Конспекты Юджина 📗
5.07K subscribers
358 photos
2 videos
19 files
829 links
Делаю конспекты на тему медицины, коронавируса и науки. Разбираю данные из научных журналов и других качественных источников.

Связь: @eugene_time
加入频道
Когда начнут делать прививки от COVID-19?
Доступ к вакцине будет осуществляться поэтапно. Если вы не входите в группы повышенного риска заражения, скорее всего, вакцина от COVID-19 будет доступна для вас ещё очень нескоро. Рассмотрим конкретный пример.

Национальная академия наук, инженерии и медицины (NASEM) рекомендует распределять вакцину среди населения в 4 этапа:

— Первая часть 1 этапа (5% населения): медики, социальные работники, работающие в домах престарелых, полицейские, пожарные и другие люди, чья работа связана высоким риском заражения COVID-19.

— Вторая часть 1 этапа (10% населения): люди всех возрастов с заболеваниями, которые подвергают их высокому риску тяжёлой формы COVID-19. Например, серьезные сердечные-сосудистые заболевания и рак.

— 2 этап (30–35% населения): воспитатели, учителя, водители общественного транспорта, доставщики продуктов и другие люди, чья работа связана с повышенным риском заражения COVID-19.

— 3 этап (40–45% населения): люди всех возрастов, чья деятельность важна для функционирования общества и которые имеют умеренные риски заражения COVID-19.

— 4 этап: все остальные люди получат возможность сделать прививку от COVID-19.

Вакцина от COVID-19 по мнению NASEM должна быть бесплатной для абсолютно всех людей.

Источник: https://jamanetwork.com/channels/health-forum/fullarticle/2771864
Подробнее: раздел «3. Вакцины. Как скоро появятся?» в основном конспекте и раздел «Вакцины от COVID-19» во второй части конспекта.
Выразить благодарность за популяризацию доказательной медицины и науки: 5536 9138 3126 6560
Вакцина против COVID-19 повышает риск заразиться ВИЧ?
Вышедшая вчера публикация в TheLancet предупреждает о возможных рисках некоторых вакцин от COVID-19: вакцины на основе аденовируса Ad5 имеют шанс повысить у некоторых людей уязвимость к вирусу ВИЧ. Разберёмся подробнее.

Что произошло с вакциной против ВИЧ?
В 2007 году экспериментальная вакцина против ВИЧ не прошла испытание на эффективность. Она не только не выполняла свою задачу, а наоборот повышала уязвимость к ВИЧ у определенной группы людей. Здесь есть два важных момента:
— Вакцина была создана основе аденовируса пятого типа (Ad5).
— Мужчины, которые были естественным образом инфицированы Ad5 до получения вакцины, получили повышенный риск заражения ВИЧ-1 (выделяют два вида ВИЧ: ВИЧ-1 и ВИЧ-2).

Почему это важно для вакцин против COVID-19?
Есть 4 вакцины-кандидата против COVID-19, проходящие сейчас клинические испытания и созданные на основе Ad5:
— Китайская CanSino Biologics.
— Российская Sputnik V (создана на основе двух аденовирусов Ad5 и Ad26).
— Американская Vaxart.
— Американская ImmunityBio (которая совсем недавно получила разрешение от FDA о начале клинических испытаний на добровольцах).

Что ещё важно?
— Речь не про все векторные вакцины на основе аденовируса, а только про созданные на основе аденовируса пятого типа (Ad5). Некоторые перспективные вакцины против COVID-19, такие как Johnson & Johnson или AstraZeneca, сделаны на основе аденовирусов, но в них используется не Ad5.
— Нет никакой гарантии, что разрабатываемые вакцины на основе Ad5 повысят риск заразиться ВИЧ-1 также, как это произошло с вакциной от ВИЧ в 2007 году. Речь о том, чтобы предупредить исследователей вакцин о возможных опасностях и создать условия, в которых вакцины на основе Ad5 будут проверяться более тщательно.

Источники:
https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(20)32156-5/fulltext
https://www.sciencemag.org/news/2020/10/could-certain-covid-19-vaccines-leave-people-more-vulnerable-aids-virus
Подробнее: раздел «3. Вакцины. Как скоро появятся?» в основном конспекте и раздел «Вакцины от COVID-19» во второй части конспекта.
Выразить благодарность за популяризацию доказательной медицины и науки: 5536 9138 3126 6560
Тоцилизумаб не продемонстрировал эффективности в лечении пациентов с COVID-19 средней тяжести.
Тяжелое течение. Ещё в конце июля по предварительным результатам III фазы рандомизированного плацебо-контролируемого клинического исследования COVACTA стало известно, что тоцилизумаб («Актемра») не показал эффективности в лечение пациентов с тяжелой пневмонией при COVID-19.
Средняя тяжесть. Сейчас появились предварительные результаты рандомизированного двойного слепого плацебо-контролируемого исследования, которое продемонстрировало, что Тоцилизумаб не показал эффективности и для лечения пациентов с COVID-19 средней тяжести. Он не был эффективным как для предотвращения интубации, так и в сокращении числа летальных исходов у госпитализированных с коронавирусной инфекцией.

Если анализировать результаты имеющихся исследований по препарату (не только тех двух, которые представлены выше), то на данный момент нет четких доказательств эффективности Тоцилизумаба против COVID-19.

Источники:
https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2028836
https://www.roche.com/media/releases/med-cor-2020-07-29.htm
https://jamanetwork.com/journals/jamainternalmedicine/fullarticle/2772184
Выразить благодарность за популяризацию доказательной медицины и науки: 5536 9138 3126 6560
Унаследованные нами гены неандертальцев связаны с тяжёлой формой COVID-19.
Геном современного человека на 1–4% состоит из генов унаследованных от неандертальцев. Из этих генов последовательность в 50 000 нуклеотидов (всего 0,002% генома человека) коррелирует с тяжёлой формой COVID-19.

«Неандертальские» гены, связанные с тяжёлым течением COVID-19, встречаются не у всех. Вот так вероятность распределяется по разным этническим группам:
— Жители Африки и Восточной Азии: почти полностью отсутствует;
— Латиноамериканцы: 4% случаев;
— Европейцы: 8% случаев;
— Жители Южной Азии: 30% случаев и более.

Генетика — далеко не единственный фактор, который может быть связан к тяжёлым течением COVID-19. Например, люди африканского происхождения даже после поправки на географическое положение и социально-экономический фактор, умирают от коронавирусной инфекции чаще, чем другие этнические группы.

Источники:
https://www.nature.com/articles/d41586-020-02957-3
https://www.nature.com/articles/s41586-020-2818-3
Только 54,9% россиян готовы делать прививку от COVID-19. Этого может быть недостаточно для формирования коллективного иммунитета от вируса.
Был проведён опрос более 13 тысяч человек в 19 странах. Оказалось, что в среднем 71,5% людей готовы сделать прививку от COVID-19. Чаще всего отвечали положительно в Китае, где доля согласных составила 88,6% людей. Наименьшее доверие к вакцинам было в России, где только 54,9% опрошенных дали положительный ответ. Кроме того, на прививку чаще соглашались люди с более высоким уровнем образования и доходов, а также пожилые люди.

Добровольная вакцинация в случае с COVID-19 более эффективна, чем обязательная вакцинация. Независимо от страны все опрошенные сообщали, что они с меньшей вероятностью сделали бы прививку, если бы этого требовал работодатель (71,5% людей — добровольно, 61,4% людей — по требованию от работодателя). Может показаться, что людей легче контролировать через введение обязательных норм вакцинации, однако опрос показал, что это не так. Обязательная вакцинация только понижает доверие к прививкам.

Ещё в 2019 году ВОЗ определила недоверие к вакцинам как одну из десяти основных угроз здоровью людей во всём мире.

Источники:
https://www.nature.com/articles/s41591-020-1124-9
https://www.who.int/ru/news-room/spotlight/ten-threats-to-global-health-in-2019
Подробнее, раздел: «Когда появится вакцина от коронавируса и какой она будет?»
Выразить благодарность за популяризацию доказательной медицины и науки: 5536 9138 3126 6560
Необходимая доля людей с иммунитетом к SARS-СoV-2 для предположительного появления коллективного иммунитета к вирусу сильно различается для разных стран: от 5,66% до 85% населения.
Общие оценки. Ранее в конспекте уже были указаны данные, согласно которым SARS-CoV-2 должен заразить от 43% до 70% населения мира, чтобы к нему сформировался коллективный иммунитет.
Оценки по странам. Необходимый процент людей с иммунитетом к вирусу для появления коллективного иммунитета сильно зависит от скорости распространения этого вируса. Значения колеблются от 85% населения для Бахрейна (R0 = 6,64) до 5,66% населения для Кувейта (R0 = 1,06). Столь низкие показатели для Кувейта получились лишь из-за того, что там принимались очень строгие ограничительные меры: комендантский час, запрет коммерческих рейсов из многих стран и т.д. Если страна приостановит эти меры, порог необходимого коллективного иммунитета сильно повысится.

Мы ещё далеки от появления коллективного иммунитета к SARS-СoV-2. Например, в США, где вирусом заразилось огромное количество людей, лишь ~10% населения имеют иммунитет к SARS-СoV-2.

* Коллективный иммунитет — явление, при котором распространение вируса сдерживается наличием иммунитета к нему у определённой доли людей.
* R0 (базовое репродуктивное число) — показывает, сколько людей в среднем заражает больной за то время, пока он заразен. Например, если R0 = 6,64 (как в Бахрейне), то это значит, что каждые 100 человек в среднем будут заражать вирусом 664 человека. Для замедления и прекращения распространения вируса, нужно, чтобы R0 стало меньше 1.

Источники:
https://www.nature.com/articles/d41586-020-02948-4
https://science.sciencemag.org/content/369/6505/846.full
https://med.stanford.edu/news/all-news/2020/09/few-americans-have-coronavirus-antibodies-study-finds.html
Подробнее, раздел: «Когда поможет коллективный иммунитет?»
Выразить благодарность за популяризацию доказательной медицины и науки: 5536 9138 3126 6560
Беременные женщины переносят COVID-19 значительно легче, чем остальные женщины. Но COVID-19 увеличивает частоту преждевременных родов и случаев внутриутробной смерти плода.
— Более лёгкие симптомы. Лихорадка кашель и одышка у всех небеременных женщин происходила в 83%, 82%, 31% случаев, а у беременных — в 28%, 51% и 21% случаев. Но не стоит думать, что сама беременность играет здесь ключевую роль. Различие может быть объяснено меньшим средним возрастом и меньшим количеством фоновых заболеваний у беременных по сравнению с остальными женщинами с COVID-19
— Преждевременные роды у беременных с COVID-19 случаются в 29% случаев, а обычный показатель 5-18%.
Внутриутробная смерть плода при беременности с COVID-19 встречается в 2,4% случаев, а обычный показатель у незаражённых беременных — примерно 0,43% случаев.

Источник: https://www.nature.com/articles/s41598-020-75096-4 (метаанализ)
Подробнее: раздел «Как протекает болезнь?»
Выразить благодарность за популяризацию доказательной медицины и науки: 5536 9138 3126 6560
Вышла новая 9-я версия рекомендацией от Минздрава по лечению пациентов с COVID-19.
В списках всё так же присутствуют следующие бесполезные против COVID-19 препараты:
Гидроксихлорохин («Плаквенил», «Иммард») — не только не помогает в лечении коронавирусной инфекции, но и повышает летальность в ~2 раза. А в комбинации с антибиотиком «Азитромицином» повышает летальность в ~2,5 раза.
Тоцилизумаб («Актемра») — неэффективен как для людей с инфекцией средней тяжести, так и для пациентов с тяжёлой формой COVID-19. Сюда же можно добавить и остальные ингибиторы ИЛ6 из списка: Левилимаб и Сарилумаб.
Умифеновир («Арбидол», «Арпетолид», «Арпефлю», «Афлюдол», «ОРВИтол НП», «Арпетол» и «Иммустат») — фуфломицин, в ходе проверки он показал свою неэффективность против COVID-19 вместе с Лопинавиром и Ритонавиром.

Стоит ли говорить о том, что после результатов исследования SOLIDARITY от ВОЗ в этих списках не должно быть Ремдесивира и ИФН-α, если даже гидроксихлорохин уже более полугода исключить не могут?

Источники.
— Рекомендации от Минздрава:
https://static-0.minzdrav.gov.ru/system/attachments/attaches/000/052/548/original/МР_COVID-19_%28v.9%29.pdf
— Арбидол:
https://encyclopatia.ru/wiki/Расстрельный_список_препаратов
https://marlin-prod.literatumonline.com/pb-assets/products/coronavirus/MEDJ1.pdf
— Гидроксихролохин:
https://www.recoverytrial.net/files/hcq-recovery-statement-050620-final-002.pdf
https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2016638
https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/coronavirus-covid-19-update-fda-reiterates-importance-close-patient-supervision-label-use
https://www.fda.gov/drugs/drug-safety-and-availability/fda-cautions-against-use-hydroxychloroquine-or-chloroquine-covid-19-outside-hospital-setting-or
https://www.statnews.com/2020/06/17/who-drops-hydroxychloroquine-covid-19-clinical-trial/
https://www.covid19treatmentguidelines.nih.gov/antiviral-therapy/
https://www.ema.europa.eu/en/news/covid-19-chloroquine-hydroxychloroquine-only-be-used-clinical-trials-emergency-use-programmes
— Ремдесивир и ИФН-α:
https://www.medrxiv.org/content/10.1101/2020.10.15.20209817v1
— Тоцилизумаб:
https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2028836
https://www.roche.com/media/releases/med-cor-2020-07-29.htm
https://jamanetwork.com/journals/jamainternalmedicine/fullarticle/2772184
Подробнее: раздел «Препараты. Что бесполезно, а что применяется уже сейчас?»
Выразить благодарность за популяризацию доказательной медицины и науки: 5536 9138 3126 6560
Сравнение клинического проявления COVID-19 и гриппа. Сравнили две группы госпитализированных: с COVID-19 (3948 человек) и с гриппом (5453 человека). Результаты оказались следующими.

У пациентов с COVID-19 по сравнению с пациентами с гриппом:
— Риск развития острого респираторного дистресс-синдрома (ОРДС): выше почти в 19 раз!
— Риск миокардита, тромбоза глубоких вен, тромбоэмболии легочной артерии, внутричерепного кровоизлияния, острого гепатита/печеночной недостаточности, бактериемии и пролежней: выше в 2 раза.
— Риск развития пневмонии: в 2 раза выше.
— Риск дыхательной недостаточности: в 1,7 раза выше.
— Риск пневмоторакса: в 3,5 раза выше.
— Пребывание в больнице: почти в 3 раза дольше.
— Шанс попасть в отделение реанимации: в 2 раза выше.
— Вероятность летального исхода: в 5 раз выше.

У пациентов с гриппом по сравнению с пациентами с COVID-19 выше:
— Риск обострения бронхиальной астмы.
— Риск обострения хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ).

Источники:
https://www.bmj.com/content/371/bmj.m4106
https://www.cdc.gov/mmwr/volumes/69/wr/mm6942e3.htm
Подробнее, в третьей части конспекта про мифы: «Коронавирус — это тот же грипп»
Выразить благодарность за популяризацию доказательной медицины и науки: 5536 9138 3126 6560
Сколько длится антительный иммунитет к SARS-СoV-2? Новые более оптимистичные данные.
Ранее ситуация с иммунитетом к новому штамму коронавируса выглядела примерно так:
Пессимистичный сценарий. Согласно ним в течение 3 месяцев у бессимптомных носителей уровень антител падал на 96,8%, а у переболевших — на 62,2%. Причем 40% бессимптомных носителей и 12,9% переболевших за 8 недель полностью потеряли иммунитет к инфекции.
Оптимистичный сценарий. Хоть большинство переболевших не имеют высокого уровня антител к вирусу, редкие антитела с мощной иммунной реакцией присутствуют у 99% переболевших. Этих антител может быть достаточно для предотвращения повторного заражения.

Теперь появилось больше данных для более оптимистичного взгляда на иммунитет от вируса:
— Несмотря на то, что антитела IgA и IgM исчезают в течение ~2 месяцев, антитела IgG сохраняются как минимум в течение 3–4 месяцев (время наблюдения, при дальнейшем наблюдении может выясниться, что они сохраняются ещё дольше). Пиковые уровни IgG достигаются через 16–30 дней. Поскольку антитела IgA и IgM снижаются быстрее, чем IgG, тестирование на разные типы антител также может помочь точнее определить время возникновения инфекции.
— Очень редкие случаи повторного заражения могут означать, что у большинства людей вырабатывается защитный иммунитет против SARS-СoV-2. В то же время есть версия, что мы сильно недооцениваем количество бессимптомных повторных случаев.

Как устроен В-клеточный (антительный) иммунитет. Какие уровни иммуноглобулинов за что отвечают и что показывают?
Иммуноглобулин M (IgM) — вырабатывается первыми при контакте с возбудителем.
Иммуноглобулин G (IgG) — более специфические антитела, но их больше и они более эффективнее связываются и нейтрализуют вирусные частицы. Обеспечивают устойчивый иммунитет.
Иммуноглобулин A (IgА) — в основном показывают какие-то затянувшиеся процессы. Защищают от инфекций на поверхности слизистой оболочек тела: в дыхательных путях, желудочно-кишечных тракте. Они в больших количествах содержатся в слезах, слизи и других выделениях организма.

— Если проявляется высокий уровень иммуноглобулина М, значит, пациент в острой фазе, то есть инфекция есть прямо сейчас или только-только закончилась.
— Если иммуноглобулин M и G, то инфекция завершается или недавно завершилась.
— Если только иммуноглобулин G, значит, инфекция перенесена и выработан определенный иммунитет, есть антитела.

Источники.
— Данные про иммунитет к SARS-СoV-2 ранее:
https://www.nature.com/articles/s41591-020-0965-6
https://www.nature.com/articles/s41586-020-2456-9
— Данные про иммунитет к SARS-СoV-2, опубликованные в этом месяце:
https://immunology.sciencemag.org/content/5/52/eabe0367.long
https://immunology.sciencemag.org/content/5/52/eabe5511.long
https://directorsblog.nih.gov/2020/10/20/two-studies-show-covid-19-antibodies-persist-for-months/ (разбор)
Подробнее: раздел «Повторные заражения. Иммунитет к SARS-СoV-2»
Выразить благодарность за популяризацию доказательной медицины и науки: 5536 9138 3126 6560
Чем иммунитет у молодых отличается от иммунитета у пожилых?
Перевели и оформили картинку из Nature, а затем добавили её в конспект.

Источник картинки: https://www.nature.com/articles/d41586-020-02856-7
SARS-СoV-2 может заражать человеческие клетки не только через ACE2, но и через NRP1, что может привести к изменениям в обонянии.
У клеток в обонятельных рецепторах нет ACE2, в которым обычно присоединяется коронавирус SARS-СoV-2 для того, чтобы заразить клетку. Но при попадании в организм большого количества вирусных частиц, SARS-СoV-2 может заражать клетку соединяясь не с ACE2, а с кофактором NRP1, который встречается в обонятельный рецепторах в больших количествах. Это одно из возможных объяснений исчезновения способности ощущать все запахи, или часть из них, или искажения запахов у болеющих или уже переболевших COVID-19.

Очень простое объяснение для тех, кто не понял. На поверхностях некоторых из наших клеток есть рецепторы ACE2. На поверхности коронавируса SARS-СoV-2 есть шиповидные отростки — S-белки. Условно говоря: S-белок — ключ, ACE2 — замок. Когда S-белок вируса «присоединяется» к ACE2 на клетке, то вирус получает возможность заразить нашу клетку. Теперь же стало известно, что вирус может присоединяться не только к ACE2, но и к NRP1 на наших клетках, которые есть в обонятельных рецепторах.
— Что это даёт? Мы стали ближе к разгадке того, как не дать заразить вирусу наши клетки и как сделать так, чтобы при контакте с вирусом у некоторых заражённых не изменялось обоняние.
— Что это дало конкретно вам? Вы стали лучше понимать, как работает новый штамм коронавируса и теперь менее подвержены некачественной информации про заражения вирусом.

За новость спасибо Алексею Возовозову.
Источник: https://science.sciencemag.org/content/early/2020/10/19/science.abd3072
Подробнее: раздел «Как устроен SARS-CoV-2?»
Выразить благодарность за популяризацию доказательной медицины и науки: 5536 9138 3126 6560
Удалось найти связь между вирусной нагрузкой и тяжестью COVID-19.
В исследовании количественно оценивали вирусную нагрузку SARS-CoV-2 из дыхательных путей, плазмы и мочи у различных групп людей: выздоровевших и болеющих COVID-19 разной степени тяжести. Везде найдена связь между вирусной нагрузкой и тяжестью болезни. Лучше всего предсказывала тяжёлое течение COVID-19 и смерть вирусная нагрузка в плазме крови, хуже всего — в дыхательных путях.

* Вирусная нагрузка — количество вирусных частиц на определенный объём жидкости у заражённого человека.

Что это значит для заразившихся? По анализу крови можно будет точнее предсказать будущее течение болезни: какое лечение требуется, нужно ли заражённого госпитализировать и высок ли риск летального исхода.

Источник: https://www.nature.com/articles/s41467-020-19057-5
Подробнее: раздел «Как передаётся»
Выразить благодарность за популяризацию доказательной медицины и науки: 5536 9138 3126 6560
Люди, проживающие в местности с повышенном уровнем загрязнения воздуха, чаще умирают от COVID-19.
Загрязнённый воздух негативно воздействует на сердечно-сосудистую и дыхательную системы, а как известно, болезни этих систем усугубляют течение COVID-19. По примерным оценкам проведённого исследования загрязнённый воздух повысил на 15% общее количество смертей от COVID-19 во всём мире. В частности, на 27% — в Восточной Азии, на 19% — в Европе и на 17% — в Северной Америке.

Источники:
https://academic.oup.com/cardiovascres/advance-article/doi/10.1093/cvr/cvaa288/5940460
https://projects.iq.harvard.edu/covid-pm
Подробнее: раздел «Как передаётся»
Выразить благодарность за популяризацию доказательной медицины и науки: 5536 9138 3126 6560
Новые случаи заражения гриппом почти перестали регистрироваться в мире. Скорее всего, тому стали причиной антиковидные меры. Сезонной вспышки гриппа, которая по плану уже должна была начаться в ряде стран, всё ещё не наблюдается.

— Может ли эта быть ошибка статистики? Нет, ошибка в данном случае исключена, так как данные подтверждены огромной системой мониторинга циркуляции гриппа по планете. Эта система есть в 69 странах мира и в рамках этой системы протестировано около 100 тысяч образцов только за период с 28 сентября по 11 октября.
— Стоит ли в таком случае делать прививку от гриппа? Конечно. Вакцинация от гриппа — это и есть одна из антиковидных мер. Чем больше в обществе людей с иммунитетом к гриппу, тем меньше шансов, что он распространится.

(За новость спасибо Алексею Водовозову).
Источник: https://www.who.int/influenza/gisrs_laboratory/updates/summaryreport/en/
Подробнее: раздел «Будущее коронавируса. Вторая волна. Чего ждать завтра?»
Подводим итоги месяца! Часть 1.
Всего вышло 34 важных обновления конспекта (и ещё несколько менее важных). Все они поделены на несколько разделов.

Заражения.

1. Четырьмя неопасными сезонными коронавирусами можно повторно заразиться в среднем спустя 12 месяцев после первого заражения, а самое раннее повторное заражение — спустя 6 месяцев.

2. Именно молодёжь часто ответственна за передачу вируса пожилым группам населения. Поэтому распространение вируса среди молодых людей не стоит недооценивать.

3. Люди до 20 лет имеют на 44% меньше вероятность заразиться коронавирусом, чем люди старше 20 лет. Однако это не показывает их способность заражать других.

4. Лишь небольшая доля заражённых ответственна за большинство заражений, а большинство заразившихся никого не заражают. Например, в Гонконге 19% заражённых ответственны за 80% заражений, а 69% заболевших COVID-19 никого не заражали. В Индии подтверждают такую же тенденцию: 71% заражённых никому больше не передавали вирус.

5. Маски не только понижают риски заразиться, но и предположительно могут уменьшать тяжесть заболевания снижая количество вдыхаемых частиц вируса.

6. Хорошая вентиляция воздуха в помещениях — ещё один важный уровень защиты от коронавируса вместе с использованием масок, гигиеной рук, социальным дистанцированием и другими важными составляющими, такими как поддержание гигиены полости рта.

7. Зарегистрировано и подтверждено повторное заражение COVID-19 у нескольких десятков человек. Ещё несколько сотен случаев ждут проверки. Уже есть первая смерть от повторного заражения.

8. В густонаселённых городах с неоднородным распределением населения вспышки COVID-19 могут сохраняться дольше, чем в других населенных пунктах с более равномерным распределением населения.

Беременные и младенцы.

9. Передача SARS-CoV-2 от беременной матери к её плоду маловероятна, но возможна.

10. ~30% из заражённых новорожденных получили вирус от матери при беременности или уже при родах. Примерно у половины из них развиваются симптомы COVID-19. Остальные ~70% заражаются вирусом из окружающей среды. В целом новорожденные довольно редко заражаются коронавирусом SARS-CoV-2.

11. Беременные женщины переносят COVID-19 значительно легче, чем остальные женщины. Но COVID-19 увеличивает частоту преждевременных родов и случаев внутриутробной смерти плода. Различие может быть объяснено меньшим средним возрастом и меньшим количеством фоновых заболеваний у беременных по сравнению с остальными женщинами с COVID-19.

Дети.

12. Поразительные устойчивость детей и подростков к COVID-19 и уязвимость пожилых людей оказались вовсе не поразительными — похожая закономерность свойственна при большинстве инфекций! Дети и подростки переносят большинство инфекций легче, чем какие-либо другие возрастные группы. «Старение» иммунитета может начинаться раньше, чем полагали прежде. Пик иммунной функции приходится на 5–14 лет, после чего иммунитет начинает постепенно ухудшаться к зрелому возрасту, а в пожилом возрасте ухудшается резко.

13. Бессимптомное течение COVID-19 у детей встречается реже, чем у взрослых.

Генетика.

14. Вы можете подвергаться повышенному риску осложнений при COVID-19 и не знать об этом.
— У 3,5% от всех заражённых из-за мутации в генах иммунитет не производит интерфероны I типа, которые защищают от коронавируса.
— У ~10% человек с тяжёлой формой COVID-19 находят антитела, атакующие интерфероны I типа.
— «Неандертальские» гены, связанные с тяжёлым течением COVID-19, встречаются не у всех. Они встречаются у 4% латиноамериканцев, 8% европейцев, 30% жителей Южной Азии, а у жителей Восточной Азии и Африки почти отсутствуют.

15. Коронавирус с мутацией D614G лучше реплицируется на клетках легких и тканях дыхательных путей.

16. SARS-СoV-2 может заражать человеческие клетки не только через ACE2, но и через NRP1, что может привести к изменениям в обонянии.
Подводим итоги месяца! Часть 2.

Иммунитет к SARS-СoV-2.

17. Коллективный иммунитет к SARS-CoV-2 может быть уже достигнут лишь в очень малом количестве городов. Например, в бразильском городе Манаус, где ещё в августе 2020 года иммунитет к коронавирусу имели 66% населения из 1,8 млн человек.

18. Переболевшие сезонными коронавирусами HCoV могут иметь более устойчивый иммунитет к SARS-CoV-2.

19. У взрослых наблюдается более устойчивый Т-клеточный иммунитет к SARS-СoV-2, чем у детей. (Однако иммунитет детей лучше реагирует на большинство инфекционных заболеваний, чем иммунитет взрослых.)

20. Антитела к SARS-СoV-2 долгое время сохраняются не только в крови, но и в слюне. Антитела IgG в слюне сохраняются у большинства пациентов даже спустя 3 месяца от начала первых симптомов болезни.

21. Антитела IgA и IgM исчезают в течение ~2 месяцев, антитела IgG сохраняются как минимум в течение 3–4 месяцев. Пиковые уровни IgG достигаются через 16–30 дней.

22. Необходимая доля людей с иммунитетом к SARS-СoV-2 для предположительного появления коллективного иммунитета к вирусу сильно различается для разных стран. Значения колеблются от 85% населения для Бахрейна (R0 = 6,64) до 5,66% населения для Кувейта (R0 = 1,06).

23. Мы ещё далеки от появления коллективного иммунитета к SARS-СoV-2. Например, в США, где вирусом заразилось огромное количество людей, лишь ~10% населения имеют иммунитет к SARS-СoV-2.

Течение COVID-19 и осложнения.

24. Весь список симптомов при COVID-19 (или даже после болезни) может быть гораздо больше, чем обычно пишут в популярных источниках, среди симптомов: выпадение волос, нарушение четкости зрения, звон или шум в ушах, сыпь, искажение восприятия и непереносимость некоторых вкусов и запахов, а также многие другие.

25. Шансы госпитализации и смерти при COVID-19 очень сильно отличаются для разных возрастов. Если сравнивать с группой людей 18–29 лет, то у людей 5–17 лет в 9 раз меньше шанс госпитализации и в 16 раз меньше риск летального исхода. А у людей 65–74 лет в 5 раз выше риск госпитализации и в 90 раз выше риск умереть при коронавирусной инфекции!

26. Мультисистемный воспалительный синдром при COVID-19 может проявляться не только у детей, но и у взрослых. У детей его называют MIS-С, а у взрослых — MIS-А. На данный момент описано 27 таких случаев, в 3 случаях болезнь привела к смерти.

27. Удалось найти связь между вирусной нагрузкой и тяжестью COVID-19. Лучше всего предсказывала тяжёлое течение COVID-19 и смерть вирусная нагрузка в плазме крови, хуже всего — в дыхательных путях.

28. Люди, проживающие в местности с повышенном уровнем загрязнения воздуха, чаще умирают от COVID-19. По примерным оценкам проведённого исследования загрязнённый воздух повысил на 15% общее количество смертей от COVID-19 во всём мире. В частности, на 27% — в Восточной Азии, на 19% — в Европе и на 17% — в Северной Америке.
Подводим итоги месяца! Часть 3.

COVID-19 и грипп.

29. Люди, заражённые гриппом и SARS-CoV-2, более чем в 2 раза чаще умирают, чем люди, заражённые только SARS-CoV-2.

30. Сравнение клинического проявления COVID-19 и гриппа.
У пациентов с COVID-19 по сравнению с пациентами с гриппом:
— Риск развития острого респираторного дистресс-синдрома (ОРДС): выше почти в 19 раз!
— Риск миокардита, тромбоза глубоких вен, тромбоэмболии легочной артерии, внутричерепного кровоизлияния, острого гепатита/печеночной недостаточности, бактериемии и пролежней: выше в 2 раза.
— Риск развития пневмонии: в 2 раза выше.
— Риск дыхательной недостаточности: в 1,7 раза выше.
— Риск пневмоторакса: в 3,5 раза выше.
— Пребывание в больнице: почти в 3 раза дольше.
— Шанс попасть в отделение реанимации: в 2 раза выше.
— Вероятность летального исхода: в 5 раз выше.

У пациентов с гриппом по сравнению с пациентами с COVID-19 выше:
— Риск обострения бронхиальной астмы.
— Риск обострения хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ).

31. Новые случаи заражения гриппом почти перестали регистрироваться в мире. Скорее всего, тому стали причиной антиковидные меры. Сезонной вспышки гриппа, которая по плану уже должна была начаться в ряде стран, всё ещё не наблюдается.

Препараты.

32. Ремдесивир признан неэффективным в лечении COVID-19 по промежуточным результатам исследования SOLIDARITY от ВОЗ. Это крупнейшее в мире исследование препаратов для лечения COVID-19, в котором участвуют 11266 пациентов в 405 больницах, расположенных в 30 странах.

33. Тоцилизумаб не продемонстрировал эффективности в лечении пациентов с COVID-19 средней тяжести. Если анализировать результаты имеющихся исследований по препарату (не только тех двух, которые представлены выше), то на данный момент нет четких доказательств эффективности Тоцилизумаба против COVID-19.

34. Вышла новая 9-я версия рекомендацией от Минздрава по лечению пациентов с COVID-19. В списках всё так же присутствуют следующие бесполезные против COVID-19 препараты: Гидроксихлорохин («Плаквенил», «Иммард»), Тоцилизумаб («Актемра»), Умифеновир («Арбидол», «Арпетолид», «Арпефлю», «Афлюдол», «ОРВИтол НП», «Арпетол» и «Иммустат»).

Все ссылки на источники вы можете найти в новостях здесь или в конспекте.
Бездоказательное лечение COVID-19 не только неэффективно и зря тратит ваши деньги, но и может быть опасно!
В последнее время появляется слишком много бездоказательной информации об эффективности того или иного препарата против COVID-19. Периодически всплывает информация про якобы доказанную эффективность витаминов C и D против COVID-19, а также про лекарства, которые толком-то и не проверены в клинических испытаниях на людях. В качестве доказательств чаще всего приводятся:

— Корреляции, которые не являются причинно-следственным фактором, типа «у пациентов с тяжелой формой COVID-19 часто встречается недостаток определённого витамина». Например, может быть так, что у людей старшего поколения в принципе чаще встречается недостаток этого витамина, а они чаще подвержены тяжёлой форме инфекции. Вот и получается, что люди с недостатком этого витамина чаще страдают от тяжёлой формы COVID-19, а вовсе не потому что витамин помогает излечивать инфекцию. Или может получится так, что у людей с фоновыми заболеваниями может чаще встречаться недостаток витаминов. Причина будет в фоновом заболевании, а причастным сделают витамин. В итоге появятся фейковые новости о том, что якобы повышенные дозы какого-то витамина эффективны против COVID-19.

— Экспертное мнение (без ссылок на качественные исследования), что является наименьшим уровнем доказательности — уровнем D.
— Данные относительно других болезней, а вовсе не о COVID-19.
— Исследования на клеточных культурах и животных;
— Исследования на людях, к которым много вопросов из-за их качества. Например, исследования с очень малой выборкой, не прошедшие рецензию работы, не рандомизированные плацебо-контролируемые исследования и т.д.

Сделал целых разбор посвящённый ивермектину, про который уж слишком часто делают поспешные выводы: https://vk.com/@eugenes_notes-ivermectin-vs-covid-19

Выразить благодарность за популяризацию доказательной медицины и науки: 5536 9138 3126 6560
Различие в количестве заражённых и умерших от COVID-19: исследование включающее 3,4 млрд человек в 45 странах.
Исследователи сравнили данные о смертях от COVID-19 у людей младше 65 лет в 45 странах с общим уровнем населения в 3,4 млрд человек (то есть примерно половину населения планеты). Итоги получились следующими:

— Лишь 5,27% из 3,4 млрд человек имели антитела к SARS-СoV-2 к началу сентября.
— Риск заражения у разных стран очень сильно различается. Реже всего заражались в Южной Корее, где заразились всего лишь 0,06% населения, чаще всего — в Перу, где аж 62% населения показали иммуный ответ к SARS-СoV-2.
— В Европе смерти от COVID-19 регистрировались чаще и больше соответствовали реальным показателям, чем в Южной Америке, где они могли занижаться.
— Шанс летального исхода от COVID-19 увеличивался с возрастом человека независимо от страны.
— Средняя летальность IFR для детей в возрасте 5–9 лет составляла всего 0,001%, а для людей 80 лет и старше — 8,29%. Иначе говоря, вероятность заразиться COVID-19 и при этом умереть у ребёнка 5–9 лет составляет примерно 1 к 100 000, а у человека старше 80 лет — 1 к 12.

Источники:
https://www.nature.com/articles/d41586-020-00502-w
https://www.nature.com/articles/s41586-020-2918-0
Подробнее, раздел «Летальность».
Выразить благодарность за популяризацию доказательной медицины и науки: 5536 9138 3126 6560