Правительство США требует $1 млрд от Gilead за нарушение патентов.

Патентные споры по поводу прибыльных лекарств для фармкомпаний – не редкость. Другая история, когда иски против производителей подает государство. Так что дело Gilead Sciences о препаратах для доконтактной профилактики ВИЧ (PrEP), можно сказать, особенное.

Речь об антиретровирусных препаратах Truvada и Descovy. Еще в 2019 году правительство США подало в суд на Gilead после того, как компания якобы отказалась от лицензирования патентов, принадлежащих США. В иске утверждалось, что в начале 2000-х годов исследователи Центров по контролю и профилактике заболеваний (CDC) разработали двухкомпонентные схемы лечения, способные предотвратить заражение ВИЧ. Государство попыталось передать Gilead лицензию на четыре патента в обмен на роялти с продаж, но калифорнийский производитель лекарств не согласился и подал ответный иск о нарушении условий партнерства.

И, как оказалось, не зря. В конце прошлого года компания одержала победу в Федеральном суде США. Сумма ущерба еще не известна. Зато известно, что правительство требует от Gilead более $1 млрд. Дело рассмотрит суд присяжных.

Напомним, Gilead еще предстоит отбиваться от двух судебных исков, в которых указано, что пострадавшие получили различные повреждения костей после приема препаратов от ВИЧ на основе тенофовира дизопроксил фумарата (TDF). Truvada в их числе.

ВИЧ научились лечить при помощи «молекулярных ножниц». Но пока только у мышей.

Труднопроизносимая аббревиатура CRISPR/Cas9 – это технология целенаправленного разрезания ДНК с помощью «молекулярных ножниц». В 2020 году первооткрыватели метода Эммануэль Шарпантье и Дженнифер Дудна получили Нобелевскую премию. «Криспы» уже активно используют в терапии рака, и вот – новый успех. При помощи геномного редактора ученым удалось вылечить мышей от ВИЧ.

Если говорить о людях, сегодня полностью излечиться от ВИЧ удалось лишь четверым пациентам в мире. Всем им потребовалась пересадка костного мозга от донора с мутациями в генах CXCR4 и CCR5, не дающими вирусу атаковать иммунные клетки.

«Истории успешного излечения пациентов от ВИЧ в результате трансплантации костного мозга натолкнули нас на мысль, что для полного избавления от вируса необходимо не только очистить от него организм, но и убрать все рецепторы CCR5 из иммунных клеток. Мы разработали гораздо более простую процедуру, которая позволяет решить эту задачу при помощи инъекций генной терапии на базе CRISPR/Cas9», - заявил профессор университета Темпл Камель Халили.

Правда, без антиретровирусной терапии не обошлось. Биологи нанесли двойной удар по вирусу. Сперва подопытным грызунам ввели препарат для лечения ВИЧ пролонгированного действия, а месяц спустя инактивировали ген CCR5 с помощью CRISPR-Cas9. Интегрированные копии ДНК ВИЧ-1 «добили» с использованием той же технологии.

Как результат – следы вируса из крови пропали. Но не у всех. Вылечить удалось только чуть более половины животных (6 из 10). До исследований на людях еще далеко. Следующая цель ученых – приматы.

Росздравнадзор вышел на тропу войны с женскими контрацептивами.

Служба предписала аптекам и фармдистрибьюторам изъять из обращения контрацептивную внутриматочную систему Мирена, ввезенную в Россию из Турции. Ее стоимость в рознице может достигать 21 тыс. руб. Она не первый раз попадает в серую зону: письмо с предписанием изъять из обращения препарат в упаковке на турецком уже выходило в 2021 году. Письмо составлено по заявлению оригинатора – немецкой Bayer.

Соблазн ввезти не зарегистрированную в России Мирену и ее аналог Кайлину, стоящую в рознице около 10 тыс. руб., возник не просто так. В Турции обе системы стоят в 4-5 раз дешевле. Стоит отметить, явление не носит массовый характер – в серый оборот попадает около 0,5% этих препаратов.

Помимо контрацептивов, россияне едут в Турцию за импортными антидепрессантами и транквилизаторами, которые там купить проще. Их можно понять: с российского рынка полностью пропал оригинальный Золофт от Prizer, венгерский Венлафаксин длительного действия, польский Клоназепам и латвийский Золамакс. Кроме того, нередко в Россию нелегально ввозятся коммерческие партии препаратов от ВИЧ и гепатита В и С из Египта и Индии: там дженерики стоят дешевле, поскольку производятся в обход патентов правообладателей.

Также надзорный орган в апреле предписал (по заявлению производителя – британской GSK) дополнить инструкцию к препарату от легочной гипертензии Волибрису. Производитель на основе данных доклинических исследований предупреждает о том, что препарат противопоказан беременным, а женщинам детородного возраста следует использовать надежные методы контрацепции из-за тератогенности препарата.

Кроме того, Росздравнадзор по заявлению Berlin-Chemie попросил игроков фармрынка изъять из обращения одну контрафактную серию (21010) популярного обезболивающего Нимесил, которую ввезли в Россию из Грузии.

#эксклюзив

В деле о гибели детей от противокашлевых сиропов обнаружился южнокорейский след.

В октябре 2022 года 70 детей в Гамбии погибли от острой почечной недостаточности, которая развилась на фоне приема сиропов от кашля производства индийской Maiden Pharmaceuticals Ltd. ВОЗ заявила, что причина трагедии – в смертельных токсинах этиленгликоле и диэтиленгликоле (используются для изготовления тормозной жидкости), которыми недобросовестный поставщик сырья заменил ключевой ингредиент сиропообразных лекарств пропиленгликоль.

В декабре прошлого года индийский орган по контролю за оборотом лекарственных средств сообщил, что сырье было получено от делийской Goel Pharma Chem. Директор компании Шарад Гоэль заявил, что ингредиент поступил в запечатанных бочках от импортера в Мумбаи, который, в свою очередь, закупил его у южнокорейского производителя SKC Co Ltd.

Называть поставщика Гоэль отказался, сославшись на обязательства перед партнерами, но добавил, что его компания «не сделала ничего плохого». Компания продажу пропиленгликоля на всякий случай прекратила, а заодно и перестала отвечать на звонки журналистов. По словам рабочих с соседней фабрики, они не видели, чтобы она открывалась в последние несколько месяцев. SKC от этой истории всячески открещивается, утверждая, что никогда не поставляла пропиленгликоль ни Goel, ни Maiden.

В общем, я не я, и лошадь не моя. Каким образом отрава попала в детские сиропы – тайна, покрытая мраком. В ВОЗ заявили, что расследования зашли в «тупик» из-за отсутствия информации от индийских властей и производителя лекарств.

В Министерстве здравоохранения Индии посетовали, что вся история «негативно повлияла на имидж» фармацевтической промышленности страны с оборотом в $41 млрд. И не только эта. В марте индийская Marion Biotech лишилась лицензии после смерти детей в Узбекистане. Ее сироп от кашля также содержал токсичный этиленгликоль. Российский Минздрав успокаивает, что в нашу страну опасные сиропы не завозились.

Битва титанов: Amgen будет судиться с Novartis из-за биоаналогов для укрепления костей.

Amgen Inc подала в суд на «дочку» Novartis Sandoz. Истец обвиняет ответчика в нарушении сразу 21 патента на многомиллиардные препараты для укрепления костей Prolia и Xgeva. Первый используется для лечения остеопороза, второй – против рака кости и для предотвращения переломов у пациентов с этим типом опухолей.

Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) одобрило оба препарата в 2010 году. В прошлом году компания Amgen продала Prolia на сумму $3,6 млрд, а Xgeva – на $2 млрд.

Amgen требует заблокировать выход на рынок биоаналогов от Sandoz до завершения патентной защиты. На минуточку, срок действия одного из названных в жалобе патентов истекает только в 2037 году. В Sandoz от комментариев воздержались. К слову, Novartis готовится выделить свою «дочку» в самостоятельную компанию в конце этого года.

В феврале FDA приняло заявку на биоподобные версии препаратов Amgen, которые получают из живых клеток, в отличие от оригинальных низкомолекулярных препаратов.

В нарушении патентов Amgen и сами с усами. Небольшая компания из Канзаса подала в суд на фармгиганта из-за популярного лекарства от остеопороза Evenity. Истец утверждает, что в 2012 году обсуждал с Amgen партнерство в области разработок препарата, но переговоры зашли в тупик. В том же году был выдан первый патент, касающийся «открытия методов увеличения плотности костной ткани путем введения антагониста склеростина вместе с антирезорбтивным средством».

Не отстает и Novartis. Два года назад компанию обязали выплатить калифорнийской компании Plexxikon $178 млн после того, как присяжные пришли к выводу, что швейцарцы нарушили патенты на свое лекарство от рака кожи Tafinlar.

Разбирательства из-за патентов для производителей лекарств – дело обычное. Gilead и вовсе предстоит судиться не с коллегами, а с государством. Правительство США требует от своего оппонента $1 млрд за нарушение патентов на антиретровирусные Truvada и Descovy. Наши фармкомпании тоже умеют в патентные споры. «Герофарм» уже 6 лет пытается оспорить патент Sanofi на инсулин Туджео, чтобы начать производство дженерика.

Vanda Pharmaceuticals обвиняет FDA в «шпионаже» в пользу производителей дженериков.

Американская Vanda Pharmaceuticals Inc подала в суд на Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA). Компания обвиняет регулятора в раскрытии конкурентам – производителям дженериков – коммерческой тайны относительно двух своих препаратов: Fanapt для лечения шизофрении и Hetlioz от расстройств сна.

В иске говорится, что FDA раскрыло конфиденциальную информацию из поданных заявок на одобрение индийской Lupine, канадской Apotex и израильской Teva. Более того, истец утверждает, что такого рода нарушение для регулятора – обычное дело, и секретные сведения «регулярно» передаются разработчикам непатентованных лекарств.

FDA одобрило антипсихотический препарат Fanapt в 2009 году, а регулятор циркадных ритмов Hetlioz - в 2014 году. Позднее одобрение получили несколько дженериков. Vanda считает, что утечка секретной информации произошла в процессе переписки по заявкам на одобрение непатентованных версий между их производителями и Агентством.

FDA от комментариев отказалось. Сумма иска также не разглашается.

Как и ожидалось, российский бизнес немецкого производителя «Пемолюкса» и клея «Момент» выкупил консорциум инвесторов, в который входят структуры главы «Фармстандарта» Виктора Харитонина, а также компании Kismet Capital Group и Elbrus Services.

Всего у компании было 11 заводов в Перми, Энгельсе, Ленинградской, Московской, Ульяновской областях и Ставропольском крае. Чистая прибыль «Хенкель рус» за 2021 год - 7,48 млрд рублей.

Вспышки кори в регионах перестали удивлять.

Почти на 20% меньше доз вакцины от кори поступило в обращение в прошлом году, подсчитал «Без рецепта» на основе данных Росздравнадзора. В 2021 году их количество составило 44,8 млн. С учетом того, что прививка делается дважды (то есть прошлогоднего количества хватило бы всего на 16,8 млн человек), кампания по вакцинации выглядит провальной.

Роспотребнадзор винит во всем антиваксеров. Подведомственный ему «Вектор» в прошлом году свою вакцину от кори вовсе не выпускал, а в этом году выпустил всего 2,6 млн доз. Меньше только MSD, «свернувшая» деятельность в России.

Из данных аналитического агентства DSM Group следует, что с госзакупками востребованной сейчас вакцины все плохо: в 2022 году они упали почти на треть в денежном выражении (до 338,4 тыс. руб.) и вдвое – в натуральном (до 303,6 тыс. упаковок). В коммерческом сегменте и частных клиниках, по тем же данным, были приобретены 7,7 тыс. упаковок (обычно содержит 10 доз) в 2022 году, в 2021 — 14,1 тыс. упаковок.

Роспотребнадзор уверяет, что вакцинация эффективна у уже заболевших, главное — сделать укол вовремя. В этом году госзаказчики, очевидно, наверстывают упущенное: за первый квартал больницы приобрели 80,1 тыс. упаковок, что в 40 раз больше, чем за тот же период прошлого года.

#эксклюзив

В США разгорается шпионский скандал среди производителей ботокса.

Производитель Botox AbbVie подал в суд на Revance. Истец обвиняет конкурента в незаконном присвоении коммерческой тайны. Фармгигант считает, что заполучить конфиденциальную информацию удалось через ключевых сотрудников, которых Revance якобы переманил у AbbVie. Каких именно, компания не уточняет, претензий к «перебежчикам» пока не предъявляла.

Похоже, AbbVie чувствует, что скоро может лишиться своего лидерства в области продаж «уколов красоты». В сентябре прошлого года Revance получила долгожданное одобрение FDA для Daxxify, который, как было доказано в клинических испытаниях, сохраняет свой эффект в два раза дольше знаменитого Botox. Revance заявила, что готовится к коммерческому запуску Daxxify в конце первого квартала 2023 года.

AbbVie есть из-за чего переживать. Объем продаж ее ботокса в 2022 году составил $2,6 млрд в косметических целях и $2,7 млрд – в терапевтических. Как и Botox, Daxxify представляет собой инъекционный нейромодулятор. Но продукт Revance — первый, основанный на технологии пептидного обмена. Его одобрение касалось удаления умеренных и сильных глабеллярных морщин.

Только на косметологии Revance не остановилась и также изучает терапевтические преимущества Daxxify. В январе FDA приняло заявку компании на потенциальное одобрение препарата для лечения цервикальной дистонии.

Медийная реклама — драйвер продаж для аптечного e-commerce

С момента введения дистанционной продажи лекарств интерес к онлайн-покупкам в этой сфере растет и в 2022 году увеличился на 15%. Интересно, что бюджеты, выделяемые на медийную рекламу, выросли на 101% (в противовес всего +11% на перформанс).

И, как показывает практика, не зря.

Яркий пример – это кейс маркетплейса «Здравсити». Если коротко, то осенью 2022 года в преддверии повышенного спроса перед распродажей бренд запустил многоступенчатую медийную кампанию в Директе с целью роста бренд-метрик.

Благодаря продуманной коммуникации и комплексу форматов по итогам размещения удалось не только значительно вырастить поисковые запросы и визиты на сайте, но и привести на 47% больше продаж. А что самое интересное: ДРР (доля рекламных раходов) по пост-вью конверсиям оказался сравним с перформансными (!)

Высокая конкуренция стимулирует игроков искать лучшие практики и выходить за рамки перформанс-каналов в поисках продаж. И брендформанс-подход в очередной раз доказывает свою состоятельность.

Американцам станет сложнее худеть.

Novo Nordisk намерена вдвое сократить поставки стартовых доз своего популярного препарата для похудения Wegovy в США на фоне ажиотажного спроса на лекарства от ожирения. Датчане объясняют свое решение заботой о пациентах. Дескать, переживают, что семаглутида не хватит тем, кто уже начал лечение, но обещают, что мера будет временной.

В первом квартале 2023 года продажи продуктов компании для лечения ожирения, включая Wegovy, выросли на 124%. Ничего удивительного, учитывая то, как часто новости о них появляются в информационном поле.

Есть подозрение, что в это, в основном, заслуга звезды «Оскара» противодиабетического Оземпика, который хотя и не лицензирован для борьбы с лишним весом, но активно используется для похудения людьми, не имеющими проблем с уровнем сахара в крови. Wegovy не столь популярен – вот вам и еще одна возможная причина урезать поставки.

А мы еще раз напомним, что подобные препараты должны приниматься строго по назначению врача. Впрочем, найти тот же Оземпик в России та еще задачка.

Дженерики «Алиума» продолжают штурмовать рынок дорогостоящих антиагрегантов.

Российская фармкомпания «Алиум» (фармактив АФК «Система» Владимира Евтушенкова) первой зарегистрировала дженерик противотромбозного тикагрелора (оригинальный препарат - Брилинта от AstraZeneca) с рынком госзаказа более 6,7 млрд рублей в год. Примерно вдвое больше приходится на коммерческие продажи.

Это второй дженерик дорогостоящих антиагрегантов, зарегистрированный компанией: в 2022 году «Алиум» получил РУ на свою версию ривароксабана (Ксарелто от Bayer), защищенного патентом до 2026 года. Производитель зарегистрировал предельную цену на 25% ниже и заключил несколько госконтрактов на его поставку. Впрочем, ни ривароксабан, ни тикагрелор «Алиум» в оборот пока не вводил.

«Алиум» и другие желающие зайти на емкий рынок неизбежно столкнутся с патентными спорами. А российские партнеры Bayer и AstraZeneca могут помешать продажам дешевых дженериков. В коммерческом сегменте низкая цена тоже не поможет — у «Ксарелто» и «Брилинты» на рынке крепкая репутация и узнаваемость бренда. В то же время низкие предельные зарегистрированные цены, учитываемые при формировании начальных цен гостендеров, могут помешать участию иностранцев. Как и протекционистское правило «второй лишний», ведь формально дженерики производятся из российских субстанций.

Кроме «Алиума», на рынок тикагрелора претендуют почти 20 компаний, начавших клинические испытания своих продуктов, в том числе KRKA, зарегистрировавшая, но не вводившая в оборот свой дженерик. Формально препятствий нет - в отличие от Ксарелто, тикагрелор не защищен российским патентом. Кроме того, постоянный риск ухода иностранцев дает основания поощрять вывод недорогих и необходимых препаратов, а сердечно-сосудистые заболевания, при которых показаны антиагреганты, включены в нацпроект «Здравоохранение».

#эксклюзив

На препараты для ВИЧ-инфицированных просят еще 18 млрд рублей.

Общественное движение «Пациентский контроль», объединяющее людей, страдающих социально значимыми заболеваниями, обратилось в правительство и Госдуму с просьбой выделить дополнительное финансирование сверх уже заложенных в бюджет 30 млрд рублей для закупки антиретровирусных препаратов. В противном случае полностью охватить лечением всех стоящих на учете не получится.

Общественники объясняют, что количество пациентов с ВИЧ растет, чего не скажешь о бюджете на закупки лекарств для них. Так, чтобы обеспечить всех нуждающихся в 2022 году, пришлось «залезть» в отложенное на 2023-й.

В прошлом году Минздрав закупил 448 тыс. годовых курсов на сумму 30 млрд рублей, а затем провел дополнительные закупки — на заемные средства из бюджета на 2023 год на сумму 8,6 млрд рублей. Таким образом, всего приобрели 566 тыс. годовых курсов. В текущем году Минздрав закупил 292 тыс. годовых курсов на 21,5 млрд рублей. Вот, собственно, и все – деньги на препараты для больных ВИЧ закончились.

«Пациентский контроль» предупреждает, что если не принять экстренные меры, могут начаться перебои с препаратами. «Исходя из текущих данных, чтобы обеспечить АРВ-терапией всех нуждающихся пациентов, необходимо еще не менее 18 млрд рублей», — говорится в письме.

У Минздрава, как всегда, «в Багдаде все спокойно». Ведомство утверждает, что охват пациентов с ВИЧ антиретровирусной терапией растет и в 2022 году он составил 86,9% от числа людей, сведения о которых внесены в федеральный регистр. В Госдуме заверяют, что «никто больных без лекарств не оставит».

Главное, чтобы не получилось как с обеспечением лекарствами ВИЧ-инфицированных с гепатитом С, которые стали с пугающей регулярностью получать сообщения об отказах в бесплатных лекарствах. Не говоря уже о доконтактной профилактике, доступ к которой у россиян фактически отсутствует.

Первый отечественный внутривенный иммуноглобулин человека появится на рынке летом.

Ростех Сергея Чемезова планирует в скором времени начать поставлять российский десятипроцентный «Биогам» для лечения иммунодефицитных состояний. Об этом глава госкорпорации рассказал Михаилу Мишустину во время встречи по итогам деятельности компании за 2022 год.

«Мы разработали новый препарат против иммунодефицита «Биогам». Для лечения больных СПИДом, в том числе для лечения и профилактики развития инфекционных заболеваний, а также при трансплантации органов. Уже летом ожидаем первые поставки, заканчиваются все испытания», - рассказал Чемезов.

Первый отечественный внутривенный иммуноглобулин человека в форме 10%-ного раствора, разработанный НПО «Микроген» (входит в состав «Нацимбио» «Ростеха»), получил регудостоверение Минздрава в декабре 2022 года. До этого все подобные препараты отечественного производства выпускались в концентрации 5%. Преимущество препарата с более высокой концентрацией в том, что его требуется меньше и вводится он быстрее, что особенно важно для детей, беременных, больных с сердечно-сосудистыми и почечными патологиями.

Новость обнадеживающая, учитывая, что осенью 2022 года «Микроген» грозился вообще прекратить производство Имунноглобулина из-за решения ФАС понизить отпускную цену препарата, поскольку стоимость сырья (плазмы крови) для них превысила финальную цену на готовые лекарства. Предельная цена на новый вариант «Биогама» пока неизвестна.

#залечили «Радитор» - волшебный эликсир от всех недугов, разрушающий кости.

«Радитор» выпускался в США с 1918 по 1928 годы и представлял собой смесь дистиллированной воды, радия-226 и радия-228. Флакончик такой радиоактивной водицы стоил около $1, что эквивалентно сегодняшним $15.

Помните волшебное зелье из комиксов про Астерикса и Обеликса, которое наделяло галлов невероятной физической силой? Так и «Радитор» должен был исцелить от всех недугов, а также подарить бодрость тела и духа.

«Радитор» выпускался компанией Bailey Radium Laboratories. Ее основатель Уильям Бэйли к медицине никакого отношения не имел. Юрист по образованию решил, что радий взбодрит что угодно, включая эндокринную систему, а дальше за дело возьмутся гормоны, которые одолеют любую болезнь. Предприимчивый Бэйли пообещал 17% от стоимости каждому продавшему его волшебный эликсир, и врачи с фармацевтами с энтузиазмом взялись за дело.

«Радитор» стоил недешево, поэтому покупали его люди состоятельные. Один из таких богачей невольно положил конец радиоактивному шарлатанству. Эбен Байерс был из богатой семьи, увлекался спортом и имел все шансы красиво состариться, если бы однажды в качестве обезболивающего врач, потирая руки в предвкушении очередных 17% , не прописал ему «Радитор».

За последующие два года Байерс выпил около 1,5 тыс. флаконов, получив огромную дозу радиации. За 3 года у нечастного выпали все зубы, ему пришлось удалить часть челюсти, а череп деформировался. Байерс умер от последствий радиоактивного заражения в возрасте 52 лет.

История получила большую огласку. Никакого наказания Уильям Бэйли не понес, но лавочку свою свернул. Однако в скором времени наладил производство радиоактивных пряжек для поясов, пресс-папье и даже приборов, делающих обычную воду радиоактивной.

Радием увлекался не только Бэйли. Его добавляли в зубные пасты, косметику и даже в глазные капли. Но это уже совсем другая история.

Спасительный спрей: как Америка борется с опиоидной эпидемией.

В день от передозировки опиоидов в США гибнет 130 человек. Корень зла – зависимость от рецептурных обезболивающих, в распространение которых внесли свой вклад фармкомпании.

Проблема началась не вчера. Опиоидный кризис в стране бушует с начала 90-х, когда опиоидные препараты стали выписывать направо-налево. О возникновении зависимости никто даже и не думал (или делал вид). Как итог – эпидемия передозировок уже убила 5 млн американцев.

Несколько лет назад местные власти забили тревогу. Лавина исков похоронила одного из американских фармгигантов – Purdue Pharma. Считается, что именно с их Оксиконтина и началась опиоидная эпидемия. В 2020 они обязались выплатить $8,3 млрд по искам и завершили процедуру банкротства. Про эту историю даже был снят сериал.

Рынок отреагировал на ситуацию появлением антагонистов опиоидных рецепторов. Наиболее известный – Наркан (налоксон) от американской Emergent BioSolutions. Препарат работает как антидот при передозировке опиоидами и реально спасает жизнь. Главное – успеть вовремя и иметь лекарство под рукой. И вот тут были проблемы.

До недавнего времени Наркан был рецептурным, что ограничивало его доступность. 29 марта 2023 FDA одобрило для безрецептурной продажи самую удобную форму Наркана – назальный спрей. Это решение регулятора должно значительно сократить количество смертей от передозировок. К лету свободно купить спрей можно будет буквально на каждом шагу, в том числе в вендинговых автоматах, которые хотят установить по всей стране.

Все бы хорошо, но остается вопрос цены. В настоящее время двухдозовая упаковка назального спрея стоит около $120. Чтобы мера реально сработала, надо бы подешевле. Стоимость безрецептурной версии пока не разглашается. На сегодняшний день продавать без рецепта можно только Наркан, но конкуренты не дремлют. Решение FDA по назальному спрею с налаксоном от Harm Reduction Therapeutics ожидается в июле 2023 года.