И еще новость из Германии. На этот раз без цифр. Почти. Цифровые сертификаты полностью привитым там выдавали центры вакцинации и аптеки. И всё шло в целом неплохо, аптеки выдали более 25 млн сертификатов. Но потом в базу зашли хакеры и от лица полностью выдуманной аптеки выдали пару сертификатов (пробный шар, скорее всего). Вторжение засекли, и Немецкая ассоциация фармацевтов приняла решение приостановить выдачу цифровых сертификатов до завершения расследования.

Во всем мире находятся желающие въехать в светлое будущее без усилий и без вакцины. Хорошо, что их туда не пускают. Нефиг им там делать.

Reuters Health Information © 2021

Новые претензии к вакцинированным Ваксзервией (AZ): их органы не годятся для пересадки

Именно это утверждают авторы письма в редакцию American Journal of Transplantation (обращаю внимание - это не рецензированная публикация). Британские трансплантологи из Бристоля идентифицировали 13 умерших доноров органов, которые в период с января по апрель 2021 года имели тромбоз и/или кровоизлияние, а также лабораторные признаки, соответствующие вакциноиндуцированной тромбоцитопении с тромбозом (VITT). Перед госпитализацией все получили первую дозу Ваксзервии.

В конечном итоге органы от десяти подобных доноров использовали для трансплантации 26 реципиентам (почки и печени). После 19-дневного наблюдения 21 пациент чувствовал себя удовлетворительно, однако двум реципиентам печени и одному реципиенту почки потребовалась эксплантация. Кроме того, две почки функционировали со сбоями и реципиентам потребовался гемодиализ, плюс одно осложнение со стороны сердца привело к смерти одного реципиента в течение дня после пересадки.

В течение девяти дней после трансплантации у шести реципиентов было семь серьезных тромботических или геморрагических осложнений. Двое получили вторую дозу Ваксзервии в течение 30 дней до трансплантации. Ни у одного из них не было признаков, указывающих на VITT при трансплантации.

Авторы не готовы напрямую обвинить в этом вакцину, говоря о том, что возможны и другие причины. Осложнения - геморрагические или тромботические - могли быть результатом уже существующей гемостатической и эндотелиальной дисфункции в трансплантате. Но нельзя исключать и передачу патогенных лимфоцитов, продуцирующих антитела, запускающие VITT. Необходимы дальнейшие наблюдения, подчеркивают авторы, но при этом предлагают использовать привитых Ваксзервией только в крайнем случае, когда других вариантов нет. И только после рассмотрения всех возможных рисков.

В общем, Ваксзервию добивают по всем фронтам, складывается у меня такое впечатление... То есть ничего не ясно, связь не доказана, есть другие возможные объяснения, но давайте объявим привитых Ваксзервией непригодными для донорства. На всякий случай.

Статины могут исчезнуть из аптек: у них снова нашли протективный эффект против COVID'а

До РКИ статинов дело пока что не дошло, но обсервационные (наблюдательные) исследования в целом показывают примерно одинаковые результаты: люди, принимающие статины, легче болеют COVID'ом в стационаре. Важно: не реже заражаются, не реже госпитализируются, а легче болеют в стационаре.

Результаты еще одного, крупнейшего на сегодня обсервационного исследования опубликованы в PLoS One. 10541 пациент из реестра Американской кардиологической ассоциации, госпитализированный в 104 больницы США. В итоге выяснилось, что протективный эффект статинов, при коррекции по максимально возможному числу доступных параметров, оценивается в 40% снижения вероятности летального исхода и 25% снижении риска тяжелого течения. Лучшие исходы наблюдались у тех, кто принимал статины при наличии фонового сердечно-сосудистого заболевания.

А есть другие, возникает закономерный вопрос? Есть. Статины назначают при семейной гиперхолестеринемии или просто при наличии набора факторов риска сердечно-сосудистых заболеваний, производители очень хорошо поработали над расширением спектра показаний.

Вводились поправки на демографические характеристики, условия жизни, наличие медстраховки, местонахождение больницы и прием сопутствующих лекарств. По лекарствам отдельно оценили антигипернетзивные, потому что они так или иначе влияют на АПФ. Использование гипотензивных препаратов было связано с меньшим, хотя и все же существенным, на 27% меньшим шансом смерти (OР 0,73; 95% ДИ 0,62–0,87).

Авторы предположили, что зафиксированный эффект связан со стабилизацией основного заболевания, так что COVID сказывается на нем в ощутимо меньшей степени, чем у хуже стабилизированных пациентов. Они также осторожно высказались в том духе, что, может, у статинов есть и другие эффекты, скажем, противовоспалительный или, не дай бог, противовирусный, но потом оговорились, что это неточно.

В общем, всё это нужно подтверждать в РКИ, конечно. Хотя гипотеза стабилизации основного заболевания выглядит вполне логичной, мало ли что-то не учли и обнаруженные эффекты - не более чем артефакты, имеющие другое объяснение. В обсервационных исследованиях такое сплошь и рядом. Плюс авторы отдельно и специально подчеркнули: нет никакого смысла начинать принимать статины с профилактической целью или пытаться лечить ими COVID. Ага, сказали наши люди и отправились в аптеку.

Минздрав обновил временный порядок вакцинации

Радикальных изменений нет, в основном косметические. Спутник разрешили применять всем онкопациентам, а беременным - по-прежнему только с 22 недели, да и то только с впечатляющим набором заболеваний, а кормящим по-прежнему нельзя.

Грудное вскармливание, гиперчувствительность к компонентам и тяжелые аллергические реакции в анамнезе - три единственных повода для медотвода. Временный медотвод дается на 2-4 недели после острого инфекционного или неинфекционного заболевания.

ЭпиВакКорона внезапно оказалась под запретом не вообще, а только при тяжелых формах аллергии, злокачественных новообразованиях и первичном иммунодефиците.

Ссылка на документ

Продолжаем собирать аналитику по возможному сокращению ожидаемой продолжительности жизни из-за COVID'а

На этот раз - из США в сравнении с 16 другими странами с аналогичным уровнем доходов.

Статья опубликована в BMJ.

Постковидный синдром по роговице

Согласно результатам небольшого исследования, опубликованным в British Journal of Ophthalmology, потеря нервных волокон и увеличение количества дендритных клеток на роговице может помочь в выявлении постковидного синдрома.

Британские медики обнаружили, что связь была особенно сильной на выборке из 40 пациентов, когда заболевшие теряли обоняние или вкус, когда у них развивались головокружение, онемение конечностей или нейропатическая боль после заражения COVID-19.

В эту сторону они решили посмотреть потому, что данные предыдущих исследований предполагали: повреждение нервных волокон может играть роль в развитии постковидного синдрома. Авторы исследовали эту гипотезу с помощью неинвазивного лазерного метода визуализации с высоким разрешением в режиме реального времени, известного как конфокальная микроскопия роговицы, для выявления повреждения нервов в роговице и плотности дендритных клеток в ней. Эти клетки играют ключевую роль в первичном ответе иммунной системы.

Участники исследования вылечились от подтвержденного COVID-19 от 1 до 6 месяцев назад. Затем заполнили анкету NICE из 28 пунктов, чтобы выяснить, есть ли у них симптомы, соответствующие постковидному синдрому. Неврологические симптомы присутствовали на 4 и 12 неделях у 22 из 40 (55%) и 13 из 29 (45%) пациентов соответственно. Сканирование роговицы участников сравнивали со снимками 30 здоровых людей, не инфицированных COVID-19. Микроскопия показала, что пациенты с неврологическими симптомами через 4 недели после выздоровления от острого COVID-19 имели большее повреждение и потерю нервных волокон роговицы с большим количеством дендритных клеток, чем у тех, кто не был инфицирован COVID-19. У тех, у кого не было неврологических симптомов, было сопоставимое количество нервных волокон роговицы с теми, кто не был инфицирован COVID-19, но определялось больше дендритных клеток.

Авторы подчеркнули, что их методика неспецифична для COVID-19, поскольку аналогичная картина может наблюдаться и при других заболеваниях,однако в качестве подтверждающего, дополнительного исследования вполне может использоваться.

Ваксзервия: тромбозы редки и встречаются только после первой дозы

АстраЗенека опубликовала в журнале Lancet письмо (не рецензированную статью, обращаю внимание) о результатах изучения тромбозов с тромбоцитопенией на фоне введения вакцины Ваксзервия. По даным глобальной базы данных по безопасности самого производителя, частота тромбозов с тромбоцитопенией после первой дозы действительно оказалась выше, чем в среднем по популяции - 8,1 на миллион привитых.

Важный нюанс: эта цифра характерна только для первой дозы, точнее, для первых двух недель после ее введения. После второй дозы частота события оценивается в 2,3 на миллион привитых, что соотносится с аналогичным показателем для непривитого населения в доковидную эпоху.

Второй важный нюанс: оценивались только те данные, которые поступили в глобальную базу компании до 30 апреля 2021 года.

Третий важный нюанс: исследование финансировалось и проводилось самим производителем.

Пфайзер всерьез задумалась о бустере

Вышел препринт спонсированного исследования шестимесячной эффективности вакцины производства Пфайзер/БиоНТек. За шесть месяцев этот показатель уменьшился с 96 до 84 процентов, что заставляет компанию задумываться о бустере, несмотря на ворчание ВОЗ и откровенное противодействие со стороны местных регуляторов.

Кроме того, компания повысила прогнозы по объемам продаж в 2021 году: на 29 процентов до 33,5 млрд долларов. В августе, учитывая результаты препринта, планируется подачи заявки на применение бустера по экстренным показаниям. Делается это на фоне набирающей силу «дельты», а третья доза дала пятикратный прирост нейтрализующих антител против именно этого генетического варианта у молодых людей и более чем одиннадцатикратный прирост - у пожилых людей (по сравнению с уровнем после двух доз). Также компания ожидает разрешения на экстренное применение вакцины у детей в возрасте от 5 до 11 лет уже к концу сентября.

При этом основные конкуренты либо погрязли в разборках по безопасности (AZ и J&J), либо до сих пор испытывают проблемы с масштабированием производства (Moderna).

Для сравнения: J&J ожидает, что в 2021-м году продаст вакцин на 2,5 млрд долларов, Moderna - на 19,2 млрд долларов.

Вы не поверите, но в Москве все-таки отменили обязательное ношение перчаток в общественных местах.

COVID помогает Альцгеймеру

Некоторые биомаркеры нейронального повреждения и нейровоспаления в плазме заметно повышены у госпитализированных пациентов с COVID-19 с неврологическими симптомами по сравнению с госпитализированными пациентами с COVID-19 без таких симптомов - об этом на Международной конференции Ассоциации по изучению болезни Альцгеймера (AAIC) 2021 сообщили медики из Нью-Йоркского университета.

Существует четкая связь между инфекцией SARS-CoV-2 и деменцией, связанной с БА. Пациенты с БА имеют в три раза более высокий риск заражения и имеют в два раза более высокий риск смерти, рассказал докладчик. Ученые провели проспективное исследование пациентов с положительным результатом на SARS-CoV-2 и пациентов с неврологическими последствиями, а также пациентов с SARS-CoV-2 без неврологических последствий. Все отобранные участники были госпитализированы с 10 марта по 20 мая 2020 г.

Из тех, кто столкнулся с неврологическими расстройствами, наиболее распространенной (51%) была токсическая метаболическая энцефалопатия (TMЭ). Другие выявленные ассоциации включали судороги, гипоксическое/аноксическое повреждение и ишемический инсульт .

Наиболее частыми ТМЭ были септическая и гипоксическая ишемия. У большинства пациентов (78%) TMЭ имела более одной причины.

Исследователи наблюдали за 196 пациентами с COVID с неврологическими осложнениями (клинические случаи) и 186 подобранными контрольными пациентами с COVID, у которых не было неврологических осложнений в течение 6 месяцев. К сожалению, обе группы показали плохие результаты, констатировал докладчик, но в первой группе они были намного хуже. По сравнению с контрольными пациентами, у них были вдвое худшие результаты по модифицированной шкале Рэнкина и худшие результаты повседневной активности, у них также было гораздо меньше шансов вернуться к доковидной работе.

У этой же группы оказались хуже биомаркеры поражения нейронов и нейровоспаления, включая тау-белок.

Механизмы, с помощью которых COVID-19 влияет на когнитивную дисфункцию, неясны, но воспаление, в том числе нейровоспаление, вероятно, играет ведущую роль.

© Alzheimer's Association International Conference (AAIC) 2021: Abstract 57892. Presented July 29, 2021.

Пфайзер и Модерна подняли цены на свои вакцины для Евросоюза. Потому что а почему нет? Астразенекой теперь только детей пугать. Пфайзер поскромничал, всего на 4 бакса поднял - до 19,5 баксов за дозу. Модерна хотела 24 бакса за дозу, то есть сразу на 5 баксов дороже, но в итоге смилостивилась и остановилась на 21,5 бакса за дозу.

Не отчеты аргентинского минздрава, но хоть что-то. Данные по Питеру в виде подтвержденного инсайда. Желающие могут прикинуть полевую эффективность вакцин.

Метаанализ по чудо-ивермектину

Уже всю личку забили сообщениями из серии «Ну вот, теперь всё, теперь по ивермектину есть МЕТААНАЛИЗ! Теперь только два раза ку и не сметь сомневаться!». На всякий случай напомню, что метаанализы есть и по ветеринарной гомеопатии. Вопрос не в их наличии, а в их качестве. Кило повидла и кило дерьма в итоге дают два кило дерьма (или как более сдержанно выражается уважаемый редактор SBM Дэвид Горски «Garbage in, garbage out»), поэтому важно, какие именно исследования были отобраны для систематического обзора с метаанализом.

Если посмотреть, какие исследования насобирали, то хочется обнять их и плакать. Обсервационные исследования, иногда даже без контрольной группы. Одновременное использование пачки препаратов, когда не очень ясно, какой именно из них дал тот самый слабо определяемый эффект. Мизерные выборки. И даже отозванное египетское исследование с доказанным плагиатом и кучей прочих проблем. В общем, рановато как-то проводить систематический обзор таких ненадежных данных. Но ивермектин сам себя не продаст, так что приходится натягивать очередную сову на глобус плоской Земли.

Примечательно, что в этот метаанализ почему-то не включили чуть ли не единственное РКИ аргентинских медиков - с >500 участниками. Не из-за того ли, что там выяснилось: получавшим ивермектин ИВЛ требовалась раньше, чем не получавшим? А если не из-за того, будет ли корригендум к статье - новые данные за вычетом египетских и с добавлением аргентинских?

Ну и в качестве вишенки на торте: практически все комментаторы обратили внимание на индекс гетерогенности (I^2), который в данном метанализе оказался равен 62%. Это даже не плюс-минус трамвайная остановка, это означает, что результат объединения столь гетерогенных данных из очень разных исследований низкого качества будет мягко говоря ненадежным.

Давайте уже закопаем ивермектиновую стюардессу рядом с гидроксихлорохиновой и смиримся с тем, что дешевой и общедоступной «золотой пилюли» против COVID'а не существует. Впрочем, как и против любой другой болезни.

ВОЗ снова призвала делиться, а не ревакцинироваться

Глава ВОЗ вчера в очередной раз призвал отказаться от ревакцинации. Тедрос Адханом Гебрейесус посетовал, что 80% из 4 миллиардов доз были введены в странах с высоким доходом, что в принципе не совсем правильно, надо отнять и поделить. В развитых странах на 100 человек уже приходится 100 доз (за счет ревакцинации), а у тех, кто вынужден ждать вакцины в рамках откровенно провальной программы ВОЗ COVAX, всего 1,5 дозы на 100 человек. В связи с этим Гебрейесус предложил развитым станам ввести мораторий на ревакцинацию с сентября.

«Сочувствуем, переживаем», - примерно так выглядит реакция потенциальных стран-доноров. Штаты ответили, мол, самим мало, плюс у нас тут дельта ураганит. Израиль просто молча стал ревакцинировать группы риска, Германия объявила, что с сентября начнет ревакцинацию в домах престарелых, Россия в очередной раз напомнила, что с точки зрения ВОЗ у нас вообще вакцин нет, так что в нашу сторону вообще можно не смотреть. Так что всё останется как есть: каждый сам за себя. А ВОЗ стремительно превращается в организацию, которую в мире уже никто не слушает, к сожалению.

ОРВИ на фоне COVID'а: опыт США

Мы еще разбираемся - действительно ли сезонные вирусы отступили под действием антиковидных мероприятий, или там еще и межвидовая борьба идет (скажем, вирусы гриппа А и риновирусы, похоже, интерферируют), но аналитика подъезжает потихоньку. Интересная инфа есть в свежем Еженедельном отчете о заболеваемости и смертности американского CDC.

Исследователи CDC использовали Систему сотрудничающих лабораторий Всемирной организации здравоохранения на территории США и Национальную систему эпиднадзора за респираторными и кишечными вирусами CDC для анализа вирусологических данных с 3 октября 2020 года по 22 мая 2021 года на грипп и с 4 января 2020 года по 22 мая. 2021 г., для других респираторных вирусов. Авторы сравнили циркуляцию вируса в эти периоды с циркуляцией в те же даты четырех предыдущих лет.

Авторы сообщают, что в марте 2020 года заболеваемость гриппом резко упала до самого низкого уровня с 1997 года, самого раннего сезона, по которому доступны данные. Только 0,2% из более чем 1 миллиона образцов дали положительный результат на грипп; частота госпитализаций по поводу лабораторно подтвержденного гриппа составила 0,8 на 100 000 человек. Уровни гриппа оставались низкими в течение лета, осени и до мая 2021 года.

Инфекции, вызванные респираторно-синцитиальным вирусом (РС-вирусом), упали с 15,3% от еженедельных положительных результатов в январе 2020 года до 1,4% к апрелю, а затем оставались ниже 1% до конца 2020 года. В прошлые годы еженедельные положительные результаты выросли до 3% в октябре и достигли пика с 12,5% до 16,7 % в конце декабря. Вместо этого еженедельные положительные результаты на РС-вирус начали расти в апреле 2021 года, увеличившись с 1,1% до 2,8% в мае.

Уровень заболеваемости, вызываемой четырьмя коронавирусами человека (OC43, NL63, 229E и HKU1), снизился с 7,5% еженедельных положительных результатов в январе 2020 года до 1,3% в апреле 2020 года и оставался ниже 1% до февраля 2021 года. Затем они выросли до 6,6% к маю 2021 года. Уровень инфицирования вирусами парагриппа типов 1–4 аналогичным образом снизился с 2,6% в январе 2020 года до 1% в марте 2020 года и оставался ниже 1% до апреля 2021 года. С тех пор уровень распространенности коронавирусов увеличился до 6,6%. и вирусов парагриппа до 10,9% в мае 2021 года.

Еженедельные положительные результаты по метапневмовирусам человека первоначально увеличились с 4,2% в январе 2020 г. до 7% в марте, затем упали до 1,9% во вторую неделю апреля и оставались ниже 1% до мая 2021 г. В типичные годы пик этих вирусов с 6,2% до 7,7% в марте – апреле. Активность респираторного аденовируса аналогичным образом упала до исторически низкого уровня в апреле 2021 года, а затем начала расти, достигая 3% к маю 2021 года, обычного уровня для этого месяца.

Показатели риновирусов и энтеровирусов упали с 14,9% в марте 2020 года до 3,2% в мае - ниже, чем обычно, - а затем поднялись до пика в октябре 2020 года. Пик (21,7% еженедельных положительных результатов) был все же ниже обычного медианного значения. 32,8%. После падения до 9,9% в январе 2021 года, он затем вырос на 19,1% в мае, потенциально отражая обычный весенний пик, который случился в предыдущие годы.

Авторы отмечают, что пока не ясно, как именно пандемия COVID-19 и связанные с ней меры по смягчению будут продолжать влиять на циркуляцию респираторных вирусов. Причины кажущегося возвращения к сезонной активности респираторных аденовирусов, риновирусов и энтеровирусов могут включать в себя различные механизмы передачи, роль бессимптомной передачи и длительное выживание этих безоболочечных вирусов на поверхностях. Плюс эти вирусы менее чувствительны к нефармакологическим воздействиям. Не исключено, что, например, массовое ношение масок, ранее характерное в основном для азиатских культур, может закрепиться и в других сообществах, что определенно скажется на профиле заболеваемости ОРВИ в этих странах. Но не забываем и про другие факторы, которые также могут влиять на ОРВИ.

Про «страшную» йоту

1. Препринт
2. Генетический вариант выявлен в ноябре 20-го года и до сих пор не находится в основном перечне ВОЗ, где «беспокоящие» варианты
3. Авторы странным образом по своей собственной модели насчитали IFR, это летальность, конечно, но особая: отношение летальных исходов ко всем инфицированным. Этот показатель нереально корректно посчитать, пока процесс в ходу. Вместо IFR в таких случаях используется CFR, то есть коэффициент летальности в русскоязычной терминологии: отношение летальных исходов ко всем подтвержденным случаям заболеваний.
4. 82% - это не летальность от «йоты», это оценочный показатель, превышение IFR для возрастной группы 64-75 лет по сравнению с альфой. NB! Не с дельтой, ее тогда в помине не было.
5. Отставить панику.

А гипоэнцефалокранию всё подвозят и подвозят

А это на Новый год. Лихорадку Марбург (близняшка Эболы) впервые нашли в Западной Африке, в Гвинее. Есть подтверждение ВОЗ
https://www.afro.who.int/news/west-africas-first-ever-case-marburg-virus-disease-confirmed-guinea

Наноразмерные вакцины в Nature

Вышел интересный обзор современных антиковидных наноразмерных вакцин. В нем отмечается, что традиционные технологии, такие как инактивация или использование фрагментов вирусных белков (например, сплит-вакцины), продули по всем пунктам - и в скорости изготовления, и в иммунологической эффективности - мРНКовым и вирусным векторным.

Наконец-то собраны в кучу все разработки, в частности, теперь ясно, что на той или иной стадии создания есть 16 мРНКовых вакцин, все в качестве средства доставки мРНК используют нанолипосомы 70-100 нм в диаметре, но вот содержимое отличается: кто-то заряжает мРНК на полноразмерный натуральный S-белок, кто-то - на модифицированный, кто-то на RBD, кто-то на RBD и NTD, в общем, работа кипит, активные поиски продолжаются.

Интересен набор вирусных векторов, которым пользуются в мире. Тут и шимпанзиные аденовирусы (не только АстраЗенека их применяет, но и индийская компания Бхарат Биотек), и вирус везикулярного стоматита, и вирус Ньюкасла, и вирус кори, и вирус осповакцины.

Примечательно, что в перечне инактивированных вакцин нет Ковивака, хотя присутствует, скажем, казахстанская вакцина. Но при этом в списке пептидных вакцин мы обнаруживаем ЭпиВакКорону.

Нас, ясное дело, в первую очередь интересуют векторные вакцины, как самые изученные и максимально доступные на российских просторах.

Какие плюсы у них обнаружились:
* из аденовирусов получился отличный конструктор лего
* платформа показала себя как весьма эффективная в смысле формирования иммунного ответа на содержимое
* термостабильность (в отличие от мРНКовых, где термолабильность остается основной головной болью производителей)

Какие проблемы еще не решены:
* высокая реактогенность, связанная с реакцией на носитель
* носитель может быть уничтожен иммунной системой
* что там с длительностью иммунитета для разных векторов - неясно
* проблемы со свертыванием крови

Что там будет дальше - посмотрим, но то, что война с коронавирусом, как любая война, впрочем, подстегнула некоторые направления науки, которые не факт, что развивались бы такими же темпами в мирное время - это уже ясно.