А вот и лекция в Москве. 14 апреля (четверг) в 20:00 в кафе «Нигде кроме» (ст.м. Арбатская). Основательно обновленный рассказ про медицинские сериалы. Поговорим о «Шарлатанах», «Шарите», «Ломке», «Горячей зоне» и других, об их плюсах и минусах, находках и ошибках.

Создать вакцину от омикрона сложнее, чем казалось ранее

Суть: S1 субдомен S-белка омикрона, скорее всего, не может быть использован для разработки эффективных вакцин против омикрона. Мы не можем использовать мишень, на которую полагались ранее при создании вакцин против COVID-19.

Это важная новость. Теперь мы знаем, что создавать вакцины против омикрона, на которые возлагались большие надежды, сложнее, чем могло казаться изначально. Разберу ситуацию подробнее...

Исследователи решили сделать рекомбинантную белковую вакцину специально против омикрон-варианта SARS-СoV-2 [1]. В качестве основной мишени для тренировки иммунитета они выбрали судбомен S1 омикрона (на иллюстрации: S1-Omicron). Напомню, что RBD, входящая в состав S1, — наиболее важная часть S-белка. Также сделали аналогичную вакцину, только с S1 уханьского варианта SARS-CoV-2 (на иллюстрации: S1-WT). А контрольной группе для сравнения вводили фосфатно-солевой буфер (на иллюстрации: PBS). Привили этими вакцинами мышей. Взяли у них пробы сыворотки на нулевой, 14-й и 28-й дни. Проверили нейтрализующую активность полученной сыворотки и пришли к неожиданным выводам...

1. Антитела против омикрона.

Вакцина на основе S1 омикрона оказалась малоэффективной против псевдовируса омикрона! Титр IgG после вакцины на основе S1 омикрона был заметно меньше, чем титр антител после вакцины на основе S1 уханьского SARS-CoV-2. Антитела мышей, привитых вакциной против омикрона, плохо нейтрализовали омикрон.

2. Антитела против других вариантов SARS-CoV-2.

Дополнительно перепроверили нейтрализующую способность сыворотки против альфа-, бета- и дельта-вариантов SARS-CoV-2. В итоге получили подобные результаты: вакцина на основе S1 уханьского SARS-CoV-2 индуцировала гораздо более высокий титр нейтрализующих антител против этих вариантов, чем вакцина на основе S1 омикрона.

3. Т-клетки против омикрона.

Т-клеточный ответ наблюдался от двух вакцин. Но вакцина на основе S1 уханьского штамма привела к большему количеству антиген-специфических реактивных клеток CD4 + и CD8+, чем вакцина на основе S1 омикрона.

4. В чем причина?

Дело в большом количестве мутаций S-белка омикрона. Некоторые из этих мутаций ослабляют или сводят к нулю попытки многих антител нейтрализовать вирус прикрепившись S-белку. Большинство известных на данный момент нейтрализующих антител, связывающихся с RBD или NTD (части S-белка), не справляются с этими мутациями.

Эти данные подкрепляются недавними клиническими исследованиями. Их результаты показали, что титр антител после заражения омикроном был значительно ниже, чем титр после заражения дельтой. Кроме этого, я уже писал о том, что после омикрона наблюдается сниженный перекрёстный иммунитет к другим вариантам SARS-CoV-2 [2].

Вакцину против омикрона стоит попробовать делать на основе других частей вируса. Авторы публикации предлагают в качестве мишени использовать более длинный S-белок или комбинацию S-белка с другими вирусными белками. Также они напоминают, что комбинирование различных типов вакцин при ревакцинации повышает вероятность защиты от омикрона.

Источники:
1. https://www.nature.com/articles/s41392-022-00980-6 (09.04.22)
2. https://yangx.top/eugenes_notes/537

Поблагодарить за свежие данные: 5536 9138 3126 6560

Флувоксамин - очередной гидроксихлорохин?

Этот антидепрессант - один из первых представителей нового класса селективных ингибиторов обратного захвата серотонина - был создан в 1983 в компании, которая теперь называется Abbott Laboratories. Внимание к нему оказалось прикованным после сообщений о том, что принимавшие препарат люди вроде как лучше переносили COVID.

Немедленно нашелся свой Дидье Рауль - инвестор из Кремниевой долины и активист по борьбе с вакцинами по имени Стив Кирш, который, что примечательно, начал продвигать идею лечения флувоксамином вкупе с гидросихлорохином. Кирш ожидаемо обвинил правительство США в том, что они скрывают «быстрое, легкое, безопасное, простое и недорогое решение проблемы COVID, которое работает на 100%».

Однако с доказательной базой у очередной панацеи как-то не складывалось. И вот на улице сторонников лечения инфекции антидепрессантом очередной праздник - вышел аж целый систематический обзор и метаанализ в JAMA Network Open. Ну а раз метаанализ, значит окончательная и бесповоротная ПРАВДА и ИСТИНА.

Впрочем, если мы начнём разбираться, то выяснится, что там почти всё как мы любим. Для начала, в обзор включены аж целых три клинических исследования с общей выборкой в 2196 человек. Вывод: препарат может снизить относительный риск госпитализации примерно на 25% (вероятность умеренного эффекта = 81,6–91,8%), в зависимости от конкретики.

Как я и сказал, в метаанализ включили три РКИ, самое крупное из которых - бразильское TOGETHER (n = 1497). Оно связало флувоксамин с 32% снижением относительного риска госпитализации пациентов с COVID-19. Госпитализацией считалось нахождение в отделении неотложной терапии более 6 часов с момента поступления и/или перевод в другой стационар.

Другое исследование, STOP COVID 2 , проведенное в США и Канаде (n = 547), было остановлено, поскольку для получения вменяемых результатов было набрано слишком мало участников. Начальная фаза этого РКИ, STOP COVID 1 (n = 152), также была включена в анализ.

Все участники включенных РКИ не были вакцинированы. Их средний возраст составлял 46-50 лет, 55-72% были женщинами, 44-56% страдали ожирением. Двое авторов опубликованного метаанализа также были соавторами исследования TOGETHER и обоих исследований STOP COVID.

«В байесовском анализе совокупный коэффициент риска в пользу флувоксамина составил 0,78 (95% ДИ, 0,58–1,08) для слабо нейтрального исхода и 0,73 (95% ДИ, 0,53–1,01) для умеренно оптимистичного исхода», - пишут авторы. И констатируют, что эффект варьирует в зависимости, в первую очередь, от исходного риска развития осложнений у амбулаторных пациентов.

В комментариях специализированным изданиям авторы подчеркивают, что не у всех есть доступ к «Паксловиду», так что за неимением лучшего вполне можно опереться на дешёвое (в РФ 30 таблеток по 100 мг стоят 1500-3500 рублей), безопасное (некоторые побочки: сонливость, головокружение, головная боль, бессонница, тревога, психомоторное возбуждение, чувство страха, тремор, ощущение дискомфорта, астения) и эффективное средство. Как конкретно работает флувоксамин авторы сказать не могут, но предполагают воздействие на иммунитет. Либо на «очевидные противовоспалительные свойства», которые, впрочем, нужно ещё проверить в более низких дозах. И на вакцинированных. И на омикроне. И на более вменяемых конечных точках, чем 6-часовой интервал пребывания в отделении неотложной помощи, как было в РКИ TOGETHER.

Примерно об этом же на специализированных ресурсах пишут эксперты, в том числе о выбранных конечных точках. Отмечая, что обычно ориентируются на потребность в кислородной поддержке, перевод на ИВЛ или летальные исходы. А если человек обратился в отделение неотложной помощи и пробыл там 6 часов, для этого могут быть и другие причины, не только тяжесть COVID'а.

Резюме: никаких точек в плане эффективности флувоксамина этот метаанализ не поставил, зато вопросительных знаков насыпал от души.

Омикрон короче дельты

Заболевание, вызванное омикроном, в среднем примерно на два дня короче, чем при инфицировании дельтой, показало крупное исследование вакцинированных британцев, которые вели журнал самонаблюдений в мобильном приложении после прорывных инфекций.

Основываясь на приложении Zoe COVID, которое собирает данные о симптомах, авторы публикации в журнале The Lancet утверждают также, что симптоматическая инфекция омикроном на 25% реже приводит к госпитализации, чем в случае с дельтой.

Меньшая тяжесть омикрон-COVID'а была известна и до того, но исследование уникально своим подробным анализом и тем, что оно скорректировало любые искажения, вызванные различиями в статусе вакцинации, рассматривая только вакцинированных добровольцев.

Исследователи из Королевского колледжа Лондона проанализировали два набора данных с 1 июня по 27 ноября 2021 года, когда на дельта-вариант приходилось более 70% случаев, и с 20 декабря 2021 по 17 января 2022 года, когда распространенность омикрона также составила более 70%.

Пациентов - 4990 в каждой группе - подобрали и сравнили 1:1 с человеком того же возраста, пола и дозы вакцины в другой группе.

Более короткая продолжительность симптомов омикрона по сравнению с дельтой была более выражена у тех, кто получил три дозы вакцины. Симптомы длились в среднем 7,7 дня в период с преобладанием дельты и только 4,4 дня, или на 3,3 дня меньше, в период доминирования омикрона.

Среди тех, кто получил только две дозы вакцины, симптомы на дельте длились 9,6 дня, а на омикроне — 8,3 дня, с разницей всего в 1,3 дня.

Томские гастроли

Итак, появилось понимание и по Томску. Расписание довольно насыщенное, выглядит следующим образом:

🗓⏰21 апреля, 19:00. «Пить или не пить: научный взгляд на “оздоровительные” эффекты алкоголя». Пройдёт на площадке ИЦАЭ Томска (площадь Ленина, 8). Регистрация.

🗓⏰22 апреля, 14:30. «Фактчекинг: как не дать себя обмануть». Лекция состоится на Факультете журналистики ТГУ (Проспект Ленина, 66, аудитория 203) для преподавателей и студентов. Регистрация.

🗓⏰22 апреля, 19:00. «Медсериалы: искажённая действительность». Лекция состоится в главном корпусе ТПУ (проспект Ленина, 30, аудитория 234). Регистрация.

🗓⏰ 23 апреля, 12:00. «Как выбрасывать лекарства». Лекция пройдет на территории кафе «Кафедра» в 204 аудитории (проспект Ленина, 79). Регистрация.

🗓⏰ 24 апреля, 11:30. «Мифы о лекарствах». Лекция пройдет в «Точке кипения - Томск» (проспект Ленина, 26). Регистрация.

Заодно узнаю, есть ли в Томске другие улицы и площади, кроме носящих имя Ленина )

Что там будет с трансляциями-записями - без понятия, вопросы не ко мне, а к организаторам.

ВСЕ ЛЕКЦИИ БЕСПЛАТНЫ ДЛЯ ПОСЕЩЕНИЯ, ТО ЕСТЬ ДАРОМ. ВЫБИРАЙТЕ ЛЮБУЮ И ПРИХОДИТЕ!

Полезная информация по менингококковой вакцине в Москве (передана подписчиками канала педиатра Фёдора Катасонова).

Надеюсь, кому-нибудь пригодится.

Сравнение омикрона BА.1, BA.2 и BA.3 по их способности уклоняться от антител

На данный момент омикрон BА.2 вытесняет уже распространившийся по миру омикрон BА.1. Этот процесс может вызывать повторную волну новых заражений COVID-19. Исследователи сравнили три субварианта омикрона с диким уханьским штаммом SARS-СoV-2 в плане их способности уклоняться от антител. Результаты получились следующие.

Нейтрализация S-белка антителами переболевших:
— BA.1 и BA.3: в 32 раз меньше (чем уханьский SARS-СoV-2).
— BA.2: в 9 раз меньше.

Нейтрализация S-белка антителами вакцинированных (две дозы Pfizer):
— BA.1 и BA.3: в 17 раз меньше.
— BA.2: в 9 раз меньше.

Нейтрализация S-белка антителами ревакцинированных (три дозы Pfizer):
— BA.1: в 2,5 раза меньше.
— BA.2: в 1,9 раз меньше.
— BA.3: в 2,4 раза меньше.

Полученные данные предполагают, что омикрон B.2 имеет повышенную распространённость не из-за его способности уклоняться от антител.

Источник: The Lancet Infectious Diseases (12.04.22)

Поблагодарить: 5536 9138 3126 6560

Сердечно-сосудистые осложнения COVID-19 у детей

Американская кардиологическая ассоциация (AHA) сформулировала свою позицию по сердечно-сосудистым осложнениям у детей и молодёжи, перенесших COVID. Заявление опубликовано в базовом журнале АHA - Circulation.

Анализ последних исследований показывает, что дети обычно имеют более легкие симптомы инфекции SARS-CoV-2. В США по состоянию на 24 февраля 2022 года на детей в возрасте до 18 лет приходилось 17,6% от общего числа случаев COVID-19 и около 0,1% смертей от вируса, говорится в отчете.

Кроме того, на молодых людей в возрасте 18-29 лет приходится 21,3% случаев и 0,8% смертей от COVID-19.

Как и взрослые, дети с сопутствующими заболеваниями, такими как хронические заболевания легких или ожирение, а также дети с ослабленным иммунитетом с большей вероятностью будут госпитализированы, помещены в отделение интенсивной терапии и умрут от COVID-19. Имеются противоречивые сообщения о риске тяжелого течения COVID-19 у детей и молодых людей с врожденными пороками сердца, при этом в некоторых сообщениях предполагается несколько повышенный риск тяжелого течения COVID-19, констатируют эксперты АНА.

Что касается сердечно-сосудистых осложнений COVID-19 у детей, аритмии включали желудочковую тахикардию и предсердную тахикардию, а также атриовентрикулярную блокаду первой степени. Хотя аритмии, как правило, проходят сами по себе без врачебного вмешательства, в некоторых случаях назначались профилактически антиаритмические препараты. Был описан летальный исход вследствие рецидивирующей желудочковой тахикардии у подростка с гипертрофической кардиомиопатией.

Повышение уровня тропонина, ЭКГ-нарушения, включая изменения сегмента ST, а также изменения на МРТ с гадолиниевым контрастом наблюдались у юных пациентов с поражением миокарда. Хотя летальные исходы фиксировались редко, у детей с тяжелым поражением миокарда случались как внезапная сердечная смерть, так и фатальный исход после длительной интенсивной медикаментозной и поддерживающей терапии.

В большой ретроспективной серии педиатрических случаев смерти от COVID-19 у лиц в возрасте до 21 года средний возраст на момент смерти составил 17 лет, 63% были мужчинами, 28% — чернокожими и 46% — латиноамериканцами. Из тех, кто умер, 86% имели сопутствующие заболевания, наиболее распространенными из которых были ожирение (42%) и бронхиальная астма (29%).

Также у детей может развиться мультисистемный воспалительный синдром (МСВС) с поражением в т.ч. сердца и сосудов. Частота - 1 случай на 3164 инфицированных ребёнка. До 50% детей с МСВС имеют поражение миокарда, включая снижение функции левого желудочка, расширение коронарных артерий или аневризмы, миокардит, повышение уровня тропонина или перикардиальный выпот. К счастью, частота летальных исходов при МСВС относительно невысока - 1,4-1,9%.

В заявлении отмечается, что вакцины могут предотвратить заражение пациентов COVID-19 и снизить риск МСВС на 91% среди детей в возрасте 12-18 лет. В отношении вакциноассоциированного миокардита делается вывод, что преимущества вакцинации перевешивают риски.

Грудное вскармливание в XIX веке. ШОК! Фото-видео не будет.

Думаю, все в курсе, что в стародавние времена без проблем рожали в поле, а поскольку искусственное вскармливание придумали злые фармкомпании лишь в наше бездуховное время, то естественно и натурально кормили грудью прямо до выпуска из школы, которую все заканчивали с медалью, некоторые - сразу с Нобелевской. Ну те, что выживали и доживали, конечно. Но это мелочи. Так вот, прям очень сильно ретроспективные исследования в медицине тоже проводятся. Одно из них, результаты которого опубликованы в журнале PLoS ONE, рассказывает о нидерландской деревне XIX века и делает слегка неожиданный вывод: с грудным вскармливанием (ГВ) там дела обстояли более чем не очень.

Немного подробностей.

Итак. Искусственное вскармливание младенцев, в отличие от ГВ, считается достаточно современной практикой, гораздо более редкой до появления коммерчески доступных альтернатив грудному молоку. Однако исследования прошлого населения Европы показали, что практика грудного вскармливания может значительно различаться в зависимости от региональных культурных различий. В описываемом исследовании изучалась сельское поселение XIX века в Нидерландах, занимавшееся молочным животноводством. Анализировалось и состояние ГВ.

ГВ оставляет свой след в костях младенцев в виде измененных соотношений стабильных изотопов углерода и азота. В данном исследовании были проверены изотопные сигнатуры в останках 277 человек, в том числе почти 90 младенцев и более старших детей из Бемстера, Северная Голландия. Не удалось, за редким исключением, обнаружить доказательства ГВ, что, в общем-то удивительно, учитывая, что изучавшееся сообщество демонстрировало про-ГВ черты: протестантское население со средним социально-экономическим статусом и матери, обычно работающие дома или рядом с ним.

Поскольку другие данные указывают на то, что матери в Бемстере XIX века обычно работали на молочных фермах, авторы предположили, что высокая рабочая нагрузка и наличие коровьего молока в качестве альтернативного источника детского питания были важными факторами, способствовавшими такому низкому уровню ГВ. В нескольких городских археологических раскопках было обнаружено, что у матерей, которые работали в течение долгих фабричных смен, были низкие показатели ГВ, но подобное явление до сих пор не было обнаружено среди сельского населения.

Авторы пишут: «Искусственное вскармливание младенцев — это не просто недавнее явление. Женщины, работавшие на молочных фермах Нидерландов XIX века предпочитали не кормить грудью или отлучать от груди своих младенцев в раннем возрасте из-за доступности свежего коровьего молока и высоких требований к женскому труду».

Они также надеются, что исследования будут проведены и на других локациях, что поможет выяснить, как региональные культурные обычаи влияли на показатели ГВ с течением времени и, в свою очередь, как эти факторы повлияли на здоровье младенцев в последние столетия.

Правильная вентиляция поможет справиться с пандемией (моделирование)

Весьма известная и титулованная Брукхейвенская национальная лаборатория министерства энергетики США решила тоже немножко поизучать пандемию. Для этого специалисты учреждения создали вычислительную модель, в которой сымитировали жизненный цикл патогенных частиц и влияние на него различных факторов: вентиляции, масок и физической дистанции. Результаты вычислений опубликованы в журнале Indoor Air (издательская группа Wiley).

Если коротко, то сочетание дистанции в 1,8 м, универсального ношения масок и усиленной вентиляции в помещении может снизить риск заражения более чем на 98% в более чем 95% изученных сценариев.

Если подробнее, то основное внимание уделяется тому, как лицевые маски и вентиляция работают по отдельности и в сочетании с дистанцированием, чтобы снизить вероятность того, что кто-то вдыхает аэрозольные частицы, содержащие вирус, в определенных сценариях, скажем, когда заразный человек непрерывно говорит в помещении в течение трех часов, одновременно с учетом неопределенности факторов, влияющих на передачу инфекции воздушно-капельным путем.

Разработанная модель имитирует движение зараженных вирусом частиц в воздушной струе, выбрасываемой инфицированным человеком, и внутри более крупного внутреннего пространства. В ней рассматривается, как вытесненные частицы изменяются в размерах по мере испарения воды, как патогены внутри этих частиц становятся неактивными и как частицы удаляются посредством вентиляции, осаждения на поверхности и гравитационного осаждения.

Моделирование показало, что воздействие переносимых по воздуху патогенов значительно снижается при использовании индивидуальных средств защиты, таких как маски. Но многоуровневый подход, то есть совместное использование нескольких противоэпидемических мер, может быть ещё более эффективными.

Согласно исследованию, сочетание постоянного ношения масок и дистанцирования даже всего на 1 метр снижает риск заражения восприимчивого человека на 99%. С другой стороны, без использования масок в помещении требовалось расстояние не менее 1,8 метра, чтобы избежать повышенного воздействия респираторных патогенов для находящихся рядом с инфицированным человеком.

Увеличение скорости вентиляции путем полной замены воздуха в помещении свежим или отфильтрованным воздухом четыре раза в час снижает риск передачи более чем на 70% при условии, что заразный человек и восприимчивый человек находятся на расстоянии не менее 1,8 метра. С другой стороны, вентиляция мало снижает риск заражения, когда заразный человек находится рядом.

Таким образом, заключают авторы, в помещении нужно и маски носить, и вентиляцию адекватную устраивать, и держаться друг от друга подальше. Так победим.

Пятничный дайджест

ВОЗ начала наблюдать за двумя новыми подвариантами омикрона. Теперь их шесть: BA.1 и BA.2, доминирующие в мире, набирающий обороты BA.1.1, пока не особо взлетевший ВА.3, и вот теперь ещё два новичка: BA.4 и BA.5.

Роспотребнадзор планирует отменить обязательный норматив тестирования на COVID, который устанавливался на отметке 300 исследований на 100 тысяч населения в сутки.

В ВТО продолжается драка по поводу интеллектуальной собственности на вакцины против COVID-19. Стороны теоретически возможного компромиссного соглашения - США, Евросоюз, Индия и ЮАР. Две последние инициировали это дело, продавливая отказ от интеллектуальных прав на лекарства против COVID, включая вакцины. На дыбы тут же встали Великобритания со Швейцарией, подключили гражданских активистов по всем фронтам, в общем, весело у них там сейчас.

Вакцины против COVID-19 примерно вдвое сократили число смертей в Италии, предотвратив около 150 тысяч летальных исходов и 8 миллионов случаев заболевания в прошлом году - оценка Национального института здравоохранения Италии (ISS).

Введение лозартана госпитализированным пациентам с с острым повреждением легких на фоне COVID'а не улучшало функцию легких, установлено в рамках РКИ «Стратегии защиты легких на основе блокаторов рецепторов ангиотензина для стационарных пациентов с COVID-19» (ALPS-IP).

У людей, живущих с хорошо контролируемой ВИЧ-инфекцией, иммунный ответ на мРНК вакцины против COVID-19 от Moderna и Pfizer/BioNTech, вероятно, будет аналогичен таковому у здоровых людей - установлено на небольшой группе пациентов (n=166) по сравнению со здоровым контролем (n=169). Результаты опубликованы в журнале Clinical Infectious Diseases.

В JAMA опубликованы две работы (первая, вторая), авторы которых утверждают, что значительному числу пациентов с COVID-19 в США, которые по состоянию здоровья не нуждались в госпитализации, но которых закладывали в стационар в 2020 и 2021 годах, ненадлежащим образом прописывали антибиотики или кортикостероиды.

В России объявлен первый гостендер на закупку онасемногена абепарвовека, под этим абырвалгом скрывается «Золгенсма», генотерапевтический препарат против спинальной мышечной атрофии 1 типа. Недавно это ЛС получило государственную регистрацию и может официально поставляться в РФ и применяться в качестве терапевтического средства. Закупят 50 упаковок на сумму 5,5 млрд рублей (110 млн рублей за единицу).

В перечень медицинских специальностей, по которым проводится обучение в российской ординатуре, в 2022 году впервые попала медицинская микробиология.

У пациентов, перенесших COVID, в течение нескольких месяцев сохраняется повышенный риск образования тромбов в сосудах глаз. Статистически значимое увеличение риска на 54% было обнаружено в небольшом исследовании на 65 пациентах со сроком наблюдения шесть месяцев.

Бедные страны подумали и сказали, что они не настолько бедные, чтобы получать по глобальной программе COVAX вакцину Ваксзервия производства AstraZeneca. Почти 35 млн доз этой вакцины страны-реципиенты предпочли заменить на продукцию Johnson & Johnson, Pfizer и Moderna. Одна из основных причин - более короткий срок хранения Ваксзервии, вторая причина - сомнения в безопасности и эффективности.

Греция снимает ковидные ограничения на летний туристический сезон, Гонконг анонсировал ослабления противоэпидемического режима, а Китай смягчения мер не обещает, Южная Корея отменит большинство ограничений на следующей неделе, Индию обвиняют в сокрытии истинного числа случаев COVID в некоторых провинциях.

Остеопатия работает как массаж: обзор обзоров

Трио итальянских ученых купленных с потрохами Мировым Антиостеопатическим Лобби опубликовало в журнале BMJ Open обзор систематических обзоров, посвящённых безопасности и эффективности остеопатической мануальной терапии (ОМТ) при различных состояниях.

Электронный поиск проводился с использованием семи баз данных: PubMed, EMBASE, CINAHL, Scopus, JBI, Prospero и Cochrane Library с момента их создания до ноября 2021 года. Нашлось девять систематических обзоров и/или метаанализов, проведённых с 2013 по 2020 годы с 55 первичными включёнными клиническими исследованиями и общей выборкой в 3740 человек.

В систематические обзоры попала информация о широком спектре состояний, включая острую и хроническую неспецифическую боль в пояснице, хроническую неспецифическую боль в шее, хронический болевой синдром неонкологического генеза, хронический болевой синдром у детей, первичную головную боль, синдром раздражённого кишечника.

Ожидаемо, как и практически любой медицинский массаж, ОМТ оказалась эффективной при острой и хронической неспецифической боли в пояснице, хронической - в шее и хроническом болевом синдроме неонкологического генеза. Всё. По остальным состояниям, где массажем не обойтись и лечить приходится по-настоящему, опять же ожидаемо, доказательства эффективности оцениваются как сомнительные из-за малых выборок, противоречивых результатов и высокой их гетерогенности.

В большинстве КИ не сообщалось о нежелательных явлениях, зато методологическое качество включенных КИ оценивалось как низкое или критически низкое. Это, конечно же, исключительно из-за заговора Бигфармы, а не из-за криворукости исследователей и отсутствия научной базы под остеопатией. Сарказм, если что.

А вот и дополнение к моей вчерашней лекции, к рассказу о втором сезоне сериала «Шарите» - как я и говорил, об этом лучше слушать Егора Яковлева

Дисульфирам против тревожности

У препарата, который случайно открыли, исследуя феномен «вынужденной трезвости» у работников завода по производству автомобильных шин, нашли новые свойства. Не исключено, что дисульфирам можно применять не только для «подшивания» страдающих алкоголизмом (по нынешним временам - только с их согласия), но и для лечения тревожности. Как минимум - у мышей.

Могут ли ингибирующие эффекты дисульфирама распространяться и на сигнальные молекулы? Согласно недавним исследованиям, он фактически ингибирует цитоплазматический белок, известный как FROUNT, контролирующий направление, в котором мигрируют определенные иммунные клетки. Дисульфирам блокирует взаимодействие FROUNT с двумя хемокиновыми рецепторами, известными как CCR2 и CCR5, которые участвуют в реализации важных клеточных сигнальных путей.

Несколько предыдущих исследований показали, что хемокиновые рецепторы могут участвовать в регуляции эмоционального поведения. Как минимум у грызунов. Однако данных о точной связи между передачей сигналов FROUNT-хемокинов и дисульфирама не было, поэтому группа учёных из Токийского университета науки решила восполнить этот пробел.

Мышей загнали в приподнятый крестообразный лабиринт, классическую установку для выполнения психофармакологических тестов. Два рукава креста защищены вертикальными границами, а два имеют незащищенные ребра. Обычно тревожные мыши предпочитают проводить время в закрытых рукавах.

Экспериментальной группе мышей вводили дисульфирам, контрольной - диазепам. Затем мышей помещали в лабиринт и наблюдали за их активностью. Надисульфирамленные мыши куда больше времени проводили в открытых рукавах устройства, что указывает на то, что они были менее тревожными. Команда также проверила анксиолитические эффекты более мощного ингибитора FROUNT, известного как DSF-41, и получила аналогичные результаты.

Интересно, что эти поведенческие изменения были аналогичны наблюдаемым у мышей, получавших диазепам.

Авторы полагают, что дисульфирам в итоге может подавлять пресинаптическую глутаматергическую передачу в головном мозгу. Это, в свою очередь, снижает уровень глутамата, снижая фон тревожности. Мало того, в отличие от мышей на диазепаме, мыши на дисульфираме не жаловались на такие нежелательные явления, как амнезия, нарушения координации или седативный эффект.

Авторы осторожно-оптимистично высказываются, что раз на мышах всё так удачно получилось, то, может быть, и на людях получится безопасно использовать дисульфирам, особенно пожилыми пациентам, страдающими тревогой и бессонницей. Но сначала нужно изучить долгосрочные эффекты на животных, понаблюдать зависимость эффекта от дозы и выяснить ряд прочих необходимых нюансов прежде чем переходить к клиническим исследованиям. И, ясное дело, участникам будущих КИ придется выбирать: быть либо с алкоголем, либо с тревожностью. Непростой выбор, непростой...

Переболевание омикроном не спасает не привитых и не болевших от других вариантов (препринт!)

Если ещё остались такие люди, которые не привиты и не болели, то у них могут быть проблемы с омикроном довольно интересного свойства. Как пишут австрийские исследователи, чей препринт проходит рецензирование для публикации в журнале «Природа», переболевание ВА.1 и ВА.2 оставляет у иммунологически наивных людей ну очень специфический ответ, направленный очень четко и конкретно на эти варианты омикрона и не справляющийся в дальнейшем с другими вариантами вируса.

При этом для иммунологически наивных есть разница между переболеванием ВА.1 и ВА.2. Если человек болел ВА.1, то при следующей встрече с другими вариантами, скажем, с диким типом, дельтой и ВА.2 справлялся хуже, но терпимо, то есть снижались титры антител. А вот после ВА.2 перекрестной нейтрализации не наблюдалось вообще.

Получившие 3 дозы вакцины люди всё ещё были способны нейтрализовать обе подлинии омикрона в течение трех месяцев.

В выходные от COVID'а умирает больше пациентов, но это не точно (доклад на конгрессе!)

Даже не препринт, а просто доклад на Европейском конгрессе клинической микробиологии и инфекционных заболеваний. И чистой воды наблюдение с возможным множеством интерпретаций и реальных причин. Очень может быть просто корреляцией.

Во всем мире в выходные дни от COVID умирает в среднем на 449 человек больше, чем в будние дни (8532 против 8083). Самый высокий абсолютный прирост смертей от COVID-19 в выходные дни был в США (в среднем 1483 смертей в выходные против 1220 смертей в будние дни), за которыми следуют Бразилия (1061 против 823), Великобритания (239 против 215) и Канада (56 против 48 смертей). Только Германия сообщила о значительно меньшем среднем количестве смертей в выходные дни по сравнению с будними днями.

Возможное объяснение: задержки с отчетностью, нехватка медперсонала, проблемы с тестами и другие организационные факторы. Данные не учитывают индивидуальные факторы риска пациентов и кучу других нюансов.

Спрос на пфайзеровский Паксловид оказался низким

Мировой спрос на суперлекарство, которое должно было спасти мир от COVID'а (нет) неожиданно оказался очень низким.

Несмотря на то, что люди продолжают массово играть в пятое ковидное вымирание, предложение по Паксловиду намного превышало спрос в США, Великобритании, Японии и Южной Корее, свидетельствуют данные министерств здравоохранения и интервью журналистов Reuters Health с врачами и фармацевтами.

«Пфайзер» планирует произвести до 120 млн курсов Паксловида в этом году и ожидает, что продажи по контрактам, подписанным до начала февраля, составят не менее 22 миллиардов долларов.

Правительство США приобретёт в текущем году до 20 миллионов таблеток по 530 долларов за курс, и это самый крупный покупатель на сегодня. Однако к концу апреля ожидается поставка лишь 3,5 млн курсов, за первую половину месяца израсходовано всего 1,5 млн, в аптеках невостребованными остались 500 тысяч курсов.

Компания ведёт переговоры с правительствами 100 стран, с 26 уже заключены соглашения, но на спрос влияет масса факторов, включая распространённость бессимптомных случаев или случаев со стёртой легкой симптоматикой, а также невозможность массового тестирования на фоне взрывного распространения вариантов омикрона.

Япония заключила контракт на 2 млн курсов, в конце марта она получила чуть менее 10 тысяч, из которых врачи назначили пациентам 2900. Южная Корея получила Паксловид для лечения 624 тысяч пациентов, но с трудом израсходовала треть запасов на 17 апреля. Великобритания заключила сделки на 2,75 млн курсов, на 9 апреля препарат получили чуть более 6 тысяч пациентов.

У производителя была надежда, что препарат станут активно покупать противники вакцинации, однако она не оправдалась, такие люди чаще всего против любых медицинских вмешательств и любой «химии», будь то вакцина или таблетки.

Кроме того, у Паксловида, точнее у входящего в его состав ритонавира, огромный список противопоказаний и несовместимых препаратов, что также не лучшим образом влияет на комплаенс к нему. Не удивительно, что производитель зацепился за препринт, в котором сообщается о двух пациентах с постковидным синдромом, которым полегчало после приёма Паксловида и намерен активно копать в ту сторону. Если не к лечению пристроить, то хотя бы к реабилитации, иначе перспективы выглядят довольно грустно.

Продолжается передача коронавируса от животных

Кластер, который ранее включал три случая, знаменует собой первый известный случай вероятного «распространения» вируса от животного к человеку в США . Все заражённые полностью выздоровели, сообщает NYT.

Двое из инфицированных были работниками норковой фермы в Мичигане, на которой в октябре 2020 года произошла вспышка. Двое других не имели известных связей с фермой, что может означать, что «норковый» вариант коронавируса мог в то время циркулировать более широко среди жителей этого региона.

Образцы вируса от всех четырех человек содержали две мутации, позволяющие вирусу адаптироваться к норке. Аналогичные мутации также были зарегистрированы у норок, выращиваемых на фермах в Европе, и у людей, связанных с этими фермами.

Впрочем, нельзя пока что однозначно сказать - это люди передали норкам вирус, который смог, или он смог уже позже, когда попал на ферму и начал циркулировать среди животных.

Следует отметить, что это сообщение не первое, National Geographic уже что-то подобное сообщал в апреле.

В целом, передача вируса от животного к человеку происходит довольно редко, но CDC продолжает отслеживать потенциальные случаи коронавируса среди диких животных, домашнего скота и животных в зоопарках на наличие новых вариантов и резервуаров вируса.

Наша редакция в полном составе (1 чел) убывает в город Томск. Не шалите тут.

Вечерний Томск