Конспекты Юджина 📗
5.08K subscribers
331 photos
2 videos
19 files
789 links
Делаю конспекты на тему медицины, коронавируса и науки. Разбираю данные из научных журналов и других качественных источников.

Связь: @eugene_time
加入频道
Негативные ожидания от вакцины могут увеличивать вероятность побочных эффектов. Эффект ноцебо. Систематический обзор в журнале The Lancet

Представьте реальную ситуацию. Проходит клиническое испытание вакцины на людях. Добровольцев разделяют на две группы. Основной группе дают вакцину от COVID-19. Контрольной группе дают плацебо (пустышку) под видом вакцины. Никто из добровольцев не знает, получил ли он вакцину или плацебо. Спустя время собирают данные о нежелательных эффектах после вакцинации. В основной группе побочных эффектов больше, чем в контрольной. Но мы так же видим, что в группе с плацебо есть такие побочные эффекты как усталость, головная боль, лихорадка, тошнота и другие. С чего бы? Пустышка напрямую не способна провоцировать большинство побочных эффектов, которые может спровоцировать вакцина.

А теперь посмотрим на данные систематического обзора клинических испытаний трёх вакцин [1] в научном журнале The Lancet. Среди вакцин одна векторная (Johnson & Johnson) и две на основе мРНК (Moderna и Pfizer).

Следующие системные реакции наблюдались и в группе с вакциной, и в группе с плацебо (таблица 1 в источнике):
— Moderna и Pfizer: боль в суставах, озноб, усталость, лихорадка, головная боль, мышечная боль, тошнота или рвота.
— Johnson & Johnson: усталость, лихорадка, головная боль, мышечная боль, тошнота.

Например, возьмём вакцину Pfizer и проследим побочные эффекты после первой/второй дозы в группе с вакциной и в группе с плацебо (таблица 2 и 3 в источнике):
— Усталость: 42,08% (первая доза) / 56,35% (вторая доза) от всех участников в группы с вакциной и 29,01%/20,4% в группе с плацебо;
— Головная боль: 35%/46,7% — вакцина; 27,2%/19,9% — плацебо;
— Мышечная боль: 18,3%/34,0% — вакцина; 9,9%/7,0% — плацебо;
— Лихорадка: 2,7%/13,8% — вакцина; 0,7%/0,4% — плацебо;
— Тошнота/рвота: 0,9%/1,4% — вакцина; 0,9%/0,8% — плацебо.
И т.д.

Эффект ноцебо работает примерно так же, как эффект плацебо, только в обратную сторону.
— Эффект плацебо: группе людей дают таблетку с мелом и говорят, что эта таблетка помогает от боли в животе. У части людей из группы боль в животе действительно проходит.
— Эффект ноцебо: группе людей дают таблетку с мелом и говорят, что у этой таблетки очень частое побочное действие — боль в животе. Часть людей из группы действительно после приёма таблетки начинают чувствовать боль в животе.

Ожидание позитивного или негативного действия может влиять на лечение мышечных спазмов, желудочно-кишечных расстройств, эректильной дисфункции и даже на астмы. В экспериментальных данных у людей с негативными ожиданиями заметно чаще возникали побочные эффекты после приёма препарата, чем у людей, у которых таких ожиданий не было [1].

Основной вывод систематического обзора: страх и тревога в отношении вакцин могут приводить к эффекту ноцебо, который провоцирует значительную часть побочных эффектов. Инфодемия (распространение ложной информации) может приводить к неверным решениям, стоящим здоровья и жизни, и даже напрямую провоцировать повышение частоты побочных эффектов после вакцин от COVID-19.

* Даже если исключить ноцебо-эффект, побочные эффекты от вакцины против COVID-19 встречаются относительно часто [2]. Но практически все из них лёгкие (головная боль, повышение температуры и т.д.), быстро проходят и несопоставимы с рисками при COVID-19 и при долгосрочных последствиях болезни (постковидном синдроме).

***

— Автор текста: Евгений Недильский.
— Перевод и оформление иллюстрации: Игорь Раев.

Ваша поддержка важна играет важную роль в борьбе с дезинформацией и в популяризации доказательной медицины.
Сказать спасибо: 5536 9138 3126 6560

Источники:
1. https://www.thelancet.com/journals/lanepe/article/PIIS2666-7762(21)00239-8/fulltext (систематический обзор).
2. https://yangx.top/covid19_docmed/365 (побочные эффекты от Sputnik V).
Как долго сохраняется высокий титр IgG к RBD SARS-СoV-2 после вакцины Sputnik V?

19 ноября в журнале The Lancet вышла публикация про долгосрочные эффекты вакцины Sputnik V [1]. Исследователи определили, как долго сохраняется высокий титр антител после вакцинации. Исследование особенно интересно тем, что сравнивали вакцинированных Sputnik V и переболевших невакцинированных (иллюстрация 1, с), а также непереболевших вакцинированных и переболевших вакцинированных (иллюстрация 2).

* Обратите внимание! Оценивался не весь иммунный ответ и не все антитела к SARS-СoV-2, а только IgG к рецептор-связывающему домену (RBD). ~20% от антител к S-белку — это антитела к RBD, зато ~60% из них обладают нейтрализующей активностью. В то время как только 5% антител не к RBD обладают нейтрализующей активностью. Тем не менее нужно быть осторожным в интерпретации результатов. Особенно не стоит спешить делать выводы обо всей иммунной защите от SARS-СoV-2 только по уровню антител к RBD.

Детали исследования:
— Тип исследования: проспективное когортное.
— Выборка: 602 вакцинированных медицинских работника;
— Возраст: от 18 до 60 лет, средний возраст: 43 года;
— Время: декабрь 2020 года – июль 2021 года;
— Место: Аргентина, провинция Тукуман, сильно пострадавшая от пандемии COVID-19.

Результаты

1. Как долго сохраняется уровень антител у вакцинированных?

Вакцинированные, у которых обнаружены антитела к RBD SARS-СoV-2 после вакцинации (отсчёт ведётся после первой вакцины):
— через 2 недели: 48% человек, GMT (средний геометрический титр антител) = 302,9;
— через 4 недели: 97,6% человек, GMT = 1111;
— через 2 месяца: GMT = 493,7;
— через 3 месяца: 94% человек, GMT = 584,4;
— через 6 месяцев: 31% человек, GMT = 193,9.

* Среди вакцинированных 180 человек переболели COVID-19, остальные 422 человек — вакцинированные непереболевшие.

* Промежуток между первой и второй инъекциями составлял 3 недели. То есть у добровольцев наблюдался высокий титр антител через 4 недели после первой дозы или через 1 неделю после второй.

2. Сравнение титра антител у вакцинированных и переболевших невакцинированных.

Исследователи сравнили добровольцев из текущего исследования и добровольцев из другого исследования с такой же методикой определения антител [2].

— GMT через 28 дней у вакцинированных: 1111;
— GMT через 28–42 дня после постановки диагноза у переболевших невакцинированных: 391,7.

3. Сравнение титра антител у переболевших вакцинированных и непереболевших вакцинированных.

У переболевших и вакцинированных первая доза вакцины вызвала вторичный иммунный ответ. В итоге:
— через 2 недели после первой дозы: титр антител к RBD SARS-СoV-2 в 4,6 раза выше, чем у непереболевших вакцинированных.
— через 2 месяца после вакцинации: титр антител был в 2 раза выше, чем у непереболевших вакцинированных.
— через 6 месяцев после вакцинации: титры антител у переболевших и непереболевших были примерно одинаковы.

Резюме

— Для появления высокого титра антител к RBD SARS-СoV-2 после вакцинации нужно подождать хотя бы 1 неделю после второй инъекции (4 недели после первой).
— Спустя 3 месяца после вакцинации титр антител начинает постепенно снижаться, через 6 месяцев гуморальный ответ остаётся только у 1 из 3 вакцинированных.
— Если вы переболели COVID-19, то вакцинация приводит к более высокому титру антител, чем у непереболевших вакцинированных. Но к 6 месяцу титр антител значительно снижается, достигая примерно такого же титра, как у непереболевших вакцинированных.

***

Ваша поддержка помогает создавать большего полезных материалов. Сказать спасибо: 5536 9138 3126 6560

[ часть 2, иллюстрации >>> ]
Сравнение эффективности вакцин Sputnik V, Moderna, Pfizer, AstraZeneca и Sinopharm в стране Евросоюза — Венгрии

Свежая публикация по исследованию в Венгрии [1] уже разбиралась в нескольких источниках. Чтобы не повторяться, включу в разбор важные составляющие, которые обычно не упоминались в других разборах публикации.

1. Мы перевели и оформили визуальные данные из публикации: иллюстрацию с диаграммой и две больших подробных таблицы с результатами эффективности вакцин.

2. Важный момент, который до меня не упомянули в анализе исследования из Венгрии — оно проводилось до распространения дельта-штамма. Эффективность вакцин оценивалась против альфа-штамма.

3. Разберу, как изменилась эффективность вакцин после появления дельта-штамма.

4. Расскажу, как настроенные против вакцин люди манипулируют статистикой во время распространения дельта-штамма. Разберу популярный миф.

[ часть 2, разбор >>> ]
[ <<< часть 1 ]

I. Сравнение эффективности пяти вакцин от COVID-19 в Венгрии [1].

— Вакцины: две на основе мРНК (Moderna и Pfizer), две векторные (Sputnik V и AstraZeneca) и одна инактивированная (Sinopharm).
— Выборка: 3.740.066 человек.
* Все люди в выборке получили две дозы вакцины.
* Люди в возрасте от 16 лет до 65 лет прививались одной из пяти вакцин.
* Люди старше 65 лет прививались только одной из двух вакцин — Pfizer или Sinopharm.
— Время: с 22 января по 10 июня 2021 года.

Результаты

Эффективность в предотвращении заражения SARS-CoV-2:
— Moderna: 88,7%;
— Sputnik V: 85,7%;
— Pfizer: 83,3%;
— AstraZeneca: 71,5%;
— Sinopharm: 68,7%.

Эффективность в предотвращении смерти от COVID-19:
— Sputnik V: 97,5%;
— Moderna: 93,6%;
— Pfizer: 90,6%;
— AstraZeneca: 88,3%;
— Sinopharm: 87,8%.

***

II. Эффективность вакцин от COVID-19 после распространения дельта-штамма SARS-СoV-2.

Сперва возьмём свежую публикацию за 2 ноября с исследованием в реальных (не клинических) условиях, проведённом в Катаре [2].

Эффективность в предотвращении заражения или симптоматической COVID-19:
— Moderna: 73,1%;
— Pfizer: 51,9%.

Эффективность в предотвращении тяжёлой COVID-19 или смерти:
— Moderna: 96,1%;
— Pfizer: 93,4%.

Я выбрал публикацию, где эффективность защиты против заражения против COVID-19 сильно упала. В некоторых других выборках эффективность против симптоматической COVID-19 падает не всегда столь сильно [3]. Но даже на этом примере из Катара мы видим, что эффективность против тяжёлого течения и смерти после распространения дельта-штамма остаётся на высоком уровне.

Теперь возьмём исследование Spuntik V и посмотрим эффективность вакцины после распространения дельта-штамма [4].
— Против симптоматической COVID-19: могла снизиться до ~50% (как и у Pfizer);
— Против госпитализации при COVID-19: 81%.

Опять же видим похожую картину. Эффективность против заражения значительно уменьшилась. Но эффективность против осложнений при COVID-19 высока.

Иначе говоря, Sputnik V, Moderna и Pfizer после распространения дельта-штамма остались одними из наиболее эффективных вакцин против COVID-19.

[ часть 3 >>> ]
[ <<< часть 2 ]

III. При дельта-штамме привитые чаще непривитых заражаются COVID-19?

Разберу миф на простом примере.

У нас есть 100 человек: 10 невакцинированных и 90 вакцинированных.
— Из 10 невакцинированных заразились 5 человек (50%).
— Из 90 вакцинированных заразились 9 человек (10%).

Всего заразилось 14 человек, среди них только 36% (5 человек) — невакцинированные, остальные 2/3 — вакцинированные.

— Что говорят люди, настроенные против вакцин: «две трети заражённых вакцинированные! Вакцины не работают и вредны!»
— Что происходит на самом деле: «вакцинированные заражаются в 5 раз реже (50%/10%), чем невакцинированные».

Пример частично схож с реальным. В Уэльсе (Великобритания) были вакцинированы ~95% человек старше 60 лет и 84% — младше 60 лет. При этом в общих цифрах только чуть больше трети из заражённых COVID-19 были непривитыми. Эта новость тут же была подхвачена людьми, настроенными против прививок, в качестве серьёзного аргумента против вакцинации. Подвох в том, что новость ещё раз продемонстрировала важность вакцинации. Ведь при пересчёте на единицу населения мы видим диаграмму, показывающую, что вакцинированные заражались гораздо реже, чем невакцинированные [5].

***

— Автор текста: Евгений Недильский.
— Оформитель и переводчик иллюстраций: Александр Митряшкин.

Поблагодарить за подробный разбор: 5536 9138 3126 6560

Источники.

1. https://www.clinicalmicrobiologyandinfection.com/article/S1198-743X(21)00639-X/fulltext (https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1198743X2100639X)
2. https://www.nature.com/articles/s41591-021-01583-4
3. https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/nejmoa2108891
4. https://www.science.org/content/article/russia-s-sputnik-v-protects-against-severe-covid-19-delta-variant-study-shows
5. https://www.bbc.com/news/uk-wales-58680204
Омикрон — что сейчас известно про новый вариант SARS-CoV-2? [сборник]

Сперва расскажу про хронологию событий. После чего разберу ответы на важные вопросы.
1. Какие мутации включает и на что они влияют?
2. Как с помощью тестов на основе ПЦР определить омикрон?
3. Насколько эффективно передаётся и как быстро распространится по миру?
4. Повышает ли риск повторного заражения?
5. Влияет ли на тяжесть инфекции?
6. Влияет ли на эффективность вакцин от COVID-19?
7. Как скоро появятся данные из лабораторий и исследований?

https://telegra.ph/Omikron--chto-sejchas-izvestno-pro-novyj-variant-SARS-CoV-2-sbornik-12-02

Авторы: Евгений Недильский, Александр Митряшкин.
Корректор: Яна Домбровская.
Поблагодарить за подробный разбор темы: 5536 9138 3126 6560
Как и где мог возникнуть «странный» вариант SARS-CoV-2 — омикрон?

Дополнение к предыдущему сборнику про Омикрон на основе вышедшей менее суток назад новости в журнале Science [1].

Происхождение омикрона — большая загадка. Его последний известный предок мог возникнуть ещё в конце 2020 года. Омикрон — не потомок альфа, дельта и многих других вариантов. Он развивался скрытно вдалеке от остальных вариантов, и мы пока не нашли его промежуточных звеньев.

Читать: https://telegra.ph/Kak-i-gde-mog-vozniknut-strannyj-variant-SARS-CoV-2--omikron-12-02

Авторы: Евгений Недильский.
Поблагодарить за работу: 5536 9138 3126 6560
Как сильно вакцины от COVID-19 снижают риск постковидного синдрома?

Вакцины снижают риск постковидного синдрома в первую очередь понижая риск заражения COVID-19. Чем меньше риск переболеть коронавирусной инфекцией, тем меньше риск испытать симптомы постковидного синдрома. Но в данном случае мы сравним частоту симптомов постковидного синдрома среди уже заразившихся вакцинированных и заразившихся невакцинированных.

Содержание
1. Как часто возникают серьёзные симптомы постковидного синдрома?
2. Из-за чего возникает постковидный синдром?
3. Как вакцина может снижать симптомы постковидного синдрома?
4. Исследования: снижение риска постковидного синдрома.
5. Опрос: снижение симптомов постковидного синдрома уже после их появления.
6. Как примерно рассчитывать риски постковидного синдрома?
7. Резюме.

Читать: https://telegra.ph/Kak-silno-vakciny-ot-COVID-19-snizhayut-risk-postkovidnogo-sindroma-12-05

Автор: Евгений Недильский.
Корректор: Яна Домбровская, Яна Орешек.
Поблагодарить за работу: 5536 9138 3126 6560
Сравнение 7 вакцин для ревакцинации от COVID-19: уровень антител и Т-клеток после третьей дозы сильно зависит от выбранной вакцины

Какую вакцину использовать в качестве третьей дозы? Наконец вышли результаты качественного РКИ в журнале The Lancet, где изучили 7 различных вакцин [1, 2]. Причём изучали как уровень антител, так и уровень Т-клеток. И даже сравнили реакцию уровня антител и Т-клеток против дикого SARS-СoV-2 и против дельта-штамма. Очень рад видеть такие результаты, перейдем к их разбору...

Сперва расскажу, какие вакцины сравнивали. Затем разберу, какую вакцину выбрать в качестве третьей дозы, если:
— привились двумя дозами векторной вакциной.
— привились двумя дозами вакцин на основе мРНК.

Читать: https://telegra.ph/Revakcinaciya-ot-COVID-19-uroven-antitel-i-T-kletok-posle-tretej-dozy-silno-zavisit-ot-vybrannoj-vakciny-12-07

Автор текста: Евгений Недильский.
Оформление и перевод иллюстраций: Александр Митряшкин.
Поблагодарить за подробный разбор темы: 5536 9138 3126 6560
Важность ревакцинации на примере Израиля: третья доза Pfizer снижает шансы заразиться COVID-19 в 7 раз в ближайшие 2 месяца

Израиль занимал лидирующие места в мире по проценту вакцинированного населения с самого начала распространения вакцин от COVID-19. Ещё весной 2021 года стали заметны преимущества большой доли вакцинированных в стране. Количество новых заражений стало резко падать (о чём я писал в апреле 2021 года [1]). И в конце концов новых случаев заражения COVID-19 в Израиле стало очень-очень мало.

Затем по миру распространился куда более «злой» дельта-штамм. Если в прошлом 1 заражённый человек в среднем передавал вирус 2–3 людям, то сейчас 1 человек стал заражать 3–8 людей [2], что очень много по сравнению с «простудными» вирусами или гриппом. Дельта «пробивал» иммунитет переболевших и вакцинированных гораздо чаще, чем предыдущие варианты SARS-СoV-2.

Эффективность вакцины Pfizer против симптоматической COVID-19, которую применяли в Израиле, сильно упала. Большинство вакцинированных по-прежнему были защищены от тяжёлой COVID-19 и летального исхода, но количество новых заражений в стране сильно возросло (иллюстрация 2). Этим стали пользоваться люди, настроенные против вакцин, создавая уйму дезинформации.

Вскоре Израиль стал первой страной в мире, начавшей массово применять третью дозу вакцины среди пожилых людей [3]. А c 1 августа третьи дозы стали применяться для широких слоёв населения [6]. Количество новых заражений COVID-19 стало уменьшаться. Начали появляться статистические данные и препринты, показывающие эффективность ревакцинации в Израиле. Затем появились исследования в NEJM [4] и в The Lancet [5], показывающее эффективность третьей дозы Pfizer уже в первые недели после вакцинации (иллюстрация 3). А совсем недавно, 30 ноября, опубликовано исследование в авторитетном журнале JAMA Internal Medicine, показывающее эффективность ревакцинации в течение двух месяцев после третьей дозы Pfizer [6]. Разберём его результаты...

— Выборка: 306.710 человек в возрасте 40 лет и старше.
— Время: с 1 августа 2021 года по 4 октября 2021 года.

Результаты

Шанс заразиться COVID-19 через определенное количество дней после третьей дозы по сравнению с привитыми двумя дозами:
— 0–6 дней: на 12% меньше.
— 7–13 дней: в ~2,5 раз (на 58%) меньше.
— 14–27 дней: в ~6,7 раз (на 85%) меньше.
— 28–65 дней: в ~7,1 раз (на 86%) меньше.

Особенно актуальна ревакцинация в свете начавшего распространяться омикрон-варианта SARS-CoV-2, поскольку новый вариант, скорее всего, пробивает иммунитет ещё лучше, чем дельта-штамм. Пока не обновят вакцины, третья доза вакцины — это лучший вариант минимизировать риски в краткосрочной перспективе [7]. При ревакцинации мы делаем упор в первую очередь на защиту от тяжёлого течения и летальных исходов.

Источники:
1. https://yangx.top/covid19_docmed/227
2. https://academic.oup.com/jtm/article/28/7/taab124/6346388
3. https://www.nature.com/articles/s41591-021-01560-x
4. https://www.nejm.org/doi/10.1056/NEJMoa2114255
5. https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(21)02249-2/fulltext
6. https://jamanetwork.com/journals/jamainternalmedicine/fullarticle/2786890 (основное исследование)
7. https://www.nature.com/articles/d41586-021-03592-2 (про омикрон и третью дозу вакцины)

Автор текста: Евгений Недильский.
Оформление и перевод иллюстраций: Александр Митряшкин, Игорь Раев.

Сказать спасибо: 5536 9138 3126 6560: 5536 9138 3126 6560