Конспекты Юджина 📗
5.08K subscribers
354 photos
2 videos
19 files
825 links
Делаю конспекты на тему медицины, коронавируса и науки. Разбираю данные из научных журналов и других качественных источников.

Связь: @eugene_time
加入频道
Подводим итоги месяца! Часть 1.
Всего вышло 34 важных обновления конспекта (и ещё несколько менее важных). Все они поделены на несколько разделов.

Заражения.

1. Четырьмя неопасными сезонными коронавирусами можно повторно заразиться в среднем спустя 12 месяцев после первого заражения, а самое раннее повторное заражение — спустя 6 месяцев.

2. Именно молодёжь часто ответственна за передачу вируса пожилым группам населения. Поэтому распространение вируса среди молодых людей не стоит недооценивать.

3. Люди до 20 лет имеют на 44% меньше вероятность заразиться коронавирусом, чем люди старше 20 лет. Однако это не показывает их способность заражать других.

4. Лишь небольшая доля заражённых ответственна за большинство заражений, а большинство заразившихся никого не заражают. Например, в Гонконге 19% заражённых ответственны за 80% заражений, а 69% заболевших COVID-19 никого не заражали. В Индии подтверждают такую же тенденцию: 71% заражённых никому больше не передавали вирус.

5. Маски не только понижают риски заразиться, но и предположительно могут уменьшать тяжесть заболевания снижая количество вдыхаемых частиц вируса.

6. Хорошая вентиляция воздуха в помещениях — ещё один важный уровень защиты от коронавируса вместе с использованием масок, гигиеной рук, социальным дистанцированием и другими важными составляющими, такими как поддержание гигиены полости рта.

7. Зарегистрировано и подтверждено повторное заражение COVID-19 у нескольких десятков человек. Ещё несколько сотен случаев ждут проверки. Уже есть первая смерть от повторного заражения.

8. В густонаселённых городах с неоднородным распределением населения вспышки COVID-19 могут сохраняться дольше, чем в других населенных пунктах с более равномерным распределением населения.

Беременные и младенцы.

9. Передача SARS-CoV-2 от беременной матери к её плоду маловероятна, но возможна.

10. ~30% из заражённых новорожденных получили вирус от матери при беременности или уже при родах. Примерно у половины из них развиваются симптомы COVID-19. Остальные ~70% заражаются вирусом из окружающей среды. В целом новорожденные довольно редко заражаются коронавирусом SARS-CoV-2.

11. Беременные женщины переносят COVID-19 значительно легче, чем остальные женщины. Но COVID-19 увеличивает частоту преждевременных родов и случаев внутриутробной смерти плода. Различие может быть объяснено меньшим средним возрастом и меньшим количеством фоновых заболеваний у беременных по сравнению с остальными женщинами с COVID-19.

Дети.

12. Поразительные устойчивость детей и подростков к COVID-19 и уязвимость пожилых людей оказались вовсе не поразительными — похожая закономерность свойственна при большинстве инфекций! Дети и подростки переносят большинство инфекций легче, чем какие-либо другие возрастные группы. «Старение» иммунитета может начинаться раньше, чем полагали прежде. Пик иммунной функции приходится на 5–14 лет, после чего иммунитет начинает постепенно ухудшаться к зрелому возрасту, а в пожилом возрасте ухудшается резко.

13. Бессимптомное течение COVID-19 у детей встречается реже, чем у взрослых.

Генетика.

14. Вы можете подвергаться повышенному риску осложнений при COVID-19 и не знать об этом.
— У 3,5% от всех заражённых из-за мутации в генах иммунитет не производит интерфероны I типа, которые защищают от коронавируса.
— У ~10% человек с тяжёлой формой COVID-19 находят антитела, атакующие интерфероны I типа.
— «Неандертальские» гены, связанные с тяжёлым течением COVID-19, встречаются не у всех. Они встречаются у 4% латиноамериканцев, 8% европейцев, 30% жителей Южной Азии, а у жителей Восточной Азии и Африки почти отсутствуют.

15. Коронавирус с мутацией D614G лучше реплицируется на клетках легких и тканях дыхательных путей.

16. SARS-СoV-2 может заражать человеческие клетки не только через ACE2, но и через NRP1, что может привести к изменениям в обонянии.
Подводим итоги месяца! Часть 2.

Иммунитет к SARS-СoV-2.

17. Коллективный иммунитет к SARS-CoV-2 может быть уже достигнут лишь в очень малом количестве городов. Например, в бразильском городе Манаус, где ещё в августе 2020 года иммунитет к коронавирусу имели 66% населения из 1,8 млн человек.

18. Переболевшие сезонными коронавирусами HCoV могут иметь более устойчивый иммунитет к SARS-CoV-2.

19. У взрослых наблюдается более устойчивый Т-клеточный иммунитет к SARS-СoV-2, чем у детей. (Однако иммунитет детей лучше реагирует на большинство инфекционных заболеваний, чем иммунитет взрослых.)

20. Антитела к SARS-СoV-2 долгое время сохраняются не только в крови, но и в слюне. Антитела IgG в слюне сохраняются у большинства пациентов даже спустя 3 месяца от начала первых симптомов болезни.

21. Антитела IgA и IgM исчезают в течение ~2 месяцев, антитела IgG сохраняются как минимум в течение 3–4 месяцев. Пиковые уровни IgG достигаются через 16–30 дней.

22. Необходимая доля людей с иммунитетом к SARS-СoV-2 для предположительного появления коллективного иммунитета к вирусу сильно различается для разных стран. Значения колеблются от 85% населения для Бахрейна (R0 = 6,64) до 5,66% населения для Кувейта (R0 = 1,06).

23. Мы ещё далеки от появления коллективного иммунитета к SARS-СoV-2. Например, в США, где вирусом заразилось огромное количество людей, лишь ~10% населения имеют иммунитет к SARS-СoV-2.

Течение COVID-19 и осложнения.

24. Весь список симптомов при COVID-19 (или даже после болезни) может быть гораздо больше, чем обычно пишут в популярных источниках, среди симптомов: выпадение волос, нарушение четкости зрения, звон или шум в ушах, сыпь, искажение восприятия и непереносимость некоторых вкусов и запахов, а также многие другие.

25. Шансы госпитализации и смерти при COVID-19 очень сильно отличаются для разных возрастов. Если сравнивать с группой людей 18–29 лет, то у людей 5–17 лет в 9 раз меньше шанс госпитализации и в 16 раз меньше риск летального исхода. А у людей 65–74 лет в 5 раз выше риск госпитализации и в 90 раз выше риск умереть при коронавирусной инфекции!

26. Мультисистемный воспалительный синдром при COVID-19 может проявляться не только у детей, но и у взрослых. У детей его называют MIS-С, а у взрослых — MIS-А. На данный момент описано 27 таких случаев, в 3 случаях болезнь привела к смерти.

27. Удалось найти связь между вирусной нагрузкой и тяжестью COVID-19. Лучше всего предсказывала тяжёлое течение COVID-19 и смерть вирусная нагрузка в плазме крови, хуже всего — в дыхательных путях.

28. Люди, проживающие в местности с повышенном уровнем загрязнения воздуха, чаще умирают от COVID-19. По примерным оценкам проведённого исследования загрязнённый воздух повысил на 15% общее количество смертей от COVID-19 во всём мире. В частности, на 27% — в Восточной Азии, на 19% — в Европе и на 17% — в Северной Америке.
Подводим итоги месяца! Часть 3.

COVID-19 и грипп.

29. Люди, заражённые гриппом и SARS-CoV-2, более чем в 2 раза чаще умирают, чем люди, заражённые только SARS-CoV-2.

30. Сравнение клинического проявления COVID-19 и гриппа.
У пациентов с COVID-19 по сравнению с пациентами с гриппом:
— Риск развития острого респираторного дистресс-синдрома (ОРДС): выше почти в 19 раз!
— Риск миокардита, тромбоза глубоких вен, тромбоэмболии легочной артерии, внутричерепного кровоизлияния, острого гепатита/печеночной недостаточности, бактериемии и пролежней: выше в 2 раза.
— Риск развития пневмонии: в 2 раза выше.
— Риск дыхательной недостаточности: в 1,7 раза выше.
— Риск пневмоторакса: в 3,5 раза выше.
— Пребывание в больнице: почти в 3 раза дольше.
— Шанс попасть в отделение реанимации: в 2 раза выше.
— Вероятность летального исхода: в 5 раз выше.

У пациентов с гриппом по сравнению с пациентами с COVID-19 выше:
— Риск обострения бронхиальной астмы.
— Риск обострения хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ).

31. Новые случаи заражения гриппом почти перестали регистрироваться в мире. Скорее всего, тому стали причиной антиковидные меры. Сезонной вспышки гриппа, которая по плану уже должна была начаться в ряде стран, всё ещё не наблюдается.

Препараты.

32. Ремдесивир признан неэффективным в лечении COVID-19 по промежуточным результатам исследования SOLIDARITY от ВОЗ. Это крупнейшее в мире исследование препаратов для лечения COVID-19, в котором участвуют 11266 пациентов в 405 больницах, расположенных в 30 странах.

33. Тоцилизумаб не продемонстрировал эффективности в лечении пациентов с COVID-19 средней тяжести. Если анализировать результаты имеющихся исследований по препарату (не только тех двух, которые представлены выше), то на данный момент нет четких доказательств эффективности Тоцилизумаба против COVID-19.

34. Вышла новая 9-я версия рекомендацией от Минздрава по лечению пациентов с COVID-19. В списках всё так же присутствуют следующие бесполезные против COVID-19 препараты: Гидроксихлорохин («Плаквенил», «Иммард»), Тоцилизумаб («Актемра»), Умифеновир («Арбидол», «Арпетолид», «Арпефлю», «Афлюдол», «ОРВИтол НП», «Арпетол» и «Иммустат»).

Все ссылки на источники вы можете найти в новостях здесь или в конспекте.
Бездоказательное лечение COVID-19 не только неэффективно и зря тратит ваши деньги, но и может быть опасно!
В последнее время появляется слишком много бездоказательной информации об эффективности того или иного препарата против COVID-19. Периодически всплывает информация про якобы доказанную эффективность витаминов C и D против COVID-19, а также про лекарства, которые толком-то и не проверены в клинических испытаниях на людях. В качестве доказательств чаще всего приводятся:

— Корреляции, которые не являются причинно-следственным фактором, типа «у пациентов с тяжелой формой COVID-19 часто встречается недостаток определённого витамина». Например, может быть так, что у людей старшего поколения в принципе чаще встречается недостаток этого витамина, а они чаще подвержены тяжёлой форме инфекции. Вот и получается, что люди с недостатком этого витамина чаще страдают от тяжёлой формы COVID-19, а вовсе не потому что витамин помогает излечивать инфекцию. Или может получится так, что у людей с фоновыми заболеваниями может чаще встречаться недостаток витаминов. Причина будет в фоновом заболевании, а причастным сделают витамин. В итоге появятся фейковые новости о том, что якобы повышенные дозы какого-то витамина эффективны против COVID-19.

— Экспертное мнение (без ссылок на качественные исследования), что является наименьшим уровнем доказательности — уровнем D.
— Данные относительно других болезней, а вовсе не о COVID-19.
— Исследования на клеточных культурах и животных;
— Исследования на людях, к которым много вопросов из-за их качества. Например, исследования с очень малой выборкой, не прошедшие рецензию работы, не рандомизированные плацебо-контролируемые исследования и т.д.

Сделал целых разбор посвящённый ивермектину, про который уж слишком часто делают поспешные выводы: https://vk.com/@eugenes_notes-ivermectin-vs-covid-19

Выразить благодарность за популяризацию доказательной медицины и науки: 5536 9138 3126 6560
Различие в количестве заражённых и умерших от COVID-19: исследование включающее 3,4 млрд человек в 45 странах.
Исследователи сравнили данные о смертях от COVID-19 у людей младше 65 лет в 45 странах с общим уровнем населения в 3,4 млрд человек (то есть примерно половину населения планеты). Итоги получились следующими:

— Лишь 5,27% из 3,4 млрд человек имели антитела к SARS-СoV-2 к началу сентября.
— Риск заражения у разных стран очень сильно различается. Реже всего заражались в Южной Корее, где заразились всего лишь 0,06% населения, чаще всего — в Перу, где аж 62% населения показали иммуный ответ к SARS-СoV-2.
— В Европе смерти от COVID-19 регистрировались чаще и больше соответствовали реальным показателям, чем в Южной Америке, где они могли занижаться.
— Шанс летального исхода от COVID-19 увеличивался с возрастом человека независимо от страны.
— Средняя летальность IFR для детей в возрасте 5–9 лет составляла всего 0,001%, а для людей 80 лет и старше — 8,29%. Иначе говоря, вероятность заразиться COVID-19 и при этом умереть у ребёнка 5–9 лет составляет примерно 1 к 100 000, а у человека старше 80 лет — 1 к 12.

Источники:
https://www.nature.com/articles/d41586-020-00502-w
https://www.nature.com/articles/s41586-020-2918-0
Подробнее, раздел «Летальность».
Выразить благодарность за популяризацию доказательной медицины и науки: 5536 9138 3126 6560
Т-клеточный иммунитет против SARS-CoV-2 в подавляющем большинстве случаев, скорее всего, может сохраняться не менее 6 месяцев, даже после лёгкой формы COVID-19 и после бессимптомного заражения. Но не стоит воспринимать эти выводы однозначно! Ведь это первое исследование Т-клеточного иммунитета против SARS-CoV-2 с положительными результатами в столь долгосрочной перспективе. Оно проводилось Консорциумом иммунологии по коронавирусу Великобритании и Минздравом Англии и пока находится в виде препринта. Для уточнения ситуации нужны более масштабные повторные исследования.

Исследователи изучили образцы крови у более 2000 медицинских работников, у 100 из них (56 с симптомами и 44 без симптомов) был положительный результат теста на SARS-CoV-2. Итоги получились следующими:

— Устойчивый Т-клеточный иммунитет сохраняется в течение как минимум 6 месяцев после, даже при лёгком COVID-19 или при бессимптомном заражении. Эти результаты не обязательно означают, что люди не могут повторно заразиться. Выборка из 100 заражённых — это очень мало. Есть вероятность, что у какого-то малого процента людей Т-клеточный иммунитет не держится так долго. Нужны более масштабные исследования.

Величина ответа Т-клеток через шесть месяцев сильно коррелировала с величиной пикового ответа антител.

— Иммунный ответ был на 50% выше у заражённых с симптомами. Но это не обязательно означает, что бессимптомные носители более восприимчивы к повторному заражению. Есть вариант, что их организм лучше борется с вирусом без необходимости создания сильной иммунной реакции.

Полученные данные имеют значение для разработки вакцины. Поскольку ответная реакция Т-клеток направлена как против S-белка вируса, так и против дополнительных нуклеопротеинов и мембранных белков, то они могут быть важными мишенями для будущих вакцин.

Защитный иммунитет против коронавируса можно поделить на 2 типа: Т-клетки (клеточный) и B-клетки (антительный). Если объединить эти данные о Т-клеточном иммунитете с предыдущими данными о том, что В-клеточный иммунитет сохраняется как минимум в течение 3-4 месяцев, то есть повод для оптимизма. Высока вероятность, что у большинства людей после заражения SARS-CоV-2 как минимум в течение 3–6 месяцев сохраняется защитный иммунитет к вирусу.

Источники:
https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2020.11.01.362319v1
https://www.bmj.com/content/371/bmj.m4257
https://directorsblog.nih.gov/2020/10/20/two-studies-show-covid-19-antibodies-persist-for-months/
Подробнее: раздел «Повторные заражения. Иммунитет к SARS-СoV-2»
Выразить благодарность за популяризацию доказательной медицины и науки: 5536 9138 3126 6560
Что отвечать тому, кто говорит, что за COVID-19 выдают уже давно известную пневмонию?
(Лучше не отвечать. Обычно переубеждать бесполезно. Но если всё же решили поговорить с ним на эту тему, то ниже приводится разбор мифа.)

Миф: COVID-19 — это всего лишь пневмония, от которой каждый год умирало огромное количество людей. Откройте количество смертей от пневмонии в России и сравните с количеством смертей от COVID-19.

По статистике Росстата (страница 118) в среднем каждый год в период 2016–2018 годов от пневмонии в России умирало ~25–30 тысяч человек. Текущее количество смертей от COVID-19 в России за 10 месяцев — ~30 тысяч человек. Цифры похожи. То есть за COVID-19 действительно выдавали пневмонию?

Правда:
1. Сопоставление чисел летальных исходов не работает для других стран.
Смерти в США от пневмонии: 47,956 смертей (2018 год).
Смерти в США от COVID-19: 232,173 смертей (только 10 месяцев 2020 года, на 4 ноября 2020 года).
Если COVID-19 — это только пневмония, откуда ещё около 200 000 избыточных смертей? Почему цифры примерно похожи для России, но не сходятся для других стран?

2. При COVID-19 может возникнуть не только вирусная пневмония (или развиться вторичная бактериальная пневмония), но и множество других нехарактерных для пневмонии симптомов. Среди них: тромботические осложнения, дисфункция миокарда и аритмия, острые коронарные синдромы, острое повреждение почек, гепатоцеллюлярное повреждение печени, гипергликемия и кетоз и т.д. Только этих данных о других симптомах достаточно, чтобы понять, что COVID-19 — это не только пневмония, а SARS-СoV-2 вызывает более разнообразные и серьёзные осложнения.

Источники:
https://rosstat.gov.ru/storage/mediabank/Dem_ejegod-2019.pdf
https://www.worldometers.info/coronavirus/country/russia/
https://www.worldometers.info/coronavirus/country/us/
https://www.cdc.gov/nchs/fastats/pneumonia.htm
https://www.nature.com/articles/s41591-020-0968-3
Подробнее, раздел «За COVID-19 выдают пневмонию»
Выразить благодарность за популяризацию доказательной медицины и науки: 5536 9138 3126 6560
Антительный иммунный ответ на SARS-CоV-2 у детей и взрослых значительно различается.
— У взрослых при COVID-19 вырабатываются антитела IgG, IgM и IgA против S-белка вируса и IgG против N-белка.
— У детей как при мультисистемном воспалительном синдроме (MIC-C), так и без него по сравнению со взрослыми была более низкая нейтрализующая активность и антительный ответ был более ограниченным. Он преимущественно состоял из антител IgG к S-белку, но не к N-белку.

Эти результаты имеют значение для тестирования на наличие инфекции в зависимости от возраста человека.

Пояснения:
— Спайковый белок (S) нужен вирусу для связывания с нашими клетками.
— Нуклеокапсидный белок (N) нужен для репликации («размножения») вируса внутри клетки.

Источник: https://www.nature.com/articles/s41590-020-00826-9
Подробнее, раздел «Повторные заражения. Иммунитет к SARS-СoV-2»
Выразить благодарность за популяризацию доказательной медицины и науки: 5536 9138 3126 6560
Контактным путём от прикосновений к поверхностям заражаются COVID-19, скорее всего, значительно реже, чем воздушно-капельным. Риск заразиться контактным путем через прикосновения к непористым поверхностям в среднем может составлять менее 5 заражений на 10 000 случаев.

Исследователями были собраны 348 образцов из непористых поверхностей, к которым часто прикасаются люди. Только 8,3,% (29) из них содержали SARS-CoV-2. Образцы с вирусом были взяты на пешеходных кнопках на светофорах, ручках от мусорных баков, дверных ручках в ликёро-водочного магазина, продуктового магазина, банка, на дверях в метро и др. Притом риск заразиться от прикосновения к такой поверхности с вирусом оценивался как небольшой.

Не стоит воспринимать эту информацию как руководство к действию! Это лишь ещё один довод в пользу того, что от поверхностей заражаются реже, чем при воздушно-капельном пути. Стоит учитывать ограничения этого исследования: образцов было немного, брались они лишь в одном городе Сомервилл, штат Массачусетс, США, а исследование доступно пока только в форме препринта.

Источники:
https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.estlett.0c00875
https://www.nature.com/articles/d41586-020-00502-w
Подробнее, раздел «Как передаётся»
Выразить благодарность за популяризацию доказательной медицины и науки: 5536 9138 3126 6560
У более 90% людей с лёгкими кратковременными и со средней тяжести симптомами COVID-19 обнаруживаются нейтрализующие антитела IgG. Титры обнаруженных антител относительно стабильны как минимум в течение 5 месяцев, антитела показывают устойчивую реакцию против S-белка вируса. Но уровни общих и нейтрализующих антител зависят от тяжести COVID-19: у людей с лёгкой и умеренной коронавирусной инфекцией они значительно ниже, чем у людей с более тяжёлой формой COVID-19.

* Титр антител — концентрация антител в определённом объёме жидкости, то есть количество антител.

Источники:
— Небольшая выборка молодых и среднего возраста пациентов с лёгкими симптомами COVID-19: https://www.nature.com/articles/s41423-020-00573-9
— Выборка из 30 082 человек с лёгкими и средними симптомами COVID-19: https://science.sciencemag.org/content/early/2020/10/27/science.abd7728
Подробнее: раздел «Повторные заражения. Иммунитет к SARS-СoV-2»
Выразить благодарность за популяризацию доказательной медицины и науки: 5536 9138 3126 6560
Лечение антибиотиками при COVID-19 в подавляющем большинстве случаев неоправданно и может навредить! Назначать антибиотики для перестраховки и профилактики — плохой вариант. Тем не менее, 72% пациентам с COVID-19 назначаются антибиотики, и это настоящая беда для здоровья людей. И нет, азитромицин без убедительных признаков бактериальной инфекции назначать тоже не вариант.

1. Антибиотики эффективны против бактерий, но не против вируса SARS-СoV-2!
Для врачей:
— Поражение легких у пациентов с COVID-19 может быть связано с вирусной пневмонией, в частности с гипериммунным ответом («цитокиновым штормом»), при котором антибиотики бесполезны.
— Повышение С-реактивного белка и других маркеров воспаления у пациентов с COVID-19 не рассматривается как однозначный признак бактериальной инфекции. Часто такие маркеры свидетельствуют об гипериммунном ответе.
— Антибиотики нужно назначать только при симптомах бактериальной инфекции: появление гнойной мокроты, повышении прокальцитонина крови более 0,25-0,5 нг/мл, повышении уровня лейкоцитов крови более 10 тыс/мкл с повышением количества палочкоядерных нейтрофилов более 10%.

2. Только 78% госпитализированных пациентов с COVID-19 имели сопутствующую бактериальную инфекцию: 14% среди тех, кто попал в отделение реанимации, и только 4% среди остальных госпитализированных. Самыми распространёнными бактериями были Mycoplasma pneumonia, Pseudomonas aeruginosa и Haemophilus influenzae.

3. Из-за неконтролируемого назначения антибиотиков повышается устойчивость бактерий к различным антибиотикам. Уже известны виды бактерий, устойчивые ко всем имеющимся антибиотикам. Если эта практика не изменится, то к 2050 году примерно 10 млн человек будут ежегодно умирать от устойчивых ко всем антибиотикам бактерий!

4. Антибиотики не только не улучшают, но и могут опосредованно ухудшать иммунитет при COVID-19: через бактериальную флору и массу других факторов. Антибиотики «бьют» без разбору по всей бактериальной флоре в организме, которая входит в их спектр действия.

5. Из-за массового назначения антибиотиков, когда они совершенно не нужны, могут страдать пациенты с бактериальными инфекциями, которым они действительно необходимы, из-за нехватки этих антибиотиков.

ВОЗ в своём руководстве для врачей не рекомендует использовать антибиотики при лёгком течении COVID-19 и для профилактики.
Обращение российских врачей к врачебному сообществу России с просьбой не использовать антибактериальную терапию без явных признаков бактериальной инфекции.

Источники:
https://www.who.int/bulletin/volumes/98/7/20-268573/en/
https://www.journalofinfection.com/article/S0163-4453(20)30323-6/fulltext
https://academic.oup.com/cid/advance-article/doi/10.1093/cid/ciaa530/5828058
https://nplus1.ru/material/2015/11/25/antibiotics
https://www.nature.com/articles/d41586-020-02885-2
https://tayga.info/160595
https://www.who.int/publications/i/item/clinical-management-of-covid-19
http://antimicrob.net/o-primenenii-antibakterialnoy-tera/
Подробнее про препараты, которые эффективны и которые неэффективны при COVID-19 в разделе «Препараты. Что бесполезно, а что применяется уже сейчас?».
Выразить благодарность за популяризацию доказательной медицины и науки: 5536 9138 3126 6560
Вероятность заражения COVID-19 в самолёте, если все пассажиры сидят в масках, довольно низкая. Риск заражения во время авиаперелета ниже, чем в офисном здании, школьном классе, супермаркете или электричке.

Источники:
https://jamanetwork.com/journals/jama/fullarticle/2771435
https://www.cdc.gov/coronavirus/2019-ncov/travelers/travel-during-covid19.html
https://www.ustranscom.mil/cmd/docs/TRANSCOM%20Report%20Final.pdf
Подробнее: раздел «Где передаётся. Какой шанс заразиться?».
Бессимптомная носительница SARS-CoV-2 выделяла инфицирующие вирусные частицы до 70 дней с момента постановки диагноза.

Ситуация удивительная сразу по четырём причинам:

1. Выделение инфицирующих вирусных частицы у пациентки продолжалось до 70 дней с момента постановки диагноза. Иначе говоря, женщина могла быть заразной для других людей в течение 10 недель. Для сравнения: до этого случая инфицирующие вирусные частицы у пациентов обнаруживали только до 20 дней с момента постановки диагноза.

2. Выделение вирусной РНК продолжалось до 105 дней (в случае с вирусной РНК заразить других людей не получится, так как выделяется не цельный вирус, а лишь его части). Для сравнения: выделение вирусной РНК до этого наблюдалось только до 63 дней после положительных результатов тестов.

3. Заражённая женщина при этом была бессимптомной носительницей SARS-CoV-2. Отсюда можно сделать вывод, что в очень редких случаях бессимптомные носители могут оставаться заразными намного дольше, чем считалось ранее. Есть вероятность ситуации, когда человек не имеет понятия, что заражён коронавирусом, но при этом многие недели подряд заражает других людей.

4. В течение всего времени заражения SARS-CoV-2 постоянно мутировал, что было отслежено в исследовании. Было зафиксировано изменение структуры и свойств популяции вируса. Для сравнения: популяция SARS-CoV-2 в рамках одного хозяина обычно остаётся неизменной. Возможно, таким относительно сильным мутациям способствовали очень продолжительное время инфекции и ослабленный иммунитет.

Стоит отметить, что инфицированная женщина имела фоновые заболевания: иммунодефицит и рак (а точнее, хронический лимфоцитарный лейкоз и приобретенную гипогаммаглобулинемию). После постановки диагноза ей делали переливание плазмы крови с антителами к SARS-CoV-2. Первое такое переливание оказалось безрезультатным. И только через несколько недель после второго переливания плазмы вирус перестал обнаруживаться.

Источник: https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0092867420314562 (за ссылку спасибо Алексею Водовозову).
Подробнее: раздел «От кого и кому передаётся».
Выразить благодарность за популяризацию доказательной медицины и науки: 5536 9138 3126 6560
Мешает ли маска для защиты от COVID-19 вдыхать кислород?
Может казаться, что при ношении маска блокирует часть вдыхаемого воздуха, из-за чего вы вдыхаете меньше кислорода, из-за чего попадает меньше кислорода в кровь, из-за чего страдает организм. Но это не так. Когда вы носите маску, то начинаете немного чаще дышать. Это компенсаторная реакция организма. В итоге количество кислорода без маски и с маской остается примерно одинаковым. Но всё равно иногда остаются сомнения. А вдруг всё же маска мешает вдыхать кислород, вдруг хоть чуть-чуть, но мешает? И ладно у молодых и здоровых, а вдруг мешает пожилым людям?

Было проведено исследование, где набрали группу людей старше 65 лет, у 36% из них было хотя бы одно фоновое заболевание. В эксперименте просили носить трёхслойные немедицинские маски и измерять пульсоксиметром в разное время степень насыщения крови кислородом (сатурацию крови). Результаты были следующими: сатурация до, во время, и после обычной домашней активности при ношении трехслойных масок: 96,1%, 96,5% и 96,3%. То есть сатурация не имела какого-либо статистически значимого различия. Поэтому худшее, чем может случиться при правильном ношении маски в нужных ситуациях — это небольшой дискомфорт, запотевание области под маской или, если носите очки, запотевание очков. И не более того.

Ранее я уже рассказывал про то, что маска не приводит кислородной недостаточности и интоксикации углекислым газом: https://yangx.top/covid19_docmed/17

Кому не следует надевать маску?
— детям младше 2–3 лет;
— людям, у которых есть проблемы с дыханием;
— людям, которые находятся без сознания или неспособны снять маску самостоятельно.

Источники:
https://jamanetwork.com/journals/jama/fullarticle/2772655 (за ссылку спасибо Алексею Водовозову)
https://www.cdc.gov/coronavirus/2019-ncov/prevent-getting-sick/cloth-face-cover-guidance.html
Подробнее: раздел «Маски: тканевые, медицинские и респираторные. Насколько защищают?»
Про другие мифы можете прочитать в третей части конспекта
Выразить
благодарность за популяризацию доказательной медицины и науки: 5536 9138 3126 6560
У 60% детей и подростков и у 5% взрослых, которые не болели COVID-19, обнаружен перекрёстный антительный иммунитет к SARS-CoV-2. Но пока рано делать выводы о том, защищает ли он от COVID-19 и если защищает, то насколько.

1. Перекрёстный Т-клеточный иммунитет к SARS-СoV-2.
Ранее мы уже сообщали, что, возможно, 20–50% человек от не болевших COVID-19 могут иметь Т-клеточную память. Она осталась после простуды, вызванной обычными сезонными коронавирусами HCoV. Возможно, эта Т-клеточная память позволяет быстрее распознавать и формировать иммунный ответ к SARS-CoV-2.

2. Перекрёстный В-клеточный (антительный) иммунитет к SARS-СoV-2.
В новом исследовании, у людей, которые никогда не болели COVID-19, обнаружены антитела к SARS-CoV-2. Причём есть несколько интересных подробностей:
— У детей в возрасте 6–16 лет никогда не болевших COVID-19, реагирующие на SARS-CoV-2 антитела встречаются аж в 62% случаев. Тогда как у взрослых — всего в 5% случаев. Возможно, это ещё одно объяснение, почему дети намного легче переносят COVID-19.
— У не болевших COVID-19 обнаружены основном только антитела IgM, которые реагирует на субъединицу S2 в S-белке коронавируса SARS-CoV-2. А у переболевших COVID-19 это в среднем более высокие титры антител, которые реагируют и на S1, и на S2 в S-белке.
— Скорее всего, защитные антитела IgM появились из-за предшествующего заражения обычными сезонными коронавирусами HCoV. Реактивность IgG против каждого HCoV независимо коррелировала с присутствием антител, реагирующих на SARS-CoV-2. Но предыдущие исследования HCoV предлагают, что такой перекрестный защитный иммунитет вряд ли будет стерилизующим (когда человек не можете переносить инфекцию или заражать ею других) или длительным!

По словам авторов исследования, лучшее изучение антител к субдомену S2 в S-белке коронавируса SARS-CoV-2 даёт надежду на создание универсальной вакцины от коронавирусов.

Дополнительные пояснения для тех, кому информация показалась сложноватой:
— Иммунную защиту от COVID-19 можно поделить на 2 типа: Т-клеточный иммунитет (клеточный) и B-клеточный иммунитет (антительный или гуморальный). Через антительный тест на COVID-19 (обычно для анализа нужно сдавать кровь) определяют степень защиты B-клеточного иммунитета. В-клетки производят антитела IgM, IgG, IgA и другие, именно их уровень вы видите в результатах по тесту.
— Есть неопасные сезонные штаммы коронавируса, которые вызывают простуду. Их называют HCoV (human coronavirus) и их всего 4: HCoV-229E, HCoV-NL63, HCoV-OC43 и HCoV-HKU1.
— Шипики на поверхности коронавируса SARS-СoV-2 — это S-белки. Они нужны для того, чтобы вирус присоединялся к нашим клеткам. Внешняя часть этого шипика состоит из субдоменов S1 и S2.

Источник: https://science.sciencemag.org/content/early/2020/11/05/science.abe1107
Подробнее, раздел «Повторные заражения. Иммунитет к SARS-СoV-2»
Выразить благодарность за популяризацию доказательной медицины и науки: 5536 9138 3126 6560
Большая база данных научно обоснованных англоязычных источников по COVID-19. Существенно переработал четвёртую часть конспекта с полезными ссылками на русском и английском языках. Добавлено очень много новых ссылок на английском для врачей и для тех, кто читает научные публикации. Ниже лишь некоторое из них.

По разделам медицины:
— Анестезиология: https://journals.lww.com/anesthesia-analgesia/pages/collectiondetails.aspx?TopicalCollectionID=192
— Кардиология: https://www.acc.org/latest-in-cardiology/features/accs-coronavirus-disease-2019-covid-19-hub
— Неврология: https://www.neurology.org/collection/covid_19
— Отоларингология и хирургия головы и шеи: https://www.entnet.org/content/covid-19-resource-page,
https://redbook.solutions.aap.org/selfserve/ssPage.aspx?SelfServeContentId=rbo_outbreaks_page_3
— Педиатрия: https://services.aap.org/en/pages/2019-novel-coronavirus-covid-19-infections/, https://www.aappublications.org/cc/covid-19
— Психиатрия: https://www.psychiatry.org/news-room/apa-blogs/apa-blog/2020/03/covid-19-mental-health-impacts-resources-for-psychiatrists
— Радиология: https://pubs.rsna.org/journal/radiology
— Физиология: https://journals.physiology.org/covid19
— Фармацевтика: https://www.ashp.org/Pharmacy-Practice/Resource-Centers/Coronavirus
— Хирургия: https://www.facs.org/covid-19,
http://yippy.facs.org/ysa/cgi-bin/query-meta?v%3aframe=form&frontpage=1&v%3aproject=FACS-covid19 (поиск тем по COVID-19), https://www.facs.org/covid-19/newsletter
— Эндодонтология: https://www.aae.org/specialty/clinical-resources/covid-19-updates-resources/
— Эпидемиалогия: http://amelica.org/epidemics/

По патологиям:
— Американская диабетическая ассоциация:
https://www.diabetes.org/diabetes/treatment-care/planning-sick-days/coronavirus
— Американский журнал болезней почек:
https://www.ajkd.org/covid-19
— Американское общество клинической онкологии:
https://www.asco.org/asco-coronavirus-information

Другие науки:
— Биология: https://prelights.biologists.com/prelists/wuhan-coronavirus-2019-ncov/
— Микробиология: https://asm.org/COVID/COVID-19-Research-Registry/Home, https://asm.org/Press-Releases/2020/COVID-19-Resources, https://www.microbiologyresearch.org/content/coronaviruses
— Молекулярная биология (биохимия): https://www.biochemistry.org/2020/01/31/biochemical-society-and-portland-press-sign-joint-statement-on-sharing-research-data-relating-to-the-novel-coronavirus-ncov-outbreak/
— Психология: https://www.apa.org/practice/programs/dmhi/research-information/pandemics

Данные от лучших университетов мира:
— Оксфордский университет: https://academic.oup.com/journals/pages/coronavirus (очень много исследований)
— Кембриджский университет: https://www.cambridge.org/core/browse-subjects/medicine/coronavirus-free-access-collection
— Гарвардский университет: https://dataverse.harvard.edu/dataverse/covid19
— Стэнфордский университет: https://healthalerts.stanford.edu/covid-19/latest-updates/
— Массачусетский технологический институт: https://www.technologyreview.com/collection/coronavirus, https://mitpress.mit.edu/blog/articles-understanding-pandemics-and-epidemiology
— Чикагский университет: https://www.journals.uchicago.edu/coronavirus#research
— Мичиганский университет: https://blog.press.umich.edu/2020/03/ump-covid-19-free-access/
— Рокфеллеровский университет: https://rupress.org/pages/response-covid-19-crisis
— Университет Макмастера: https://plus.mcmaster.ca/COVID-19

Предлагаю ещё больше улучшить базу данных ссылок. Если у вас есть источники, где, как вы считаете, содержится научно обоснованная информация о COVID-19, и их нет в текущих разделах — пишите мне в личные сообщения: в телеграм (@eugene_time) или в ВК.

Подробнее: https://vk.com/@eugenes_notes-covid-19-situaciya-seichas-i-samye-poleznye-ssylki
Выразить благодарность за популяризацию доказательной медицины и науки: 5536 9138 3126 6560
3 вакцины: Pfizer / BioNTech, Sputnik V и Moderna показали хорошие ПРЕДВАРИТЕЛЬНЫЕ результаты в III фазе испытаний. Пока доступны только пресс-релизы.

1. Pfizer и BioNTech, совместная разработка США и Германии (9 ноября, затем обновление 18 ноября).
— Эффективность иммунизации: 95% (изначально более 90%).
— Количество проанализированных случаев: 170 (изначально 94).
— Всего участников в III фазе: 45 тысяч человек.

2. Sputnik V (читается «спутник ви»), Россия (11 ноября).
— Эффективность иммунизации: 92%.
— Количество проанализированных случаев: 20.
— Всего участников в III фазе: 40 тысяч человек.

Минусы:
— Слишком малое количество проанализированных случаев. Чем меньше проанализированных случаев, тем меньше уверенности в том, что вакцина действительно эффективна на 92% процента, как было заявлено в пресс-релизе.
— Протокол исследования вакцины Sputnik V не был обнародован (не этот), в отличие от протокола вакцины Pfizer / BioNTech и некоторых других вакцин, которые находятся на III фазе испытаний.

3. Moderna, США (16 ноября).
— Эффективность иммунизации: 94,5%.
— Количество проанализированных случаев: 95.
— Всего участников в III фазе: около 30 тысяч человек.

Плюс: предотвращает тяжелые инфекции (у двух других вакцин про это пока неизвестно).

Результаты по эффективности иммунизации были сделаны на основе ограниченных данных. По мере наблюдений за добровольцами они могут снижаться. Однако, скорее всего, эффективность иммунизации будет явно больше 50%.

По всем 3 вакцинам пока неясно:
— Как долго длится защитный эффект вакцин.
— Предотвращают ли вакцины передачу болезни другим людям. Есть вероятность, что предотвращают заболевание, уменьшают продолжительность и уровень заразности и таким образом уменьшают передачу. Но неизвестна степень такого защитного эффекта.
— Как хорошо работает вакцина в группах повышенного риска, например, у пожилых людей.

Источники.
— Pfizer / BioNTech (США и Германия):
https://www.pfizer.com/news/press-release/press-release-detail/pfizer-and-biontech-conclude-phase-3-study-covid-19-vaccine
https://www.pfizer.com/news/press-release/press-release-detail/pfizer-and-biontech-announce-vaccine-candidate-against
https://www.nature.com/articles/d41586-020-03166-8
— Sputnik V (Россия):
https://sputnikvaccine.com/newsroom/pressreleases/the-first-interim-data-analysis-of-the-sputnik-v-vaccine-against-covid-19-phase-iii-clinical-trials-/
https://www.nature.com/articles/d41586-020-03209-0
— Moderna (США):
https://investors.modernatx.com/news-releases/news-release-details/modernas-covid-19-vaccine-candidate-meets-its-primary-efficacy
https://www.nature.com/articles/d41586-020-03248-7
https://www.sciencemag.org/news/2020/11/just-beautiful-another-covid-19-vaccine-newcomer-moderna-succeeds-large-scale-trial
https://www.bmj.com/content/371/bmj.m4471
Подробнее, раздел «Вакцины. Как скоро появятся?»
This media is not supported in your browser
VIEW IN TELEGRAM
Две волны COVID-19 на примере Франции. Число пациентов (на 100 тысяч населения), попадавших в отделения реанимации в разных регионах Франции с 18 марта по 11 ноября.

За видео спасибо Алексею Водовозову.
Видео добавлено в раздел конспекта «Будущее коронавируса. Вторая волна. Чего ждать завтра?»
ВОЗ выпустила рекомендацию против использования Ремдесивира для госпитализированных пациентов, вне зависимости от тяжести заболевания. Причина такой позиции: на данный момент нет качественных доказательств того, что Ремдесивир эффективен против COVID-19, как в плане улучшения выживаемости, так и в плане другого положительно влияния.

Напомню, что Ремдесивир признан неэффективным в лечении COVID-19 по промежуточным результатам исследования SOLIDARITY от ВОЗ. Это крупнейшее в мире исследование препаратов для лечения COVID-19, в котором участвуют 11266 пациентов в 405 больницах, расположенных в 30 странах.

Источники:
https://www.who.int/news-room/feature-stories/detail/who-recommends-against-the-use-of-remdesivir-in-covid-19-patients (рекомендация против Ремдесивира от ВОЗ, спасибо за ссылку Юрию Топфейсу)
https://www.bmj.com/content/370/bmj.m3379 (постоянно обновляющееся руководство от ВОЗ по препаратам против COVID-19).
https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2020.10.15.20209817v1 (промежуточные результаты SOLIDARITY от ВОЗ)
Подробнее: раздел «Провалившиеся в ходе проверки»
Выразить благодарность за популяризацию доказательной медицины и науки: 5536 9138 3126 6560