакциям. Исследователи изучили иммунные клетки долгожителей средним возрастом 106 лет. Результаты: у долгожителей иммунная система лучше компенсировала потерю ключевых иммунных клеток и характеризовалась меньшим дисбалансом иммунных клеток. Иммунная система долгожителей лучше адаптируется к возрастным заболеваниям, тем самым позволяя прожить значительно дольше.

7. Состав микробиоты в кишечнике и во рту связаны с долголетием

Что важно, для некоторых микробов найдена не корреляция, а причинно-следственная связь с продолжительностью жизни.

Продолжительность жизни только примерно на 25% зависит от наследуемых генетических факторов. Долголетие зависит от внешних и внутренних составляющих, к последним относится микробиом. Некоторые микробы коррелируют с увеличенным или, наоборот, пониженным риском определённых заболеваний, тем самым отрицательно или положительно влияя на количество лет жизни. Учёные определили ряд бактерий, связанных как с конкретными заболеваниями (колоректальным раком), так и с долголетием. Например, у живущих долго людей чаще встречалось высокое содержание превотелл и парапревотелл и низкие содержание бактероидов и фузобактерий. Что интересно, превотеллы чаще встречались у людей, предпочитающих растительную диету (сложные углеводы, фрукты и овощи), а бактероиды — у предпочитающих диету с высоким уровнем жиров и натрия. Далеко идущие выводы делать пока рано, но мы получили ещё одно подтверждение связи продолжительности жизни и микробиома во рту и в кишечнике.

8. ИИ стал так сильно влиять на науку, что один из лучших медицинских журналов — NEJM — к 2024 году запускает новый журнал, посвященный ИИ в медицине, — NEJM AI

Как пишут авторы в The New England Journal of Medicine (NEJM), в медицине практически не осталось областей, которые не были бы затронуты искусственным интеллектом (ИИ). ИИ используют для анализа медицинских изображений, выявления взаимодействий различных препаратов, определения рисков при заболеваниях и для многого другого. В новом журнале будут выпускать материалы для врачей, заинтересованных в применении ИИ в своей клинической практике. Уже этим летом в журнале начнут рецензировать новые работы, которые затем войдут в него.

9. Найдены генетические факторы, ответственные сразу за множество видов зависимости, включая табачную, алкогольную, опиоидную и другие

Речь идёт о вариациях некоторых генов, регулирующих дофаминовые реакции. Люди с этими генами сильно подвержены зависимости от психоактивных веществ. Более того, было определено, что гены, связанные с повышенным риском зависимости от психоактивных веществ, также могут влиять на риск развития биполярного расстройства, суицидального поведения, хронической боли и других проблем со здоровьем.

Раньше уже было предположение, что у многих типов зависимости есть общая основа. Теперь же проведена огромная работа с участием более 150 учёных из ведущих университетов, результатом которой стал метаанализ с выборкой более 1,1 млн человек. Это работа — большой шаг вперёд в понимании взаимосвязи генетики и зависимости от психоактивных веществ.

Сейчас большинство лекарств направлены против какого-то конкретного вещества, а не против лечения зависимости в целом. С помощью полученных данных определено более 100 уже одобренных препаратов, которые могут быть перепрофилированы и проверены для лечения зависимости. Также определены мишени для разработки универсальных препаратов против различных видов зависимости от психоактивных веществ, начиная от алкоголя и заканчивая опиоидами.

10. Что там со вспышкой оспы обезьян, которая произошла в прошлом году?

Вирус оспы обезьян заразил более 86.000 человек и привёл к 96 смертям, после чего количество новых заражений сократилось. За февраль 2023 оспой обезьян (сокращённо MPXV) заразилось от 13 до 37 человек. Мы имеем дело с постепенно приспосабливающимся к человеческой популяции вирусом, который сейчас снизил свою вирулентность (способность наносить ущерб при инфекции). Количество новых заражений сильно уменьшилось, но базовый уровень передачи остался, включая бессимптомное заражение. Вполне вероятно, что в будущем стоит ожидать новые вспышки оспы обезьян.

Для самостоятельного чтения:
• Chronic pain can be treated — so why are millions still suffering? (28.03.23)

Полезное для врачей

11. Омега-3 снова не оказал положительного влияния, в этот раз у недоношенных младенцев

У более 40% недоношенных детей, рождённых раньше 29-й недели гестации, развивается бронхолёгочная дисплазия (БЛД), обычно требующая ИВЛ в первую неделю жизни новорождённого. Есть гипотеза, что введение высокой дозы омега-3 докозагексаеновой кислоты (ДГК) помогает предотвратить БЛД. Свежий метаанализ РКИ показал отсутствие связи между высокими дозами ДГК и БЛД. Выводы авторов работы: процедуру не следует рекомендовать для профилактики БЛД.

12. Более 1/3 диагнозов астмы или ХОБЛ на основании только клинических данных ошибочны

При этом речь про Канаду с её очень высоким уровнем медицины. Такие диагнозы, поставленные без тестирования функции лёгких (PFTs), могут нанести вред пациентам, заставляя их принимать ненужные препараты. Учитывая, что во всём мире страдают от астмы 262 млн человек, а от ХОБЛ — 212 млн, предположительно, речь идёт о десятках миллионов людей с неправильным диагнозом. В статье от BMJ описывается, как не поставить неверный диагноз пациенту, и проводятся иллюстрации со схемами диагностики астмы и ХОБЛ.

Если у вас недоступна полная статья со схемами диагностики по ссылке, то в комментарии прикрепил документ с текстом работы.

13. Анальгетики при неспецифической боли в нижней части спины (БНЧС): систематический обзор и метаанализ

Наибольшая эффективность: толперизон, ацеклофенак + тизанидин, прегабалин (эффективность показали 17 препаратов). Наибольшая частота побочных эффектов: трамадол, парацетамол и их комбинирование. Достоверность данных низкая, требуются дополнительные РКИ. В источнике на иллюстрациях есть список препаратов.

14. Использование антибиотиков для профилактики МРЗС (метициллин-резистентного золотистого стафилококка) у госпитализированных пациентов неоправданно

У подавляющего большинства пациентов, которых лечат антибиотиками широкого спектра действия, ещё не зная возбудителя инфекции, нет МРЗС. Согласно результатам метаанализа 37 исследований с 11.661 участником, у пациентов с тремя наиболее распространёнными инфекционными состояниями (внебольничной пневмонией, инфекциями кожи и мягких тканей и инфекциями мочевыводящих путей) использование антибиотиков в качестве профилактики МРЗС сокращает летальность на 0,1% или менее. Это значит, что для спасения одного пациента нужно подвергнуть воздействию антибиотиков примерно тысячу и более пациентов без улучшения их выживаемости. При этом у них может развиваться антибиотикоассоциированная диарея, антибиотикорезистентность, аллергические реакции или органотоксичность. Исключение: использование антибиотиков для профилактики МРЗС у пациентов в ОИТ с инфекцией кожи и мягких тканей, тогда сокращение летальности на уровне 1%.

Для самостоятельного чтения:
• Effect of Disulfiram and Copper Plus Chemotherapy vs Chemotherapy Alone on Survival in Patients With Recurrent Glioblastoma. A Randomized Clinical Trial (31.03.23)
• Comparative Effectiveness of Fludrocortisone and Hydrocortisone vs Hydrocortisone Alone Among Patients With Septic Shock (27.03.23)
• Global epidemiology of cirrhosis — aetiology, trends and predictions (27.03.23)
• Nucleotide metabolism: a pan-cancer metabolic dependency (27.03.23)
• Ursodeoxycholic acid in the management of symptomatic gallstone disease: systematic review and clinician survey (23.03.23)
• Gut microbiota and its metabolites in depression: from pathogenesis to treatment (22.03.23)
• Pharmacotherapy of obesity: an update on the available medications and drugs under investigation (20.03.23)

За помощь каналу спасибо Олегу, Алексею, Родиону и ещё одному человеку, имя которого не отобразилось при пересылке донатов. Такая работа занимает много времени, но в последнее время очень мало донатов. За прошедшие 12 дней их было только 4, за сегодня 1. Если вам нравится такой формат, то ваша поддержка особенно важна для продолжения обзоров за неделю: 5536 9138 3126 6560

↑ Вверх к началу разбора ↑

У людей с астмой и экземой существенно повышен риск развития остеоартрита. Первое возможное лечение при остеоартрите

Остеоартрит — это очень распространённое заболевание суставов, в России от него страдают 13% взрослых людей. Но на данный момент не существует доказавшего эффективность лечения, которое бы предотвращало прогрессирование остеоартрита.

Распространённое заблуждение о причине остеоартрита. Ранее ошибочно считалось, что заболевание развивается из-за износа хрящевой ткани. Новые данные показали, что остеоартрит вызывается аллергическим воспалением. Тучные клетки, активированные антителами (IgE), выделяют гистамин и триптазу — ключевые компоненты аллергического воспаления. В исследовании было показано, что триптаза играет основную роль в развитии остеоартрита.

Эти данные появились ещё в 2019 году, но до сих пор во многих источниках можно встретить неверную информацию относительно причины заболевания.

Связь астмы и экземы с остеоатритом. В свежем исследовании учёные из Стэнфорда обнаружили связь этих заболеваний, изучив выборку около 110 тысяч людей с астмой и/или экземой (атопическим дерматитом). У людей с астмой риск развития остеоартрита за следующие 10 лет жизни повышался более чем в 1,5 раза (на 58%) по сравнению с людьми без астмы. У людей с астмой и экземой — более чем в 2 раза (на 115%).

Аллергический механизм. Также учёные сравнили людей с астмой и с ХОБЛ — другим заболеванием лёгких, которое не было связано с аллергической реакцией. Оказалось, что у людей с астмой риски развития остеоартрита почти в 2 раза выше (на 83%), чем у людей с ХОБЛ. Полученные данные предполагают аллергический механизм, объединяющий астму, экзему и остеоартрит.

Практическая польза исследования. Стэнфордские учёные предполагают, что препараты против приступов астмы и синдрома активации тучных клеток, блокирующие тучные клетки и цитокины, вызывающие аллергическую реакцию, можно проверить на эффективность против остеоартрита. Таким образом есть надежда, что против очень распространённого в мире остеоартрита наконец появится эффективное лечение.

Разбор других новостей медицины за последние две недели ↑

За помощь каналу спасибо Тамаре, Екатерине, Наталье, Тамерлану и ещё трём людям, чьё имя не отобразилось при пересылке донатов. Ваша поддержка позволяет уделять основное свободное время разбору свежих научных данных. Поблагодарить: 5536 9138 3126 6560

Неделя начинается с большого количества контента. Сегодня пересмотрел публикации в англоязычных научных журналах и других научных источниках за последние две недели. В итоге нашёл ещё несколько исследований и статей на тему медицины, которые определённо стоит разобрать.

Миллионы людей могут принимать левотироксин от гипотиреоза (заболевания щитовидной железы), которые им прописали без необходимости

Йельским университетом было проведено исследование, согласно котором ~90% людей могли прописать приём левотироксин от гипотиреоза без необходимости (не обязательно всем 90%, а некоторым из них).

Тесты на гипотиреоз. Обычно гипотиреоз диагностируют по повышенному уровню тиреотропного гормона (ТТГ) и пониженному уровню свободного тироксина (Т4 свободного). Новые данные показали естественные колебания в уровне гормонов в зависимости от времени года, однако лабораторные анализы это не учитывают. Зимой уровень ТТГ может быть немного повышен, что может привести к неправильному диагнозу.

Левотироксин без необходимости и его побочные эффекты. У некоторых людей умеренно повышен ТТГ и нормальный уровень Т4 свободного. Иногда в этом случае ставят диагноз «субклинический гипотиреоз» и могут прописать левотироксин для снижения уровня ТТГ. Но такая практика может приносить больше вреда, чем пользы. Есть большой риск передозировки левотироксином. Так исследование Йельского университета показало, что среди 23 миллионов американцев, принимающих левотироксин, во многих случаях он может быть не нужен! При этом левотироксин может вызывать такие побочные эффекты, как беспокойство, непереносимость жары и диарею, а в крайних случаях провоцировать сердечно-сосудистые заболевания, особенно у людей старше 80 лет.

Решение ситуации: повторная диагностика спустя 3 месяца. Согласно данным из Йельского университета, нормальный уровень ТТГ находится между 0,27 и 4,2 мМЕ/л, но левотироксин, назначенный при ТТГ до 7 мМЕ/л, не приносит пользы.

Источник: https://medicine.yale.edu/news-article/21-million-americans-may-take-a-hypothyroidism-drug-they-dont-need/ (31.03.23)

За помощь каналу вчера спасибо Дмитрию. Поблагодарить: 5536 9138 3126 6560

В дополнение к разбору исследования прикрепляю видео известного некоторым из вас эндокринолога, ведущего канал «Занимательная эндокринология» Александра Циберкина (с его согласия; его выступление вы могли видеть, например, на форуме «Учёные против мифов»). Он рассказывает исходя из своей врачебной практики про очень частые случаи назначения левотироксина без надобности.

Какие у вас есть вопросы по теме витамина D?

Недавно я публиковал краткий конспект работы с обзором данные по витамину D. Сейчас я подробно разбираю этот обзор. Захожу в каждое исследование, читаю полный текст и выписываю самую основную информацию. Занимает это больше времени, чем я планировал. Возможно, вас интересуют какие-то моменты, которые я смогу дополнительно включить в свою статью. Не на все вопросы найдётся ответ, есть ряд моментов, которые только ещё предстоит изучить в исследованиях, но ваши вопросы могут помочь мне сделать ресёрч по дополнительным вопросам и составить более полную и полезную статью.

И в качестве бонуса спойлер: есть исключения, когда добавки с витамином D всё же коррелирует со снижением риска тех заболеваний, которые я упоминал в предыдущем конспекте. Например, при сильном дефиците витамина D, при уровне 25(OH)D менее 12 нг/мл, приём витамина D, вероятно, существенно уменьшает риск развития диабета 2 типа. Однако без сильного дефицита статистически значимого эффекта от приёма витамина D уже не наблюдается.

Новости медицины за последнюю неделю

Я прочитал сотни страниц текста в научных источниках за прошедшую неделю (с 3 по 9 апреля) и для экономии вашего времени оформил выжимку самого полезного и интересного из исследований.

На этой неделе опубликовано несколько обзоров огромного количества исследований. Начну с двух из них.

Полезное

1. Влияние потребления сахара на риск развития заболеваний: обзор 73 метаанализов

Вред сахара преувеличен? Огромный массив накопленных данных, в том числе 6 метаанализов РКИ, показывает, что негативное влияние сахара чаще недооценивают, чем переоценивают. Под сахаром понимают в том числе моносахариды, дисахариды и полиолы.

Крупнейший источник сахара для многих людей — это подслащённые напитки: негазированные, газированные, фруктовые, спортивные и энергетические. Например, многие холодные чаи в бутылке и пакетированные соки содержат очень большое количество сахара.

Сколько сахара и подслащённых напитков рекомендуют? В идеале: снижение потребления сахара до 25 г/день (6 чайных ложек), а подслащённых напитков — до 200–355 мг в неделю (одна–две кружки) ощутимо снижает негативное влияние сахара на здоровье. Но даже небольшие изменения (например, чай и кофе без сахара) могут быть полезны.

Конкретные риски для здоровья. Приведу несколько примеров из обзора:
• Сердечно-сосудистые заболевания: потребление всего 250 мл подслащённых напитков в день повышает риск развития ишемической болезни сердца на 17%.
• Онкологические заболевания: 25 г фруктозы в день в среднем повышают риск развития рака поджелудочной железы на 22%. А если сравнивать людей, пьющих наибольшее и наименьшее количество подслащённых напитков, то у первых в 2 раза выше риск гепатоцеллюлярной карциномы (рака печени).
• Депрессия: если сравнивать людей с максимальным и минимальным потреблением подслащённых напитков, то у первых риск депрессии выше на 31%.

2. Препараты при острой и хронической боли в спине: обзор 103 РКИ от Кокрейна

Вышел обзор от Кокрейна, включающий 7 систематических обзоров РКИ, содержащих 103 исследования.

Напоминаю, что кокрейновские систематические обзоры — это золотой стандарт в доказательной медицине.

Препараты и их влияние на снижение боли:
• Парацетамол: различий в снижении интенсивности боли по сравнению с плацебо (доказательства с высоким уровнем достоверности) НЕ найдено.
• Антидепрессанты: отличий от плацебо при хронической неспецифичной боли в спине нет.
• Опиоидные анальгетики: обычно отличий по сравнению с плацебо при острой неспецифичной боли в спине нет. Некоторые опиоиды (тапентадол) иногда снижают интенсивность боли по сравнению с плацебо (доказательства с высоким уровнем достоверности) при хронической боли в спине, но часто приводят к нежелательным явлениям по сравнению с НПВП.
• НПВП (нестероидные противовоспалительные препараты) и миорелаксанты: обычно оказывают небольшое влияние на снижение боли (доказательства среднего уровня достоверности). Но миорелаксанты по сравнению с НПВП чаще провоцируют нежелательные явления.

Не найдено доказательств со средним или высоким уровнем достоверности о каких-либо препаратах, умеренно или сильно уменьшающих интенсивность острой или хронической боли в спине.

Напоминаю, что мнение типа «а мне помогло» может быть следствием эффекта плацебо и других искажающих факторов.

Практические выводы. При хронической боли в нижней части спины не стоит рекомендовать парацетамол или антидепрессанты, лучшая альтернатива — НПВП. При острой боли в нижней части спины не стоит рекомендовать парацетамол и опиоидные анальгетики, лучшая альтернатива — НПВП.

3. Метод Маккензи при острой неспецифической боли в спине, вероятно, неэффективен: обзор 5 РКИ от Кокрейна

Метод Маккендзи — это комплекс упражнений для уменьшения болей в спине, метод считается довольно популярным.

Выводы коротко: в краткосрочной перспективе (~2 недели) метод Маккензи не уменьшает боль, а в среднесрочной перспективе (~3 месяца) даже может привести к увеличению интенсивности боли.

4. Добавки с витамином B12 на ранних сроках беременности при дефиците витамина не сказались на развитии младенцев. Результаты РКИ

Витамин B12 важен для здорового роста и развития нервной системы у младенцев. Чтобы оценить его влияние, учёные провели двойное слепое плацебо-контролируемое исследование в Непале среди беременных женщин. У 71% из них был низкий или очень низкий уровень витамина B12 в плазме крови (<221 пмоль/л).

Выборка: 400 беременных женщин ежедневно принимали 50 мкг витамина B12 в течение 6 месяцев (основная группа) на ранних сроках беременности и ещё 400 женщин принимали плацебо (контрольная группа).

Результаты: у младенцев 6–12 месяцев из основной и контрольной группы не было статистически значимых различий в росте, а также в развитии нервной системы.

Если вам нравится такой формат, то ваша поддержка особенно важна для продолжения обзоров за неделю: 5536 9138 3126 6560

5. Жизнь в районах с загрязнённым воздухом повышает риск развития рака лёгких

У некурящих, проживающих в районах с высоким загрязнением воздуха, риск развития рака лёгких выше, чем у некурящих из районов с низким загрязнением воздуха. На данный момент примерно 250 тысяч смертей каждый год связаны с загрязнением воздуха.

Что интересно, механизм возникновения рака у курящих и у некурящих, но проживающих в районах с загрязнённым воздухом, различается. Табачный дым содержит сильные мутагены, а в результате большого количества мутаций из-за курения сильно повышается вероятность возникновения раковых опухолей. В то же время частицы в загрязнённом воздухе обычно не являются сильными мутагенами, но они могут приводить к точечным мутациям, которые накапливаются в течение долгого времени и способствуют превращению доброкачественных опухолей в злокачественные. То есть некоторым канцерогенам не обязательно обладать сильными мутагенными свойствами, чтобы вызывать рак.

6. Жизнь в районах с загрязнённым воздухом повышает риск развития деменции

Вывод сделан на основании систематического обзора и метаанализа по теме. Предполагаемый механизм: воздействие некоторых твёрдых частиц в загрязнённом воздухе может провоцировать системное воспаление, повреждение гематоэнцефалического барьера, приводить к изменениям в уровне различных нейротрансмиттеров и усилению нейровоспаления, что проводит к гибели нейронов. В результате повышается риск таких заболеваний, как деменция.

И ещё новость за первую неделю апреля, которую не разобрал в прошлый раз.

7. Ожирение повышает риск аутоиммунных заболеваний

Сильное недоедание приводит к ослаблению иммунного ответа на инфекцию или вакцинацию. В то же время сильное переедание приводит к активации как врождённых, так и приобретённых (адаптивных) иммунных клеток, вызывающих системное воспаление. Переедание и ожирение могут изменять иммунологический метаболизм и приводить к аутоиммунному состоянию и повышенному риску таких заболеваний, как диабет 1 типа и рассеянный склероз.

Ожирение — это хроническое рецидивирующее и прогрессирующее заболевание. Однако вывод об ожирении на основании ИМТ может быть не всегда верным. Есть гораздо лучшие системы, например, эдмонтонская система определения стадии ожирения (EOSS).

Полезное для врачей

8. Фототерапия улучшает когнитивные функции у пациентов с деменцией: метаанализ

Результаты метаанализа: фототерапия осуществляется обычно воздействием света полного спектра свыше 2.500 люкс на расстоянии 60 см от глаз продолжительностью не менее 30 минут в дневное время в течение 4–8 недель. Воздействие света может положительно сказываться на зрительном сенсорном восприятии у пациентов с деменцией, а также стимулирует некоторые нейроны в супрахиазматическом ядре гипоталамуса, способствуя регуляции циркадных ритмов. Однако на сон и на депрессию фототерапия не оказала положительного влияния.

9. Эффективность препаратов при диабете 2-го типа: систематический обзор и метаанализ РКИ

В систематический обзор и метаанализ включено 816 исследований, изучено 13 классов препаратов. Рекомендую посмотреть иллюстрации со списком препаратов в источнике. Результаты кратко:

Наиболее эффективные препараты при диабете 2-го типа: ингибиторы натрий-глюкозного котранспортера 2-го типа (иНГКТ-2), агонисты рецепторов ГПП-1 и финеренон. Все они снижают вероятность смерти от всех причин, госпитализации из-за сердечной недостаточности и терминальной стадии заболевания почек (с последним лучше всего справляются иНГКТ-2) и в целом улучшают качество жизни. Кроме того, агонисты рецепторов ГПП-1 снижают риск нефатального инсульта.

Наиболее эффективные препараты для снижения веса при диабете 2-го типа: тирцепатид (в среднем -8,57 кг). У остальных эффективность значительно меньше, далее идёт cемаглутид для подкожного введения (-4,62 кг) и cемаглутид перорально (-2,98 кг).

Для самостоятельного чтения:

• Иммунитет мозга. Transforming the understanding of brain immunity (07.04.23)
• Рак предстательной железы. Addition of Metastasis-Directed Therapy to Intermittent Hormone Therapy for Oligometastatic Prostate Cancer. The EXTEND Phase 2 Randomized Clinical Trial (06.03.23)
• Ишемическая болезнь сердца. Treat-to-Target or High-Intensity Statin in Patients With Coronary Artery Disease. A Randomized Clinical Trial (06.03.23)
• Болезнь Альцгеймера. Conquering Alzheimer’s: a look at the therapies of the future (04.04.23)
• Эпилепсия. How virtual models of the brain could transform epilepsy surgery (04.04.23)
• Сердечно-сосудистые заболевания. Nanomedicines for cardiovascular disease (03.04.23)
• Арахноидальные кисты. Genes Correlate Arachnoid Cysts With Neurodevelopmental Disorders (03.04.23)

В следующей части разберу оставшиеся новости медицины за неделю, расскажу про старение и долголетие. Далее — новости про вирусы и бактерии, в этот раз выделил их отдельно. Далее — про свежие публикации на тему COVID-19 и постковидного синдрома. Поблагодарить: 5536 9138 3126 6560

Рекомендую почитать статью с исследованием в Nature Medicine и обратить внимание на полезные иллюстрации в источнике, третья может быть наиболее практически полезной. Это исследование мне особенно интересно, поэтому выделю его в обзоре новостей за неделю и разберу подробнее.

10. Хронологический и биологический возраст. Факторы старения

Мы привыкли считать свой возраст в годах от времени рождения — хронологически. Но если говорить о старении и рисках для здоровья, то заметно важнее знать биологической возраст человека. Он отражает взаимодействие хронологического возраста, хронических заболеваний, генетических факторов и образа жизни. Причём биологический и хронологический возрасты могут заметно различаться. Более того, биологический возраст у разных органов и систем одного человека может отличаться.

Что сделали в исследовании? Учёные изучили данные крупнейшего в мире биобанка и рассмотрели взаимодействие 7 систем тела (сердечно-сосудистой, лёгочной, костно-мышечной, иммунной, почечной, печёночной, метаболической) и 3 систем головного мозга (серого вещества, белого вещества и связанности мозга). Они проследили влияние 158 факторов окружающей среды и образа жизни, длину теломер, а также 16 категорий заболеваний на биологический возраст. Основные результаты следующие.

1. Состояние определённого органа может избирательно влиять на старение конкретных органов и систем тела.

Примеры:
• На возраст мозга больше всего влияет состояние сердечно-сосудистой системы (из 7 систем, перечисленных выше).
• Ускоренное старение лёгочной системы провоцирует старение сердечно-сосудистой системы, что сказывается на старении опорно-двигательной и почечной систем.

Биологический возраст мозга, в отличие от возраста органов, значительно не влияет на вероятность смерти. Иначе говоря, с одной стороны, у умерших людей в целом более старый в биологическом плане мозг. С другой стороны, само по себе биологическое старение мозга не является значительным фактором риска смерти.

Биологический возраст лёгких лучше всего предсказывал риск смерти. Биологический возраст костно-мышечной системы — хуже всего. Тут важно понимать, что чаще всего ускоренное старение костно-мышечной системы — это следствие старения многих других систем. То есть у человека с повышенным риском смерти может быть ускоренное старение скелетно-мышечной системы, но последнее — это чаще следствие, чем причина.

2. Факторы образа жизни сильно связаны со старением конкретных органов и систем.

Пример:
• На возраст мозга больше всего влияют: курение, употребление алкоголя, длительные заболевания и потеря слуха.

Всего несколько факторов окружающей среды и образа жизни ответственны за ощутимые различия в биологическом и хронологическом возрасте:
• Сильнее стареющие на фоне своих сверстников люди с большой вероятностью курили, употребляли в среднем больше алкоголя, страдали от хронических заболеваний, у женщин была ранняя менопауза, жили в неблагополучных районах.
• Медленнее стареющие на фоне своих сверстников люди чаще рождались с бо‌льшим весом, получали высшее образование (что влияет на многие факторы образа жизни) и регулярно занимались физической активностью.

3. Определённые заболевания больше других влияют на биологический возраст.

Среди рассмотренных заболеваний: паркинсонизм (1), рассеянный склероз (2), инсульт (3), деменция (4), депрессия (5), биполярное расстройство (6), шизофрения (7), ишемическая болезнь сердца (8), гипертония (9), хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ) (10), хроническая болезнь почек (ХБП) (11), диабет (12), цирроз печени (13), остеоартрит (14), остеопороз (15) и рак (16).

Самое большое различие между хронологическим и биологическим возрастом было у людей с хронической болезнью почек (ХБП): в среднем на 6,15 ± 9,32 года. То есть в худшем случае у человека с ХБП биологический возраст был на 15 лет больше (6,15+9,32) хронологического. Самое малое различие было у людей с паркинсонизмом: в среднем на 0,71 ± 5,04 года.

Текст и иллюстрации в источнике помогут определить полезные вмешательства, которые могут замедлить биологическое старение органов и уменьшить вероятность развития заболеваний.

Ваша поддержка помогает продолжать вести канал и разбирать больше полезных материалов. Поблагодарить: 5536 9138 3126 6560

↑ Вверх к началу новостей недели про медицину ↑

Микробы: новости за последнюю неделю

Я прочитал сотни страниц в научных журналах за прошедшую неделю (с 3 по 9 апреля), и для экономии вашего времени размещаю конспект самого интересного.

1. Что нужно, чтобы сильнейшая вспышка птичьего гриппа за всю историю перешла от птиц к людям?

Сейчас мы наблюдаем крупнейшую вспышку птичьего гриппа, в результате которой погибло больше сотни миллионов птиц в Европе и Америке. Я уже разбирал эту тему месяц назад, а в свежей статье в Science вы можете почитать про историю распространения птичьего гриппа. Теперь же поговорим про адаптацию вируса птичьего гриппа к человеку.

Птичий грипп пока не передаётся между людьми. N5N1 из клады 2.3.4.4b гораздо больше адаптирован для передачи между птицами, чем между млекопитающими. Вирус пока не может эффективно передаваться между млекопитающими, тем более между людьми. Но это не мешает млекопитающим заражаться от птиц. Есть даже единичные случаи заражения людей: сейчас зафиксировано 7 случаев заражения и 1 летальный исход.

Что нужно, чтобы птичий грипп научился передаваться между людьми? Сейчас N5N1 эффективно заражает клетки кишечника птиц и передаётся через кал. Для передачи между людьми, он, вероятно, должен эффективно заражать дыхательные пути и стать более устойчивым для передачи по воздуху. Гемагглютинин — белок на поверхности N5N1, который используется для заражения клеток. Чтобы вирус птичьего гриппа мог передаваться между людьми, нужно изменить форму этого белка. Для этого вирусу, вероятно, необходимо собрать комбинацию из минимум 3–4 мутаций (в ещё одной новой статье от Science описаны эти мутации подробнее), что пока не произошло. Но учитывая огромное количество заражённых птичьим гриппом животных это может произойти в будущем.

2. Различные вирусы гриппа, заражающие одного и того же человека, мешают друг другу

В случае коинфекции как только один вирус гриппа заражает клетку, то он блокирует проникновение в неё другого вируса гриппа, ограничивая его репликацию. Подробнее: в журнале PLOS One или в обзоре от Nature.

3. Первые эффективные вакцины от респираторно-синцитиального вируса (РСВ): результаты 4 РКИ

Впервые в истории у нас появились вакцины от РСВ, эффективные для защиты пожилых людей и младенцев (прививали беременных).

Почему это очень важно? Для самых маленьких детей заражение РСВ гораздо опаснее гриппа. Ежегодно среди детей до 5 лет заражаются РСВ более 33 млн детей по всему миру, 3,6 млн детей госпитализируют и 120 тысяч детей умирают, половина из них — в возрасте до 6 месяцев. У пожилых РСВ также не уступает сезонному гриппу в плане заражений и летальных исходов.

5 апреля в The New England Journal of Medicine (NEJM), одном из лучших медицинских журналов, опубликованы 2 РКИ по результатам вакцины против РСВ от Pfizer. Кратко приведу основные сведения:

1) Вакцина от Pfizer для защиты пожилых.
• Выборка: более 34.000 человек возрастом 60 лет и старше.
• Эффективность: 66,7%–85,7% против инфекции различной тяжести.

2) Вакцина от Pfizer для защиты младенцев.
• Выборка: более 7.000 беременных.
• Эффективность: 81,8% против тяжёлого течения у младенцев (от привитых матерей) спустя 3 месяца после рождения, 69,4% — спустя 6 месяцев после рождения.

Напомню, что недавно появились ещё 2 эффективные вакцины от РСВ от двух других компаний. Результаты РКИ:

3) Вакцина от GSK.
• Выборка: около 25.000 человек 65 лет и старше.
• Эффективность: 94% против тяжёлого течения и 72% против симптоматического заражения.

4) Вакцина от J&J.
• Выборка: около 5.800 людей 65 лет и старше.
• Эффективность: 70–80% против инфекции разной тяжести.