Forwarded from JetBioTech
Британская GSK и немецкая CureVac договорились о совместной разработке нескольких вакцин на основе мРНК с тем, чтобы приблизиться к выводу на рынок одной поливалентной вакцины, которая сможет защитить в том числе от новых штаммов COVID-19: https://bit.ly/3tpPDIT
А мы говорили же, что среди вакцин разной степени успешности у нас есть любимчик?
Это ChAdOx1 АстраЗенеки и Оксфорда – удивительная вакцина: с её КИ всё время происходят разные злоключения, дизайн исследования приходится адаптировать к новым реалиям, в итоге результаты превратились в винегрет, в котором довольно трудно разобраться – но если все же начать это делать, то оказываешься в настоящей шекспировской драме.
Есть ощущение, что команда Оксфорда/АстраЗенеки не очень-то стремится к призовым местам в гонке вакцин: со своими ~70% эффективности Чедокс1 позади многих, но без манипуляций и натягивания сов на глобус не обошлось – разберем их новый промежуточный анализ на дату отсечения 7 декабря (разбор первого промежуточного анализа на 4 ноября лежит здесь).
Но сначала подробнее о злоключениях:
Злоключение один началось с того, что вакцину, которая разрабатывалась для однократного введения (и проверялась в таком режиме в фазе 1), 20 июля было решено перевести в 2-дозовый режим, поскольку эффективность по схеме прайм-буст с интервалом 28 дней (4 недели) по предварительным данным фазы I/II показалась разработчикам более высокой.
Тогда же возникла рабочая гипотеза, что чем меньше интервал между v1 и v2 – тем лучше защита. Но вот беда - к моменту модификации дизайна исследования для части уже набранных участников возрастной группы 18-55 с даты v1 прошло более 28 дней, плюс с изготовлением вакцины для буста в срок возникли проблемы, и логистика на местах не везде отработала.
В итоге 17176 человек (в общих данных заявлено 17177, но в детализации мы одного не досчитались), получивших 2 дозы вакцины/плацебо, пришлось разделить на подгруппы по интервалу между 1 и 2 дозой: менее 6 недель, 6-8 недель, 9-11 недель, 12 и более недель. Подгруппа 12 и более недель продемонстрировала самую высокую эффективность вакцины против симптоматического ковида, 80,7% против 54,9% в подгруппе менее 6 недель – но интерпретацию этого результата осложняет неоднородность четырех подгрупп, которая образовалась из-за второго злоключения.
Злоключение два произошло, когда началось производство препарата для 3 фазы КИ в Великобритании. Подрядчик, выпускавший вакцину для I/II фазы КИ, измерял концентрацию аденовируса в вакцине методом спектрофотометрии - в дозе должно было быть 5 х 10 в 10 степени вирусных частиц (SD – single dose). При контроле качества первой партии для 3 фазы от другого подрядчика вакцину исследовали методом спектрофотометрии и методом ПЦР – и во втором случае намерили всего 2,2 х 10 в 10 степени вирусных частиц в дозе.
Было решено считать приоритетной концентрацию по спектрофотометрии – а зря: уже после начала вакцинации по снижению реактогенности вакцины организаторы поняли, что что-то не так, и обнаружили, что некое вспомогательное вещество в составе вакцины из новой партии «неожиданно» исказило результаты спектрофотометрии, а корректным все это время был результат ПЦР.
Так появилась на свет низкая доза LD – low dose и когорта LD/SD: в первом промежуточном анализе она включала 2741 человек, которым сделали первый укол в период с 31 мая по 10 июня - во втором анализе когорта LD/SD немного больше, 2764 человека в Британии и 2798 суммарно.
Продолжение⬇️
Это ChAdOx1 АстраЗенеки и Оксфорда – удивительная вакцина: с её КИ всё время происходят разные злоключения, дизайн исследования приходится адаптировать к новым реалиям, в итоге результаты превратились в винегрет, в котором довольно трудно разобраться – но если все же начать это делать, то оказываешься в настоящей шекспировской драме.
Есть ощущение, что команда Оксфорда/АстраЗенеки не очень-то стремится к призовым местам в гонке вакцин: со своими ~70% эффективности Чедокс1 позади многих, но без манипуляций и натягивания сов на глобус не обошлось – разберем их новый промежуточный анализ на дату отсечения 7 декабря (разбор первого промежуточного анализа на 4 ноября лежит здесь).
Но сначала подробнее о злоключениях:
Злоключение один началось с того, что вакцину, которая разрабатывалась для однократного введения (и проверялась в таком режиме в фазе 1), 20 июля было решено перевести в 2-дозовый режим, поскольку эффективность по схеме прайм-буст с интервалом 28 дней (4 недели) по предварительным данным фазы I/II показалась разработчикам более высокой.
Тогда же возникла рабочая гипотеза, что чем меньше интервал между v1 и v2 – тем лучше защита. Но вот беда - к моменту модификации дизайна исследования для части уже набранных участников возрастной группы 18-55 с даты v1 прошло более 28 дней, плюс с изготовлением вакцины для буста в срок возникли проблемы, и логистика на местах не везде отработала.
В итоге 17176 человек (в общих данных заявлено 17177, но в детализации мы одного не досчитались), получивших 2 дозы вакцины/плацебо, пришлось разделить на подгруппы по интервалу между 1 и 2 дозой: менее 6 недель, 6-8 недель, 9-11 недель, 12 и более недель. Подгруппа 12 и более недель продемонстрировала самую высокую эффективность вакцины против симптоматического ковида, 80,7% против 54,9% в подгруппе менее 6 недель – но интерпретацию этого результата осложняет неоднородность четырех подгрупп, которая образовалась из-за второго злоключения.
Злоключение два произошло, когда началось производство препарата для 3 фазы КИ в Великобритании. Подрядчик, выпускавший вакцину для I/II фазы КИ, измерял концентрацию аденовируса в вакцине методом спектрофотометрии - в дозе должно было быть 5 х 10 в 10 степени вирусных частиц (SD – single dose). При контроле качества первой партии для 3 фазы от другого подрядчика вакцину исследовали методом спектрофотометрии и методом ПЦР – и во втором случае намерили всего 2,2 х 10 в 10 степени вирусных частиц в дозе.
Было решено считать приоритетной концентрацию по спектрофотометрии – а зря: уже после начала вакцинации по снижению реактогенности вакцины организаторы поняли, что что-то не так, и обнаружили, что некое вспомогательное вещество в составе вакцины из новой партии «неожиданно» исказило результаты спектрофотометрии, а корректным все это время был результат ПЦР.
Так появилась на свет низкая доза LD – low dose и когорта LD/SD: в первом промежуточном анализе она включала 2741 человек, которым сделали первый укол в период с 31 мая по 10 июня - во втором анализе когорта LD/SD немного больше, 2764 человека в Британии и 2798 суммарно.
Продолжение⬇️
Ssrn
Single Dose Administration, And The Influence Of The Timing Of The Booster Dose On Immunogenicity and Efficacy Of ChAdOx1 nCoV…
Background: The ChAdOx1 nCoV-19 (AZD1222) vaccine has been approved for emergency use by the UK regulatory authority, MHRA, with a regimen of two standard doses
Группа LD/SD в исследовании Чедокс1 стоит особняком: в ней только Великобритания, только возраст 18-55, группу сформировали в короткий период с 31 мая по 10 июня, а буст они начали получать только с 3 августа (медианный интервал между v1 и v2 получился 84 дня, или 12 недель). Примерно две трети этой группы – женщины, чуть более 90% - белые, и также чуть более 90% - медицинские или социальные работники (у исследования вообще очень сильный сдвиг в сторону медицинских и социальных работников, если интересно, посмотрите таблицу из 1 промежуточного анализа по ссылке).
В этой особенной группе эффективность вакцины существенно выше, чем среди остальных участников (дозировка SD/SD): 80.7% против 63.1%, в её вакцинной руке процент случаев ковида – и симптоматического, и бессимптомного – по сравнению с контролем ниже, чем в когорте SD/SD.
Это могло бы говорить о большей эффективности LD/SD, но с 10 июня, после исправления ошибки с дозировкой, эту группу практически не расширяли (добавилось 57 человек), временная авторизация ChAdOx1 в Великобритании выдана для дозировки SD/SD, и насколько мы смогли выяснить, в массовой вакцинации дозировка LD не используется – все косвенно указывает на то, что более высокую эффективность вакцины в этой когорте разработчики пока связать с дозировкой LD не смогли.
Однако они смогли кое-что другое - интегрировать данные этой особенной группы во все расчеты, так что она сместила в выигрышную для вакцины сторону и общие показатели эффективности Чедокс1, и показатели эффективности режима с интервалом 12 и более недель.
Мы в такое не играем, и смотреть эффективность будем для дозировки SD/SD.
Продолжение⬇️
В этой особенной группе эффективность вакцины существенно выше, чем среди остальных участников (дозировка SD/SD): 80.7% против 63.1%, в её вакцинной руке процент случаев ковида – и симптоматического, и бессимптомного – по сравнению с контролем ниже, чем в когорте SD/SD.
Это могло бы говорить о большей эффективности LD/SD, но с 10 июня, после исправления ошибки с дозировкой, эту группу практически не расширяли (добавилось 57 человек), временная авторизация ChAdOx1 в Великобритании выдана для дозировки SD/SD, и насколько мы смогли выяснить, в массовой вакцинации дозировка LD не используется – все косвенно указывает на то, что более высокую эффективность вакцины в этой когорте разработчики пока связать с дозировкой LD не смогли.
Однако они смогли кое-что другое - интегрировать данные этой особенной группы во все расчеты, так что она сместила в выигрышную для вакцины сторону и общие показатели эффективности Чедокс1, и показатели эффективности режима с интервалом 12 и более недель.
Мы в такое не играем, и смотреть эффективность будем для дозировки SD/SD.
Продолжение⬇️
И что же там?
🔶Сначала смотрим когорту SD/SD, симптоматический ковид:
Участников просили (и регулярно напоминали) связываться с организаторами, если они заметят у себя определенные симптомы, связанные с COVID-19. Те, кто соответствовал симптоматическим критериям, направлялись на клиническую оценку, в том числе на взятие мазка для амплификации нуклеиновых кислот NAAT (обычно это метод ПЦР). В Великобритании и Бразилии для направления на тест было достаточно хотя бы одного из симптомов: температура 37,8° C и выше, кашель, одышка, аносмия (потеря обоняния), агевзия (потеря вкуса). Если участники проходили лабораторное тестирование вне исследования, результаты регистрировались и оценивались независимым комитетом по проверке конечных точек.
Две стандартных дозы, статистика начиная с 14 дня после v2, 7201 человек в группе вакцины, 7178 человек в группе контроля (физраствор или менингококковая вакцина MenACWY), 74 случая в группе вакцины, 197 – в группе контроля, эффективность 63.1%.
🔶Теперь смотрим когорту SD/SD, бессимптомный ковид/ковид с неизвестными симптомами:
В Великобритании было организовано тестирование участников группы COV002 по почте: начиная со 2 недели после введения 1 дозы, раз в неделю они должны были самостоятельно брать у себя материал из носа и горла и направлять организаторам по почте. Любые результаты мазков, которые не могли быть сопоставлены с участником исследования хотя бы по двум полям персональных данных, не были добавлены в базу данных исследования. Оценка симптомов в рамках тестирования по почте обычно не проводилась, поэтому выявленные случаи классифицированы как бессимптомные/без информации о симптомах.
Две стандартные дозы, статистика начиная с 14 дня после v2, 2692 человека в группе вакцины, 2751 человек в группе контроля, 41 случай в группе вакцины, 42 – в группе контроля, эффективность 2%.
Ауч, это больно!
🔶Ну и смотрим "любой ПЦР+" ковид в группе SD/SD (напомним, именно эта и только эта дозировка авторизована для массовой вакцинации)
Две стандартные дозы, статистика начиная с 14 дня после v2, 7201 человек в группе вакцины, 7178 человек в группе контроля, 132 случая (1.8%) в группе вакцины, 258 (3.6%) – в группе контроля, эффективность 49.5% в конской ширины доверительном интервале.
Не дотягивает до 50%, как мы и говорили после 1 промежуточного анализа.
🔶Сначала смотрим когорту SD/SD, симптоматический ковид:
Участников просили (и регулярно напоминали) связываться с организаторами, если они заметят у себя определенные симптомы, связанные с COVID-19. Те, кто соответствовал симптоматическим критериям, направлялись на клиническую оценку, в том числе на взятие мазка для амплификации нуклеиновых кислот NAAT (обычно это метод ПЦР). В Великобритании и Бразилии для направления на тест было достаточно хотя бы одного из симптомов: температура 37,8° C и выше, кашель, одышка, аносмия (потеря обоняния), агевзия (потеря вкуса). Если участники проходили лабораторное тестирование вне исследования, результаты регистрировались и оценивались независимым комитетом по проверке конечных точек.
Две стандартных дозы, статистика начиная с 14 дня после v2, 7201 человек в группе вакцины, 7178 человек в группе контроля (физраствор или менингококковая вакцина MenACWY), 74 случая в группе вакцины, 197 – в группе контроля, эффективность 63.1%.
🔶Теперь смотрим когорту SD/SD, бессимптомный ковид/ковид с неизвестными симптомами:
В Великобритании было организовано тестирование участников группы COV002 по почте: начиная со 2 недели после введения 1 дозы, раз в неделю они должны были самостоятельно брать у себя материал из носа и горла и направлять организаторам по почте. Любые результаты мазков, которые не могли быть сопоставлены с участником исследования хотя бы по двум полям персональных данных, не были добавлены в базу данных исследования. Оценка симптомов в рамках тестирования по почте обычно не проводилась, поэтому выявленные случаи классифицированы как бессимптомные/без информации о симптомах.
Две стандартные дозы, статистика начиная с 14 дня после v2, 2692 человека в группе вакцины, 2751 человек в группе контроля, 41 случай в группе вакцины, 42 – в группе контроля, эффективность 2%.
Ауч, это больно!
🔶Ну и смотрим "любой ПЦР+" ковид в группе SD/SD (напомним, именно эта и только эта дозировка авторизована для массовой вакцинации)
Две стандартные дозы, статистика начиная с 14 дня после v2, 7201 человек в группе вакцины, 7178 человек в группе контроля, 132 случая (1.8%) в группе вакцины, 258 (3.6%) – в группе контроля, эффективность 49.5% в конской ширины доверительном интервале.
Не дотягивает до 50%, как мы и говорили после 1 промежуточного анализа.
Чтобы скрыть эту боль, организаторы делают следующее:
🔸берут симптоматический ковид в когорте SD/SD в трех странах (Великобритания, Бразилия, ЮАР) – это 271 случай
🔸добавляют почтовый ковид в когорте SD/SD из одной-единственной страны (Великобритания) – это 83 случая
🔸домазывают данными особенной британской группы LD/SD (хотя этот режим даже не авторизован для применения) – это 61 случай симптоматического ковида и 47 случаев ковида почтового
🔸к этим 462 случаям добавляют еще 36 каких-то ПЦР+ в когорте SD/SD и 9 каких-то ПЦР+ в когорте LD/SD (расшифровки по ним мы не нашли)
🔶объединяют это все в некий новый продукт «Any PCR+» и считают эффективность вакцины уже в этом фруктовом салате из яблок и апельсинов.
Насчиталось 54.1%, что, по мнению авторов публикации, «указывает на потенциал сокращения передачи [вируса] в режиме двух доз SD».
🔸берут симптоматический ковид в когорте SD/SD в трех странах (Великобритания, Бразилия, ЮАР) – это 271 случай
🔸добавляют почтовый ковид в когорте SD/SD из одной-единственной страны (Великобритания) – это 83 случая
🔸домазывают данными особенной британской группы LD/SD (хотя этот режим даже не авторизован для применения) – это 61 случай симптоматического ковида и 47 случаев ковида почтового
🔸к этим 462 случаям добавляют еще 36 каких-то ПЦР+ в когорте SD/SD и 9 каких-то ПЦР+ в когорте LD/SD (расшифровки по ним мы не нашли)
🔶объединяют это все в некий новый продукт «Any PCR+» и считают эффективность вакцины уже в этом фруктовом салате из яблок и апельсинов.
Насчиталось 54.1%, что, по мнению авторов публикации, «указывает на потенциал сокращения передачи [вируса] в режиме двух доз SD».
Overall reduction in any PCR+ was 54.1% (44.7%, 61.9%), indicating the potential for a reduction of transmission with a regimen of two SDs.
Где же обещанная шекспировская драма?
В третьем акте разработчики говорят: вакцина у нас барахло, но давайте покрутим данные разным образом - что если из нее все-таки можно что-то выжать?
Смотрим эффективность в зависимости от интервала между v1 и v2⬇️
В третьем акте разработчики говорят: вакцина у нас барахло, но давайте покрутим данные разным образом - что если из нее все-таки можно что-то выжать?
Смотрим эффективность в зависимости от интервала между v1 и v2⬇️
Вот симптоматический ковид
Тут вроде все ясно: чем длиннее интервал между праймом и бустом, тем лучше результат. Для одобренного режима SD/SD при интервале 12 недель и более удалось получить аж 82.4% - однако из текста публикации следует, что участники с этим большим интервалом - преимущественно летние, когда у организаторов были проблемы с производством и логистикой и вторые дозы не подвозили вовремя. У осенних участников SD/SD, которых наконец-то провакцинировали с коротким интервалом (короткий интервал получили все участники возраста 55+ и все южноафриканцы) результаты умеренно плохие – между 50 и 60%.
Тут вроде все ясно: чем длиннее интервал между праймом и бустом, тем лучше результат. Для одобренного режима SD/SD при интервале 12 недель и более удалось получить аж 82.4% - однако из текста публикации следует, что участники с этим большим интервалом - преимущественно летние, когда у организаторов были проблемы с производством и логистикой и вторые дозы не подвозили вовремя. У осенних участников SD/SD, которых наконец-то провакцинировали с коротким интервалом (короткий интервал получили все участники возраста 55+ и все южноафриканцы) результаты умеренно плохие – между 50 и 60%.
Теперь смотрим почтовый ковид (только Великобритания):
Стоп, а что это здесь происходит?
В группе вакцины SD/SD с 8 неделями и менее между v1-v2 (это осенние участники, в основном 55+) отрицательные значения эффективности: 23 бессимптомных ков+ на 1256 человек в группе вакцины и 15 бессимптомных ков+ на 1209 в группе контроля.
Вакцина заапрувлена с допустимым интервалом между дозами от 4 до 12 недель – при этом для вакцинированных с интервалом 8 недель или менее риск условно бессимптомного ковида оказывается не ниже, а выше, чем до вакцинации.
Суммируя это с озвученными в последние дни отказами некоторых стран ЕС использовать Чедокс1 для пожилых, делаем выводы, что эти отрицательные значения могли вырасти из плохой статистики среди пожилых.
И вишенка на торте от АстраЗенеки:
Стоп, а что это здесь происходит?
В группе вакцины SD/SD с 8 неделями и менее между v1-v2 (это осенние участники, в основном 55+) отрицательные значения эффективности: 23 бессимптомных ков+ на 1256 человек в группе вакцины и 15 бессимптомных ков+ на 1209 в группе контроля.
Вакцина заапрувлена с допустимым интервалом между дозами от 4 до 12 недель – при этом для вакцинированных с интервалом 8 недель или менее риск условно бессимптомного ковида оказывается не ниже, а выше, чем до вакцинации.
Суммируя это с озвученными в последние дни отказами некоторых стран ЕС использовать Чедокс1 для пожилых, делаем выводы, что эти отрицательные значения могли вырасти из плохой статистики среди пожилых.
И вишенка на торте от АстраЗенеки:
В ноябре мы опубликовали в Ланцете данные, демонстрирующие, что пожилые участники показали сильный иммунный ответ на вакцину: у 100% образовались спайк-специфические антитела после 2 дозы.
And we can't stop
And we won't stop
Чтобы оценить эффективность Чедокс1 в предотвращении и симптоматического, и бессимптомного ковида, мы хотели посмотреть полные данные британской группы COV002 - но их в публикации нет.
Есть британский почтовый ковид (с ним все плохо), а вот симптоматический ковид по странам не разбит. Напомним, что при сложении яблок клинически выявленного ковида (14 379 участника в 3 странах) и апельсинов ков+ по почте (5443 участника в Великобритании) эффективность Чедокс1 в SD/SD режиме уже опустилась ниже 50% - мы уверены, что при честном сложении данных из одной и той же британской группы истинное значение эффективности будет хуже, и намного.
Мы также попытались оценить эффективность Чедокс1 для возраста старше 55 лет.
В таблице данных SARS-CoV2 anti-S IgG видно, что всю группу 56+ иммунизировали с интервалом между дозами 8 и менее недель, и, похоже, в Великобритании на старте КИ~80% пожилых получили интервал менее 6 недель, а ~20% - интервал 6–8 недель.
На дату отсечения 4 ноября в Великобритании отметку 14 дней со 2 дозы прошли всего около 1000 участников возрастов 56–69 и 70+: 498 вакцина и 508 контроль, все SD/SD.
В анализе на дату 7 декабря мы нашли общее число пожилых участников, получивших 2 дозы: 2218 в возрасте 56–69, 1091 в возрасте 70+, всего 3309 во всех трех странах.
И знаете что? Мы ничего не можем с этим сделать, потому что прямо связать все эти данные с двумя интервалами, показавшими отрицательную эффективность в почтовом тестировании, без отсутствующих в публикации данных невозможно.
Но есть ощущение, что вот эти группы
🔸SD/SD, менее 6 недель между дозами: 728 (вакцина) и 733 (контроль) участника - эффективность вакцины в почтовом тестировании -11.4% (-189.2%, 57.1%)
🔸SD/SD, 6–8 недель между дозами: 528 (вакцина) и 476 (контроль) участника - эффективность вакцины в почтовом тестировании -80.4% (-348.1%, 27.4%)
это преимущественно пожилые люди, и отрицательные показатели эффективности могут отражать какую-то серьезную проблему с воздействием вакцины на пожилых.
Отдельно тревожит, что в этом случае показатели эффективности вакцины противоречат данным исследования иммуногенности.
Возможно, у властей Франции, Германии, Швеции и Австрии (одобрили Чедокс1 только для лиц моложе 65), Польши (только моложе 60), Италии и Бельгии (только моложе 55) данных больше.
Мы будем следить за новостями.
And we won't stop
Чтобы оценить эффективность Чедокс1 в предотвращении и симптоматического, и бессимптомного ковида, мы хотели посмотреть полные данные британской группы COV002 - но их в публикации нет.
Есть британский почтовый ковид (с ним все плохо), а вот симптоматический ковид по странам не разбит. Напомним, что при сложении яблок клинически выявленного ковида (14 379 участника в 3 странах) и апельсинов ков+ по почте (5443 участника в Великобритании) эффективность Чедокс1 в SD/SD режиме уже опустилась ниже 50% - мы уверены, что при честном сложении данных из одной и той же британской группы истинное значение эффективности будет хуже, и намного.
Мы также попытались оценить эффективность Чедокс1 для возраста старше 55 лет.
В таблице данных SARS-CoV2 anti-S IgG видно, что всю группу 56+ иммунизировали с интервалом между дозами 8 и менее недель, и, похоже, в Великобритании на старте КИ~80% пожилых получили интервал менее 6 недель, а ~20% - интервал 6–8 недель.
На дату отсечения 4 ноября в Великобритании отметку 14 дней со 2 дозы прошли всего около 1000 участников возрастов 56–69 и 70+: 498 вакцина и 508 контроль, все SD/SD.
В анализе на дату 7 декабря мы нашли общее число пожилых участников, получивших 2 дозы: 2218 в возрасте 56–69, 1091 в возрасте 70+, всего 3309 во всех трех странах.
И знаете что? Мы ничего не можем с этим сделать, потому что прямо связать все эти данные с двумя интервалами, показавшими отрицательную эффективность в почтовом тестировании, без отсутствующих в публикации данных невозможно.
Но есть ощущение, что вот эти группы
🔸SD/SD, менее 6 недель между дозами: 728 (вакцина) и 733 (контроль) участника - эффективность вакцины в почтовом тестировании -11.4% (-189.2%, 57.1%)
🔸SD/SD, 6–8 недель между дозами: 528 (вакцина) и 476 (контроль) участника - эффективность вакцины в почтовом тестировании -80.4% (-348.1%, 27.4%)
это преимущественно пожилые люди, и отрицательные показатели эффективности могут отражать какую-то серьезную проблему с воздействием вакцины на пожилых.
Отдельно тревожит, что в этом случае показатели эффективности вакцины противоречат данным исследования иммуногенности.
Возможно, у властей Франции, Германии, Швеции и Австрии (одобрили Чедокс1 только для лиц моложе 65), Польши (только моложе 60), Италии и Бельгии (только моложе 55) данных больше.
Мы будем следить за новостями.
Telegram
@coronamed
И что же там?
🔶Сначала смотрим когорту SD/SD, симптоматический ковид:
Участников просили (и регулярно напоминали) связываться с организаторами, если они заметят у себя определенные симптомы, связанные с COVID-19. Те, кто соответствовал симптоматическим…
🔶Сначала смотрим когорту SD/SD, симптоматический ковид:
Участников просили (и регулярно напоминали) связываться с организаторами, если они заметят у себя определенные симптомы, связанные с COVID-19. Те, кто соответствовал симптоматическим…
Ну и TL;DR без цифр
То что мы видим в данных промежуточного анализа Чедокс1, конечно, не имеет ничего общего с распространяемой через пресс-релизы информацией
Проблема в том, что этот салат приготовлен из подгнивших фруктов:
⛔️вакцина в той дозировке, которую авторизовали регуляторы, не снижает риск ковида на 50 и более процентов (а именно такие вакцины когда-то обещали регистрировать регуляторы)
⛔️в рутинном ПЦР-тестировании участников в некоторых группах она не только не снизила, но и повысила риск бессимптомного ковида
В реальном мире массовая вакцинация таким препаратом плюс дезинформация населения о его высокой эффективности может привести к ложному чувству безопасности - дальше последует "возвращение к нормальной жизни" (это и вакцинированные, снимающие намордник и отправляющиеся на вечеринку, и ослабление ограничительных мер со стороны властей) - а затем массовое распространение ковида бессимптомными и малосимптомными вакцинированными.
Вот о чем на самом деле написано в Ланцете применительно к вакцине ChAdOx1 на аденовирусном векторе.
Собрали все в один лонгрид здесь.
То что мы видим в данных промежуточного анализа Чедокс1, конечно, не имеет ничего общего с распространяемой через пресс-релизы информацией
Overall reduction in any PCR+ was 54.1% (44.7%, 61.9%),indicating the potential for a reduction of transmission with a regimen of two SDs.и с заявлениями Мэтта Хэнкока:
However, overall cases of any PCR+ were reduced by 67% (95%CI 49%, 78%) after a single SD vaccine suggesting the potential for a substantial reduction in transmission.
My view is that we should listen to the scientists … and the science on this one was already pretty clear, and then with this publication overnight is absolutely crystal clear that the Oxford vaccine not only works but works wellСМИ и политики водят хороводы вокруг показателей эффективности, являющихся композитными конечными точками - яблоки, апельсины, бананы посчитаны вместе, нарезаны в салат и щедро приправлены соусом скользких, ни к чему не обязывающих, но очень манких формулировок типа «указывает/предполагает потенциал к снижению распространения вируса».
Проблема в том, что этот салат приготовлен из подгнивших фруктов:
⛔️вакцина в той дозировке, которую авторизовали регуляторы, не снижает риск ковида на 50 и более процентов (а именно такие вакцины когда-то обещали регистрировать регуляторы)
⛔️в рутинном ПЦР-тестировании участников в некоторых группах она не только не снизила, но и повысила риск бессимптомного ковида
В реальном мире массовая вакцинация таким препаратом плюс дезинформация населения о его высокой эффективности может привести к ложному чувству безопасности - дальше последует "возвращение к нормальной жизни" (это и вакцинированные, снимающие намордник и отправляющиеся на вечеринку, и ослабление ограничительных мер со стороны властей) - а затем массовое распространение ковида бессимптомными и малосимптомными вакцинированными.
Вот о чем на самом деле написано в Ланцете применительно к вакцине ChAdOx1 на аденовирусном векторе.
Собрали все в один лонгрид здесь.
Medium
Разбор данных о вакцине ChAdOx1 (Оксфорд/АстраЗенека), часть 2
Среди вакцин разной степени успешности у нас есть любимчик. Это ChAdOx1 АстраЗенеки и Оксфорда — удивительная вакцина: с её КИ всё время…
Forwarded from Дневник пидора-провинциала | Ярослав Распутин
Сегодня снова разговариваю с телевизором, но.
Антон Вячеславович, принудительная вакцинация не работает ровно так же, как не работает принудительная борьба с ВИЧ. Если у людей есть вопросы, автоматы на них не дают ответов. В мире уже было принудительное лечение от гомосексуализма, и если вы считаете, что ЭТО ДРУГОЕ — нет, это то же самое. Какой бы ни была благая цель.
Тем более напомню, что вы вводите читателей в заблуждение об эффективности вакцины, и то ли не знаете, то ли умалчиваете о том, что вакцины первого поколения, вполне возможно, скоро станут бесполезны в условиях мутирующего коронавируса. Поголовная вакцинация может сделать только хуже, ведь люди снова будут ходить без масок и передавать друг другу мутантов, на которых иммунитет, выработанный вакциной, не работает.
Я не считаю вас, Антон Вячеславович, врагом России, и с тезисом, что вакцинироваться надо, согласен — сам собираюсь отправиться на укол в ближайшее время. Но вы неправы и ваш безапелляционный тон может кого-то ввести в опасное заблуждение.
Антон Вячеславович, принудительная вакцинация не работает ровно так же, как не работает принудительная борьба с ВИЧ. Если у людей есть вопросы, автоматы на них не дают ответов. В мире уже было принудительное лечение от гомосексуализма, и если вы считаете, что ЭТО ДРУГОЕ — нет, это то же самое. Какой бы ни была благая цель.
Тем более напомню, что вы вводите читателей в заблуждение об эффективности вакцины, и то ли не знаете, то ли умалчиваете о том, что вакцины первого поколения, вполне возможно, скоро станут бесполезны в условиях мутирующего коронавируса. Поголовная вакцинация может сделать только хуже, ведь люди снова будут ходить без масок и передавать друг другу мутантов, на которых иммунитет, выработанный вакциной, не работает.
Я не считаю вас, Антон Вячеславович, врагом России, и с тезисом, что вакцинироваться надо, согласен — сам собираюсь отправиться на укол в ближайшее время. Но вы неправы и ваш безапелляционный тон может кого-то ввести в опасное заблуждение.
@coronamed
Сегодня снова разговариваю с телевизором, но. Антон Вячеславович, принудительная вакцинация не работает ровно так же, как не работает принудительная борьба с ВИЧ. Если у людей есть вопросы, автоматы на них не дают ответов. В мире уже было принудительное лечение…
О врагах народа и дезертирах:
Герман Геринг: "Гомосексуалы — враги государства и с ними нужно как с таковыми и обращаться. Речь идёт об оздоровлении тела и о сохранении и укреплении силы немецкого народа".
Генрих Гиммлер: "В Германии 7-8% мужчин — гомосексуалисты. Если такое положение сохранится, нашей нации угрожает самораспад. Те, кто практикует гомосексуализм, лишает Германию детей, которых они должны ей поставлять".
О принудительном под дулами автоматов:
Алан Тьюринг - математик, криптограф, разработчик Automatic Computing Engine, теоретик искусственного интеллекта. В 1940 году под руководством Тьюринга и с помощью машины Тьюринга был расшифрован код немецкой шифровальной машины "Энигма".
В 1952 британский суд поставил Тьюринга перед выбором между тюремным заключением и лечением от гомосексуализма с помощью гормональной терапии (химическая кастрация). Чтобы иметь возможность продолжать работу над своими проектами, Тьюринг выбрал лечение, а спустя 2 года съел яблоко с цианидом, известное всем по логотипу Apple, и умер.
О том, как 50 лет назад здравоохранение делало невероятное:
Герман Геринг: "Гомосексуалы — враги государства и с ними нужно как с таковыми и обращаться. Речь идёт об оздоровлении тела и о сохранении и укреплении силы немецкого народа".
Генрих Гиммлер: "В Германии 7-8% мужчин — гомосексуалисты. Если такое положение сохранится, нашей нации угрожает самораспад. Те, кто практикует гомосексуализм, лишает Германию детей, которых они должны ей поставлять".
О принудительном под дулами автоматов:
Алан Тьюринг - математик, криптограф, разработчик Automatic Computing Engine, теоретик искусственного интеллекта. В 1940 году под руководством Тьюринга и с помощью машины Тьюринга был расшифрован код немецкой шифровальной машины "Энигма".
В 1952 британский суд поставил Тьюринга перед выбором между тюремным заключением и лечением от гомосексуализма с помощью гормональной терапии (химическая кастрация). Чтобы иметь возможность продолжать работу над своими проектами, Тьюринг выбрал лечение, а спустя 2 года съел яблоко с цианидом, известное всем по логотипу Apple, и умер.
О том, как 50 лет назад здравоохранение делало невероятное:
Гомосексуалистов раньше лечили, и при этом достаточно успешно, — рассказала научный сотрудник Федерального центра сексологии НИИ психиатрии РАМН Наталья Пеняева. — Например, под Нижним Новгородом функционировал центр, в котором гомосексуалы жили по полгода, и за это время у них заново вырабатывалось влечение к противоположному полу. В процессе лечения применялись методики гипнотического внушения, а также использовались пресловутые гормональные препараты. И результаты лечения в большинстве случаев были положительны.Очень сочувствуем Денису Логунову и команде, работавшей над созданием Спутника V - столько времени растить дерево, чтобы увидеть, как на его ветвях будет вздергивать людей новый ККК.
Стоило нам написать о Чедокс1, как он на всех первых полосах: сегодня выйдут в препринте плохие данные из южноафриканской группы COV005 – судя по тому, что мы прочли в FT, вакцина против южноафриканского штамма бессильна.
ЮАР приостановила вакцинацию (на прошлой неделе страна получила 1 миллион доз Чедокс1 из 1,5 миллионов, заказанных в Индии).
В анализе обработаны данные 2026 участников группы COV005, медианный возраст 31 год. Согласно FT, они получили хотя бы 1 дозу вакцины (в последнем промежуточном анализе были обработаны данные 1476 участников из ЮАР, для которых прошло более 15 дней после v2). Все они вич- (в COV005 также есть 102 вич+ участника). Молодой возраст участников при маленькой выборке означает, что эффективность в предотвращении госпитализации и смерти организаторы оценить в ближайшее время не смогут из-за отсутствия нужного числа случаев (на данный момент в этой группе их 0).
Из комментария доктора Шабира Мадхи из Университета Витватерсранда в ЮАР, данного WSJ, результаты следующие: 39 случаев ковида – 19 в группе вакцины, 20 в группе плацебо.
Формально это 10% эффективности – фактически преимущество в 1 случай это ровно 0.
По данным из 3 стран для режима SD/SD эффективность Чедокс1 в предотвращении симптоматического ковида составляла 63,1%.
FT взяли комментарий у АстраЗенеки, почитайте этот бубнеж:
Когда вакцины разваливаются при первой же мутации вируса в сторону ускользания от антител – это означает, что про спасительный укольчик пока следует забыть.
ЮАР приостановила вакцинацию (на прошлой неделе страна получила 1 миллион доз Чедокс1 из 1,5 миллионов, заказанных в Индии).
Двухдозовый режим [вакцины] не показал защиты от COVID-19 легкой-средней степени тяжести, вызванного [южноафриканским варианто
м].
Согласно FT, так будет написано в препринте, который мы ждем – и отсутствие эффективности в полевых испытаниях совпадает с данными лабораторных экспериментов с сывороткой вакцинированных.В анализе обработаны данные 2026 участников группы COV005, медианный возраст 31 год. Согласно FT, они получили хотя бы 1 дозу вакцины (в последнем промежуточном анализе были обработаны данные 1476 участников из ЮАР, для которых прошло более 15 дней после v2). Все они вич- (в COV005 также есть 102 вич+ участника). Молодой возраст участников при маленькой выборке означает, что эффективность в предотвращении госпитализации и смерти организаторы оценить в ближайшее время не смогут из-за отсутствия нужного числа случаев (на данный момент в этой группе их 0).
Из комментария доктора Шабира Мадхи из Университета Витватерсранда в ЮАР, данного WSJ, результаты следующие: 39 случаев ковида – 19 в группе вакцины, 20 в группе плацебо.
Формально это 10% эффективности – фактически преимущество в 1 случай это ровно 0.
По данным из 3 стран для режима SD/SD эффективность Чедокс1 в предотвращении симптоматического ковида составляла 63,1%.
FT взяли комментарий у АстраЗенеки, почитайте этот бубнеж:
Мы действительно считаем, что наша вакцина может защитить от тяжелого заболевания, поскольку активность нейтрализующих антител эквивалентна активности нейтрализующих антител в случае других вакцин против Covid-19, которые продемонстрировали активность против тяжёлой формы, особенно [при использовании Чедокс1] в оптимизированном интервале дозирования 8-12 недель.Получен и комментарий Оксфорда, его мы даже на русский переводить не будем:
Другие звенья иммунного ответа, такие как Т-клеточное, могут защищать от болезни. Первичные данные указывают на то, что качество этого ответа осталось прежним для южноафриканского варианта.
АстраЗенека начала адаптировать вакцину к этому новому варианту совместно с Оксфордом, быстро продвигаясь в клинической разработке, чтобы она была готова к осенним поставкам, [если – добавление редакции FT] потребуется.
Oxford is working with AstraZeneca to optimise the pipeline required for a strain change should one become necessary,” the university said. “This is the same issue that is faced by all of the vaccine developers, and we will continue to monitor the emergence of new variants that arise in readiness for a future strain change.Чтобы вы понимали, вот эта вся жизнеутверждающая оптимизация пайплайна - это эзопов язык корпоративных пиарщиков, которые как могут отрабатывают негатив. На самом деле ситуация аховая: вслед за Novavax и Johnson&Johnson еще одна вакцина растеряла свою былую эффективность при встрече с южноафриканским штаммом в полевых испытаниях - а остальные вакцины, кто КИ в ЮАР не проводит, одна за другой обсираются в пробирочных экспериментах. Т-клеточное звено иммунитета уже даже комментировать обрыдло – если оно так классно работает, тогда каким образом в КИ участники заболевают ковидом в соотношении 19/20?
Когда вакцины разваливаются при первой же мутации вируса в сторону ускользания от антител – это означает, что про спасительный укольчик пока следует забыть.
Medium
Разбор данных о вакцине ChAdOx1 (Оксфорд/АстраЗенека), часть 2
Среди вакцин разной степени успешности у нас есть любимчик. Это ChAdOx1 АстраЗенеки и Оксфорда — удивительная вакцина: с её КИ всё время…
Не слушаете нас - послушайте Тулио де Оливейра, профессора биоинформатики, который много лет исследует эволюцию вирусов под давлением отбора:
Поплачьте немного, а потом давайте уже закончим ждать чудесного спасения от ученых и займемся тем единственным, что может сделать каждый - натянем на себя респираторы и начнем их прилежно носить в общественных местах.
А для тех, кто не смотрел Игру Престолов, у нас есть спойлер: во 2 и 3 сезоне после небольшой оптимизации пайплайна знамя добра, выпавшее из рук обезглавленного первого поколения хороших парней, подхватило следующее поколение хороших парней. Закончили хорошие парни второго поколения так же плачевно - только вот человеческих жертв было гораздо больше.
Это звонок будильника, чтобы проснуться и заняться контролем [распространения] вируса и усилить реагирование на Covid-19 по всему миру.и Шабира Мадхи, профессора вакцинологии, директора исследовательского отдела по вакцинам и инфекционным заболеваниям (VIDA) Университета Витватерсранда, главного исследователя КИ вакцины АстраЗенеки/Оксфорда в Южной Африке:
Эти результаты меняют представление о подходе к пандемическому вирусу и смещают фокус с коллективного иммунитета, защищающего от передачи вируса, на защиту всех людей с высоким риском от тяжелого течения.Мечты о легкой победе над ковидом – так мог бы назвать один из томов своей саги о пандемии Джордж Мартин. Это Игра престолов, детки, мы в первом сезоне, и вашему вакцинному Неду Старку только что отрубили голову.
Поплачьте немного, а потом давайте уже закончим ждать чудесного спасения от ученых и займемся тем единственным, что может сделать каждый - натянем на себя респираторы и начнем их прилежно носить в общественных местах.
А для тех, кто не смотрел Игру Престолов, у нас есть спойлер: во 2 и 3 сезоне после небольшой оптимизации пайплайна знамя добра, выпавшее из рук обезглавленного первого поколения хороших парней, подхватило следующее поколение хороших парней. Закончили хорошие парни второго поколения так же плачевно - только вот человеческих жертв было гораздо больше.
Пандемия 2020, Росстат
Общее число умерших от и с COVID-19 по Росстату за апрель—декабрь составило 162 429 человек:
2 825 — апрель
12 669 — май
12 335 — июнь
10 371 — июль
7 673 — август
10 179 — сентябрь
24 333 — октябрь
37 609 — ноябрь
44 435 — декабрь
От ковида и с ковидом в декабре умерли 44 435 человек. В 25 980 случаях вирус идентифицирован и явился основной причиной смерти, в 5 570 случаях основной диагноз ковид-19 поставлен при отрицательном результате теста. С ковидом умерло 12 885 человек: в 2 065 случаях из 12 885 он оказал существенное влияние на развитие осложнений основного заболевания, ещё в 10 820 случаях умерший имел положительный тест на SARS-CoV2, но по мнению экспертной комиссии ковид никак не повлиял на осложнения, приведшие к смерти.
Также Росстат уточнил данные за ноябрь, общее число ковид-ассоциированных смертей составило 37 609 против 35 645, приведенных Росстатом ранее.
Архив оперативных данных по естественному движению населения
Общее число умерших от и с COVID-19 по Росстату за апрель—декабрь составило 162 429 человек:
2 825 — апрель
12 669 — май
12 335 — июнь
10 371 — июль
7 673 — август
10 179 — сентябрь
24 333 — октябрь
37 609 — ноябрь
44 435 — декабрь
От ковида и с ковидом в декабре умерли 44 435 человек. В 25 980 случаях вирус идентифицирован и явился основной причиной смерти, в 5 570 случаях основной диагноз ковид-19 поставлен при отрицательном результате теста. С ковидом умерло 12 885 человек: в 2 065 случаях из 12 885 он оказал существенное влияние на развитие осложнений основного заболевания, ещё в 10 820 случаях умерший имел положительный тест на SARS-CoV2, но по мнению экспертной комиссии ковид никак не повлиял на осложнения, приведшие к смерти.
Также Росстат уточнил данные за ноябрь, общее число ковид-ассоциированных смертей составило 37 609 против 35 645, приведенных Росстатом ранее.
Архив оперативных данных по естественному движению населения
@coronamed
Сверхсмертность коронавирусного ноября составляет жуткие 78 541 человек: 219 872 — число умерших в ноябре 2020 года, 141 331 — число умерших в ноябре 2019 года. 18 375 — май 25 521 — июнь 29 925 — июль 13 787 — август 31 666 — сентябрь 47 777 — октябрь 78…
Сверхсмертность коронавирусного декабря составила 94 070 человек: 243 235 — число умерших в декабре 2020 года, 149 165 — число умерших в декабре 2019 года.
18 375 — май
25 521 — июнь
29 925 — июль
13 787 — август
31 666 — сентябрь
47 777 — октябрь
78 541 — ноябрь
94 070 — декабрь
Избыточная смертность за период май—декабрь составила 339 662 смерти. Как мы и предполагали, за коронавирусные месяцы 2020 Россия потеряла треть миллиона человек. В их числе есть кто-то, кто был дорог авторам канала.
Мы соболезнуем каждому, чьи личные потери вошли в это чудовищное, несправедливо большое число смертей.
Мы соболезнуем стране.
Весь этот год, жертвуя своим личным временем, мы делали то малое, что могли, чтобы хотя бы немного уменьшить эту цифру — и мы сделали недостаточно.
18 375 — май
25 521 — июнь
29 925 — июль
13 787 — август
31 666 — сентябрь
47 777 — октябрь
78 541 — ноябрь
94 070 — декабрь
Избыточная смертность за период май—декабрь составила 339 662 смерти. Как мы и предполагали, за коронавирусные месяцы 2020 Россия потеряла треть миллиона человек. В их числе есть кто-то, кто был дорог авторам канала.
Мы соболезнуем каждому, чьи личные потери вошли в это чудовищное, несправедливо большое число смертей.
Мы соболезнуем стране.
Весь этот год, жертвуя своим личным временем, мы делали то малое, что могли, чтобы хотя бы немного уменьшить эту цифру — и мы сделали недостаточно.
Forwarded from Включил Зеленского
Росстат в ежегодных данных чётко показал, что в октябре в России запретили умирать от второй волны ковида
Видите ровную зелёную область? Это потому что начали массово переписывать свидетельства о смерти. То есть общая смертность продолжила взлёт, а ковидная как бы замерла на месте.
Хорошо, что статистика в России всё ещё выявляет ложь
Видите ровную зелёную область? Это потому что начали массово переписывать свидетельства о смерти. То есть общая смертность продолжила взлёт, а ковидная как бы замерла на месте.
Хорошо, что статистика в России всё ещё выявляет ложь
Forwarded from Давыдов.Индекс
Новости Голиковой: вице-премьер рассказала, что смертность в России выросла в прошлом году на 17,9 процента и что вклад коронавируса в ее рост составил 31 процент.
Значит, мы в прошлом году испытали давление какой-то другой напасти, мощнее пандемии в два раза, и не заметили этого.
Значит, мы в прошлом году испытали давление какой-то другой напасти, мощнее пандемии в два раза, и не заметили этого.